En studie av IMU-131 (HER-Vaxx) i kombination med kemoterapi eller Pembrolizumab hos patienter med metastaserad HER2/Neu-överuttryckande magcancer (nextHERIZON) (nextHERIZON)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år med bekräftad diagnos av avancerad eller metastaserad HER2/neu överuttryckande gastriskt eller GEJ-adenokarcinom;
2. Fortskridande på eller efter trastuzumabbehandling;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1;
4. förväntad livslängd på minst 3 månader;
5. Minst en mätbar lesion som definieras av RECIST 1.1-kriterierna och bedömd av den lokala utredaren;
6. HER2/neu-överuttryck bedömd med hjälp av färsk eller arkivvävnad efter progression eller patologirapport efter progression;
7. Adekvat vänster ventrikulär ejektionsfunktion vid baslinjen, definierad som vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) > 50 % med ekokardiogram eller Multi Gated Acquisition (MUGA) skanning;
8. Adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion;
9. En kvinnlig patient i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studien och i minst 120 dagar efter den sista dosen av tilldelad behandling.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare malign sjukdom (annan än primär malignitet) under de senaste 5 åren, förutom basal- eller skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ;
2. Samtidig aktiv malignitet utom för adekvat kontrollerat begränsat basalcellscancer i huden;
3. Systemisk kemoterapi eller större operation inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjades och återhämtade sig från alla biverkningar ≤ Grad 1 eller baslinje med möjliga undantag för neuropati och endokrina biverkningar;
4. Fick tidigare strålbehandling inom 2 veckor efter start av studiebehandlingen och återhämtade sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter och behövde inte kortikosteroider; eller historia av strålningspneumonit.
5. Tidigare behandling med trastuzumab-deruxtecan eller någon annan anti-HER2-terapi (förutom trastuzumab);
6. Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom, eller andra sjukdomar som enligt Utredarens uppfattning kan påverka patientens tolerans att studera behandling;
7. Pleurautgjutning eller ascites som kräver mer än veckovis dränering;
8. Tidigare organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation;
9. Kronisk immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet;
10. Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom;
11. Historik av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom;
12. Positivitet för humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar) eller aktiv hepatit B (HBsAg reactive) eller aktiv hepatit C (HCV ribonukleinsyra [RNA] kvalitativ) infektion;
13. Aktuellt deltagande eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en undersökningsanordning inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen;
14. Eventuell vaccination inom 30 dagar innan studiebehandling påbörjas;
15. Dräktiga eller ammande kvinnor;
16. Endast arm 2: Har fått tidigare behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel;
17. Endast arm 2: Har fått tidigare behandling med en ICI eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137) och avbröts från behandling på grund av en grad 3 eller högre biverkning.