ヒ素とオールトランスレチノイド酸による急性骨髄性白血病の治療

急性骨髄性白血病 (AML) は、遺伝的に不均一な疾患であり、予後は非常に変わりやすく、全体的な死亡率は高いです。 成人の AML 患者の 5 年全生存率は 50% 未満であり、高齢患者で 2 年以上生存できるのはわずか 20% です。 急性前骨髄球性白血病 (APL) は、急性骨髄性白血病の 10% ～ 15% を占めます。 ヒ素と ATRA は、PML/RARA 融合タンパク質の発現を特徴とする明確な AML サブタイプである APL の非常に効果的な治療法です。 PML/RARA の発現は、PML NB を破壊し、p53 シグナル伝達を鈍化させます。これは、骨髄前駆細胞の自己複製の増加に寄与します。 全トランス型レチノイン酸 (ATRA) とヒ素の適用は、APL を非常に致命的なものから高度に治癒可能なものに変更します。 RA とヒ素の両方が、異なる経路を介して PML/RARA の分解を誘発します。 Nucleophosmin-1(NPM1) は、急性骨髄性白血病 (AML) で最も頻繁に変異する遺伝子です。 El Hajj の研究によると、RA または三酸化砒素は、AML 細胞株または初代サンプルの変異体 NPM1 のプロテアソーム分解を相乗的に誘導し、分化とアポトーシスを引き起こします。 ATRA/ヒ素治療の併用により、3 人の AML 患者の骨髄芽球が大幅に減少し、NPM1 と PML の両方の核内局在が回復しました。 全体として、ATRA/ヒ素の追加が NPM1 変異型 AML 患者の転帰を改善するかどうかについては、まだコンセンサスが得られていません。 ただし、確認するにはまだ臨床研究が必要です。 研究者は、ヒ素と ATRA が AML 患者の症状を改善し、早期死亡率を低下させ、全生存期間を延長する可能性があることを証明する臨床試験を設計します。