Eine Studie zu IMU-131 (HER-Vaxx) in Kombination mit Chemotherapie oder Pembrolizumab bei Patienten mit metastasiertem HER2/Neu-überexprimierendem Magenkrebs (nextHERIZON) (nextHERIZON)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre mit bestätigter Diagnose eines fortgeschrittenen oder metastasierten HER2/neu-überexprimierenden Magen- oder GEJ-Adenokarzinoms;
2. Fortschreiten während oder nach einer Trastuzumab-Therapie;
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
4. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten;
5. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien und Beurteilung durch den örtlichen Prüfer;
6. HER2/neu-Überexpression, bewertet anhand von frischem oder archiviertem Gewebe nach der Progression oder einem pathologischen Bericht nach der Progression;
7. Angemessene linksventrikuläre Ejektionsfunktion zu Studienbeginn, definiert als linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 50 % durch Echokardiogramm oder Multi-Gated Acquisition (MUGA)-Scan;
8. Angemessene hämatologische, Leber- und Nierenfunktion;
9. Eine Patientin im gebärfähigen Alter muss zustimmen, während der gesamten Studie und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der zugewiesenen Behandlung eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere bösartige Erkrankung (außer Primärtumor) innerhalb der letzten 5 Jahre, außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ;
2. Gleichzeitige aktive Malignität mit Ausnahme eines angemessen kontrollierten begrenzten Basalzellkarzinoms der Haut;
3. Systemische Chemotherapie oder größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung und Erholung von allen unerwünschten Ereignissen ≤ Grad 1 oder Ausgangswert mit möglichen Ausnahmen für Neuropathie und endokrine bedingte UE;
4. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie erhalten und sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt und benötigt keine Kortikosteroide; oder Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis.
5. Vorherige Behandlung mit Trastuzumab-Deruxtecan oder einer anderen Anti-HER2-Therapie (außer Trastuzumab);
6. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung oder andere Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Toleranz des Patienten gegenüber der Studienbehandlung beeinflussen können;
7. Pleuraerguss oder Aszites, der eine mehr als wöchentliche Drainage erfordert;
8. Vorherige Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation;
9. Chronische immunsuppressive Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
10. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung;
11. Geschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis / interstitiellen Lungenerkrankung, die Steroide erforderte oder eine aktuelle Pneumonitis / interstitielle Lungenerkrankung hat;
12. Positivität für Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper) oder aktive Hepatitis B (HBsAg reaktiv) oder aktive Hepatitis C (HCV Ribonukleinsäure [RNA] qualitative) Infektion;
13. Aktuelle Teilnahme oder Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder Verwendung eines Prüfgeräts innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung;
14. Jede Impfung innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung;
15. Schwangere oder stillende Frauen;
16. Nur Arm 2: Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten;
17. Nur Arm 2: Hat eine vorherige Therapie mit einem ICI oder mit einem Wirkstoff erhalten, der auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor (z. B. CTLA-4, OX 40, CD137) gerichtet ist, und wurde aufgrund eines Grades 3 oder 3 von der Behandlung abgesetzt höheres unerwünschtes Ereignis.