Studie IMU-131 (HER-Vaxx) v kombinaci s chemoterapií nebo pembrolizumabem u pacientů s metastatickým karcinomem žaludku s nadměrnou expresí HER2/Neu (další HERIZON) (nextHERIZON)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let s potvrzenou diagnózou pokročilého nebo metastatického adenokarcinomu žaludku s nadměrnou expresí HER2/neu nebo adenokarcinomu GEJ;
2. Progrese při léčbě trastuzumabem nebo po ní;
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
4. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce;
5. Alespoň jedna měřitelná léze definovaná kritérii RECIST 1.1 a hodnocená místním zkoušejícím;
6. nadměrná exprese HER2/neu hodnocená pomocí postprogresivní čerstvé nebo archivní tkáně nebo zprávy o postprogresivní patologii;
7. Adekvátní ejekční funkce levé komory na počátku, definovaná jako ejekční frakce levé komory (LVEF) > 50 % podle echokardiogramu nebo skenu Multi Gated Acquisition (MUGA);
8. Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce;
9. Pacientka ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce přidělené léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí maligní onemocnění (jiné než primární malignita) během posledních 5 let, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ;
2. Souběžná aktivní malignita s výjimkou adekvátně kontrolovaného omezeného bazaliomu kůže;
3. Systémová chemoterapie nebo velký chirurgický zákrok během 28 dnů před zahájením studijní léčby a zotavení ze všech nežádoucích příhod ≤ 1. stupně nebo výchozí hodnoty s možnými výjimkami pro neuropatii a endokrinní související AE;
4. podstoupili předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby a zotavili se ze všech toxicit souvisejících s zářením a nevyžadovali kortikosteroidy; nebo radiační pneumonitida v anamnéze.
5. předchozí léčba trastuzumab-deruxtekanem nebo jakoukoli jinou anti-HER2 terapií (kromě trastuzumabu);
6. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění nebo jiná onemocnění, která podle názoru Zkoušejícího mohou ovlivnit pacientovu toleranci ke studované léčbě;
7. Pleurální výpotek nebo ascites vyžadující více než týdenní drenáž;
8. předchozí transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk;
9. Chronická imunosupresivní léčba během 7 dnů před první dávkou studovaného léku;
10. Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění;
11. Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy / intersticiální plicní choroby, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu / intersticiální plicní chorobu;
12. Pozitivita na infekci virem lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky) nebo aktivní hepatitidou B (HBsAg reaktivní) nebo aktivní hepatitidou C (kvalitativní HCV ribonukleová kyselina [RNA]);
13. současná účast nebo účast ve studii zkoumané látky nebo použití zkoušeného zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby;
14. Jakékoli očkování během 30 dnů před zahájením studijní léčby;
15. Těhotné nebo kojící ženy;
16. Pouze rameno 2: Podstoupil předchozí léčbu látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2;
17. Pouze rameno 2: Podstoupil předchozí terapii ICI nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40, CD137) a léčba byla přerušena kvůli stupni 3 nebo vyšší nežádoucí příhoda.