En undersøgelse af IMU-131 (HER-Vaxx) i kombination med kemoterapi eller Pembrolizumab hos patienter med metastatisk HER2/Neu-overudtrykkende gastrisk cancer (nextHERIZON) (nextHERIZON)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år med bekræftet diagnose af fremskreden eller metastatisk HER2/neu overudtrykkende gastrisk eller GEJ adenokarcinom;
2. Fremskridt på eller efter trastuzumab-behandling;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1;
4. Forventet levetid på minimum 3 måneder;
5. Mindst én målbar læsion som defineret af RECIST 1.1-kriterier og vurderet af den lokale investigator;
6. HER2/neu overekspression vurderet ved hjælp af frisk post-progression eller arkivvæv eller post-progression patologirapport;
7. Tilstrækkelig venstre ventrikulær ejektionsfunktion ved baseline, defineret som venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > 50 % ved ekkokardiogram eller Multi Gated Acquisition (MUGA) scanning;
8. Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion;
9. En kvindelig patient i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under hele undersøgelsen og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af tildelt behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere malign sygdom (bortset fra primær malignitet) inden for de sidste 5 år, undtagen basal- eller pladecellecarcinom i huden eller cervikal carcinom in situ;
2. Samtidig aktiv malignitet bortset fra tilstrækkeligt kontrolleret begrænset basalcellekarcinom i huden;
3. Systemisk kemoterapi eller større operation inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling og restitueret fra alle bivirkninger ≤ grad 1 eller baseline med mulige undtagelser for neuropati og endokrine relaterede bivirkninger;
4. Modtog tidligere strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesbehandlingen og kom sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter og krævede ikke kortikosteroider; eller historie med strålingspneumonitis.
5. Tidligere behandling med trastuzumab-deruxtecan eller enhver anden anti-HER2-behandling (undtagen trastuzumab);
6. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom eller andre sygdomme, der efter Investigators mening kan påvirke patientens tolerance over for at studere behandling;
7. Pleural effusion eller ascites, der kræver mere end ugentlig dræning;
8. Tidligere organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation;
9. Kronisk immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
10. Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom;
11. Anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom;
12. Positivitet for human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) eller aktiv hepatitis B (HBsAg reaktiv) eller aktiv hepatitis C (HCV ribonukleinsyre [RNA] kvalitativ) infektion;
13. Aktuel deltagelse eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen;
14. Enhver vaccination inden for 30 dage før start af undersøgelsesbehandling;
15. Drægtige eller ammende hunner;
16. Kun arm 2: Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel;
17. Kun arm 2: Har modtaget tidligere behandling med en ICI eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137) og blev afbrudt fra behandling på grund af en grad 3 eller højere uønsket hændelse.