Un estudio de IMU-131 (HER-Vaxx) en combinación con quimioterapia o pembrolizumab en pacientes con cáncer gástrico metastásico con sobreexpresión de HER2/Neu (nextHERIZON) (nextHERIZON)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años con diagnóstico confirmado de adenocarcinoma gástrico o de la UGE avanzado o metastásico con sobreexpresión de HER2/neu;
2. Avanzó durante o después de la terapia con trastuzumab;
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1;
4. Esperanza de vida de un mínimo de 3 meses;
5. Al menos una lesión medible según la definición de los criterios RECIST 1.1 y evaluada por el investigador local;
6. sobreexpresión de HER2/neu evaluada utilizando tejido fresco o de archivo posterior a la progresión, o informe patológico posterior a la progresión;
7. Función de eyección del ventrículo izquierdo adecuada al inicio del estudio, definida como fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 50 % por ecocardiograma o exploración de adquisición multigated (MUGA);
8. Función hematológica, hepática y renal adecuada;
9. Una paciente en edad fértil debe aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el estudio y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento asignado.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad maligna previa (que no sea una neoplasia maligna primaria) en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma de cuello uterino in situ;
2. Neoplasia maligna activa concurrente excepto por carcinoma basocelular limitado de la piel adecuadamente controlado;
3. Quimioterapia sistémica o cirugía mayor dentro de los 28 días antes de comenzar el tratamiento del estudio y recuperación de todos los eventos adversos ≤ Grado 1 o basal con posibles excepciones para neuropatía y eventos adversos relacionados con el sistema endocrino;
4. Recibió radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio y se recuperó de todas las toxicidades relacionadas con la radiación y no requirió corticosteroides; o antecedentes de neumonitis por radiación.
5. Tratamiento previo con trastuzumab-deruxtecan o cualquier otra terapia anti-HER2 (excepto trastuzumab);
6. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa u otras enfermedades que, en opinión del Investigador, puedan influir en la tolerancia del paciente al tratamiento del estudio;
7. Derrame pleural o ascitis que requiera más de un drenaje semanal;
8. Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre;
9. Terapia inmunosupresora crónica dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
10. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada;
11. Historial de neumonitis (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual;
12. Positividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2) o hepatitis B activa (HBsAg reactivo) o hepatitis C activa (HCV ácido ribonucleico [ARN] cualitativo);
13. Participación actual o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio;
14. Cualquier vacunación dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
15. Hembras gestantes o lactantes;
16. Brazo 2 solamente: ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2;
17. Brazo 2 solamente: Ha recibido terapia previa con un ICI o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137) y se interrumpió el tratamiento debido a un grado 3 o mayor evento adverso.