Une étude sur l'IMU-131 (HER-Vaxx) en association avec la chimiothérapie ou le pembrolizumab chez des patients atteints d'un cancer gastrique métastatique surexprimant HER2/Neu (nextHERIZON) (nextHERIZON)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans avec diagnostic confirmé d'adénocarcinome gastrique ou GEJ avancé ou métastatique surexprimant HER2/neu ;
2. Progression pendant ou après le traitement par le trastuzumab ;
3. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 ;
4. Espérance de vie d'au moins 3 mois;
5. Au moins une lésion mesurable telle que définie par les critères RECIST 1.1 et évaluée par l'investigateur local ;
6. Surexpression de HER2/neu évaluée à l'aide de tissus frais ou d'archives post-progression, ou d'un rapport de pathologie post-progression ;
7. Fonction d'éjection ventriculaire gauche adéquate au départ, définie comme une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % par échocardiogramme ou acquisition multi-gated (MUGA) ;
8. Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate ;
9. Une patiente en âge de procréer doit accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace tout au long de l'étude et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement assigné.

Critère d'exclusion:

1. Maladie maligne antérieure (autre qu'une tumeur maligne primaire) au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome cervical in situ ;
2. Tumeur maligne active concomitante, à l'exception d'un carcinome basocellulaire limité de la peau correctement contrôlé ;
3. Chimiothérapie systémique ou intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude et récupération de tous les événements indésirables ≤ Grade 1 ou niveau de référence avec des exceptions possibles pour la neuropathie et les EI liés au système endocrinien ;
4. - Avoir reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude et avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations et ne pas avoir besoin de corticostéroïdes ; ou antécédents de pneumonite radique.
5. Traitement antérieur par trastuzumab-deruxtecan ou tout autre traitement anti-HER2 (sauf trastuzumab) ;
6. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative ou autres maladies qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent influencer la tolérance du patient au traitement de l'étude ;
7. Épanchement pleural ou ascite nécessitant un drainage plus qu'hebdomadaire ;
8. Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches ;
9. Traitement immunosuppresseur chronique dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ;
10. Maladie auto-immune active, connue ou suspectée ;
11. Antécédents de pneumonite (non infectieuse) / maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes ou ayant une pneumonite / maladie pulmonaire interstitielle actuelle ;
12. Positivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2) ou hépatite B active (AgHBs réactif) ou hépatite C active (acide ribonucléique du VHC [ARN] qualitatif) ;
13. Participation actuelle ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ;
14. Toute vaccination dans les 30 jours précédant le début du traitement de l'étude ;
15. Femelles gestantes ou allaitantes ;
16. Bras 2 uniquement : a déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ;
17. Bras 2 uniquement : A reçu un traitement antérieur avec un ICI ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137) et a été interrompu du traitement en raison d'un grade 3 ou événement indésirable plus élevé.