Лечение острого миелоидного лейкоза мышьяком и транс-ретиноидной кислотой
23 марта 2022 г. обновлено: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Лечение острого миелоидного лейкоза мышьяком и транс-ретиноидной кислотой (ATRA)
Клиническое испытание было разработано, чтобы доказать, что сочетание мышьяка и атрасилатина, возможно, влияет на улучшение симптомов, снижение уровня ранней смертности и увеличение общей продолжительности жизни пациентов с впервые диагностированным или рецидивирующим ОМЛ.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) — генетически гетерогенное заболевание с весьма вариабельным прогнозом и общей высокой смертностью.
Пятилетняя общая выживаемость взрослых пациентов с ОМЛ составляет менее 50%, и только 20% пожилых пациентов выживают более 2 лет.
Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) составляет 10-15% острого миелоидного лейкоза.
Мышьяк и ATRA являются очень эффективными средствами для лечения APL, отдельного подтипа AML, характеризующегося экспрессией слитого белка PML/RARA.
Экспрессия PML/RARA разрушает NB PML и притупляет передачу сигналов p53, что способствует повышенному самообновлению миелоидных предшественников.
Применение полностью транс-ретиноевой кислоты (ATRA) и мышьяка изменяет APL с крайне фатального на излечимое.
И RA, и мышьяк вызывают деградацию PML/RARA разными путями.
Нуклеофосмин-1 (NPM1) является наиболее часто мутирующим геном при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ).
Согласно исследованию Эль Хаджа, RA или триоксид мышьяка синергетически индуцируют протеасомную деградацию мутантного NPM1 в клеточных линиях ОМЛ или первичных образцах, что приводит к дифференцировке и апоптозу.
Комбинированное лечение ATRA/мышьяком значительно уменьшило количество бластов в костном мозге у 3 пациентов с ОМЛ и восстановило субнуклеарную локализацию как NPM1, так и ПМЛ.
В целом, пока нет единого мнения относительно того, улучшает ли добавление ATRA/мышьяка исходы у пациентов с ОМЛ с мутацией NPM1.
Тем не менее, это все еще нуждается в клинических исследованиях для подтверждения.
Исследователи планируют клиническое испытание, чтобы доказать, что мышьяк плюс ATRA, возможно, улучшают симптомы пациентов с ОМЛ, снижают раннюю смертность и увеличивают общую продолжительность жизни.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
30
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Huaiyu Wang, Dr.
- Номер телефона: 008615809207527
- Электронная почта: whymed@126.com
Места учебы
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Китай, 710016
- Рекрутинг
- First Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
-
Контакт:
- Huaiyu Wang, Dr.
- Номер телефона: 15809207527
- Электронная почта: whymed@126.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Недавно диагностированный или рецидивирующий ОМЛ. Диагноз основан на китайских рекомендациях по диагностике и лечению острого миелоидного лейкоза у взрослых (не ОПЛ) (2018 г.)
- старше 18 лет
- Пациенты или их семьи подписали письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- иметь аллергию на лекарственный ингредиент, дополнительный материал или человека с аллергической конституцией;
- Сердечная недостаточность, почечная недостаточность, выраженные аритмии, аномалии ЭКГ или другая важная органная дисфункция
- Сочетание с другими злокачественными опухолями
- Беременные и кормящие женщины
- Участники других испытаний препаратов за последние 3 месяца
- Страдает психическим заболеванием или другими обстоятельствами, которые не в состоянии выполнить план
- Другие пациенты, не подходящие для исследования
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ATRA/группа мышьяка
ATRA 20 мг 3 раза в день в течение 8 недель Мышьяк можно вводить внутривенно (ATO) или перорально по формуле Realgar-Indigo naturalis (RIF) ATO 0,15 мг/кг/день в течение 8 недель (если общая суточная доза превышает 10 мг, только 10 мг /сут) РИФ 60 мг/кг/сут в течение 8 недель Общая доза может быть соответствующим образом скорректирована в соответствии с побочными эффектами препарата. 4 недели за 1 курс. При появлении у больного явных побочных эффектов лечение следует прекратить на 2 недели. Каждому пациенту будет проведено не менее двух курсов. Оценка качества жизни проводится каждые 2 месяца. После окончания курса лечения состояние в основном оценивают по количеству тромбоцитов и мазку костного мозга. Если лечение эффективно, указанный выше режим можно продолжить; в противном случае исследование прекращается. |
Полностью транс-ретиноевая кислота (ATRA) по 20 мг 3 раза в день в течение 8 недель.
Другие имена:
АТО 0,15 мг/кг/день в течение 8 недель (если общая суточная доза превышает 10 мг, можно давать только 10 мг/день)
Другие имена:
60 мг/кг/день в течение 8 недель
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Коэффициент ранней смертности (ED)
Временное ограничение: 30 дней
|
Смерть зарегистрирована в течение первого месяца после постановки диагноза
|
30 дней
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты регистрации до даты смерти по любой причине, оценивается до 3 лет
|
время от регистрации до смерти от любой причины
|
С даты регистрации до даты смерти по любой причине, оценивается до 3 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гематологическая полная ремиссия (HCR)
Временное ограничение: 30 дней
|
Бласты костного мозга <5%; отсутствие циркуляционных дутий и дутий со стержнями Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; абсолютное количество нейтрофилов >1,0×10^9/л; количество тромбоцитов >100×10^9/л.
|
30 дней
|
|
Суммарная частота рецидивов
Временное ограничение: С даты зачисления до даты relpase, подтвержденной тестом костного мозга, оценивается до 3 лет
|
С даты зачисления до даты relpase, подтвержденной тестом костного мозга, оценивается до 3 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Учебный стул: Huaiyu Wang, Dr., First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Bennett DA. How can I deal with missing data in my study? Aust N Z J Public Health. 2001 Oct;25(5):464-9.
- El Hajj H, Dassouki Z, Berthier C, Raffoux E, Ades L, Legrand O, Hleihel R, Sahin U, Tawil N, Salameh A, Zibara K, Darwiche N, Mohty M, Dombret H, Fenaux P, de The H, Bazarbachi A. Retinoic acid and arsenic trioxide trigger degradation of mutated NPM1, resulting in apoptosis of AML cells. Blood. 2015 May 28;125(22):3447-54. doi: 10.1182/blood-2014-11-612416. Epub 2015 Mar 23.
- Dos Santos GA, Kats L, Pandolfi PP. Synergy against PML-RARa: targeting transcription, proteolysis, differentiation, and self-renewal in acute promyelocytic leukemia. J Exp Med. 2013 Dec 16;210(13):2793-802. doi: 10.1084/jem.20131121.
- de The H, Chen Z. Acute promyelocytic leukaemia: novel insights into the mechanisms of cure. Nat Rev Cancer. 2010 Nov;10(11):775-83. doi: 10.1038/nrc2943. Epub 2010 Oct 22.
- Zhao Z, Zuber J, Diaz-Flores E, Lintault L, Kogan SC, Shannon K, Lowe SW. p53 loss promotes acute myeloid leukemia by enabling aberrant self-renewal. Genes Dev. 2010 Jul 1;24(13):1389-402. doi: 10.1101/gad.1940710.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 февраля 2019 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
3 декабря 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
31 декабря 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 октября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 марта 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 марта 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 марта 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 марта 2022 г.
Последняя проверка
1 августа 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- XJTU1AF2019LSK-077
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Полностью транс-ретиноевая кислота
-
Kafrelsheikh UniversityНеизвестный