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Uno studio sull'IMU-131 (HER-Vaxx) in combinazione con chemioterapia o pembrolizumab in pazienti con carcinoma gastrico metastatico con sovraespressione di HER2/Neu (nextHERIZON) (nextHERIZON)

25 aprile 2025 aggiornato da: Imugene Limited

successivoHERIZON: uno studio di fase 2 in aperto, che genera segnali, su HER-Vaxx in combinazione con chemioterapia o pembrolizumab in pazienti con adenocarcinomi della giunzione gastrica o gastroesofagea (GEJ) metastatici con sovraespressione di HER2/Neu che hanno precedentemente ricevuto trastuzumab e sono progrediti su questo Trattamento

Questo è uno studio di fase 2, generatore di segnali, in aperto, a 2 bracci, non randomizzato, in pazienti con carcinoma gastrico metastatico con sovraespressione di HER2/neu o adenocarcinomi gastroesofagei.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si ipotizza che l'introduzione di HER-Vaxx dopo il trattamento con 1 litro in pazienti che sono progredite sotto trastuzumab possa superare la potenziale resistenza contro trastuzumab in combinazione con la chemioterapia e possa essere continuata dopo che la chemioterapia è terminata. Sulla base dei dati preclinici, HER-Vaxx può anche agire in sinergia con pembrolizumab e quindi rappresentare un'opportunità di trattamento potenzialmente meglio tollerata e senza chemioterapia nei pazienti metastatici che sono progrediti durante la precedente terapia.

Lo studio è progettato per generare dati di sicurezza e segnali di efficacia per supportare l'ulteriore sviluppo di HER-Vaxx nel cancro ≥2L mGC/GEJ dopo progressione con trastuzumab.

Lo studio comprende due bracci di trattamento che saranno analizzati indipendentemente utilizzando un disegno a 2 fasi:

  • Braccio 1: HER-Vaxx in combinazione con chemioterapia (ramucirumab più paclitaxel)
  • Braccio 2: HER-Vaxx in combinazione con pembrolizumab.

Tutti i pazienti devono aver ricevuto trastuzumab e progredire dopo 1 litro per essere idonei all'arruolamento. I pazienti che hanno ricevuto in precedenza un inibitore del checkpoint immunitario (ICI) saranno arruolati esclusivamente nel braccio 1 (HER-Vaxx + chemioterapia). I pazienti naïve al trattamento con ICI saranno arruolati esclusivamente nel braccio 2 (HER-Vaxx + pembrolizumab).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

7

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Wollongong, New South Wales, Australia
        • Southern Medical Day Care Centre
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australia, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan
        • Kaohsiung Medical University Hospital
      • Tainan City, Taiwan
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan City, Taiwan
        • Chang Gung Memorial Hospital, Linkou

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥ 18 anni con diagnosi confermata di adenocarcinoma gastrico o GEJ avanzato o metastatico con iperespressione di HER2/neu;
  2. Progressione durante o dopo la terapia con trastuzumab;
  3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
  4. Aspettativa di vita di un minimo di 3 mesi;
  5. Almeno una lesione misurabile come definita dai criteri RECIST 1.1 e valutata dall'investigatore locale;
  6. Sovraespressione di HER2/neu valutata utilizzando tessuto fresco o d'archivio post-progressione o report patologico post-progressione;
  7. Adeguata funzione di eiezione ventricolare sinistra al basale, definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 50% mediante ecocardiogramma o scansione Multi Gated Acquisition (MUGA);
  8. Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale;
  9. Una paziente di sesso femminile in età fertile deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento assegnato.

Criteri di esclusione:

  1. Precedente malattia maligna (diversa dalla neoplasia primaria) negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma cervicale in situ;
  2. Tumore maligno attivo concomitante ad eccezione del carcinoma basocellulare limitato adeguatamente controllato della pelle;
  3. Chemioterapia sistemica o chirurgia maggiore entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio e guarigione da tutti gli eventi avversi ≤ Grado 1 o al basale con possibili eccezioni per neuropatia ed eventi avversi endocrini;
  4. - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio e si è ripreso da tutte le tossicità correlate alle radiazioni e non necessita di corticosteroidi; o storia di polmonite da radiazioni.
  5. Precedente trattamento con trastuzumab-deruxtecan o qualsiasi altra terapia anti-HER2 (eccetto trastuzumab);
  6. Malattie cardiovascolari clinicamente significative o altre malattie che, a giudizio dello Sperimentatore, possono influenzare la tolleranza del paziente al trattamento in studio;
  7. Versamento pleurico o ascite che richiedono più di un drenaggio settimanale;
  8. Pregresso trapianto di organi, compreso il trapianto allogenico di cellule staminali;
  9. Terapia immunosoppressiva cronica entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio;
  10. Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta;
  11. Storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha polmonite attuale/malattia polmonare interstiziale;
  12. Positività per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2) o epatite B attiva (HBsAg reattivo) o epatite C attiva (HCV acido ribonucleico [RNA] qualitativo);
  13. Partecipazione attuale o ha partecipato a uno studio di un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio;
  14. Qualsiasi vaccinazione entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio;
  15. Donne in gravidanza o in allattamento;
  16. Solo braccio 2: ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2;
  17. Solo braccio 2: Ha ricevuto una precedente terapia con un ICI o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX 40, CD137) ed è stato interrotto dal trattamento a causa di un grado 3 o evento avverso maggiore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 2: HER-Vaxx in combinazione con pembrolizumab
Il braccio 2 esaminerà la combinazione di HER-Vaxx più pembrolizumab in pazienti naïve al trattamento con ICI, compresi i pazienti che hanno ricevuto solo chemioterapia dopo la progressione con trastuzumab. Poiché il trattamento combinato non è stato studiato, è previsto che il braccio 2 inizi con una fase di rodaggio di sicurezza.
Biologico: IMU-131
L'IMU-131 verrà somministrato per via intramuscolare nella regione deltoide del braccio nei giorni 1, 15, 29 e 57 e successivamente ogni 63 giorni fino alla progressione della malattia o all'interruzione del trattamento.
Altri nomi:
  • LEI-Vaxx
Biologico: Pembrolizumab
Pembrolizumab verrà somministrato ogni 3 settimane (Q3W) a partire dal giorno 1 fino alla progressione della malattia o all'interruzione del trattamento.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Sperimentale: Braccio 1: HER-Vaxx in combinazione con chemioterapia (ramucirumab più paclitaxel)
I pazienti che hanno ricevuto in precedenza un inibitore del checkpoint immunitario (ICI) saranno arruolati esclusivamente nel braccio 1 trattati con HER-Vaxx (IM) in combinazione con chemioterapia (ramucirumab più paclitaxel)
Biologico: IMU-131
L'IMU-131 verrà somministrato per via intramuscolare nella regione deltoide del braccio nei giorni 1, 15, 29 e 57 e successivamente ogni 63 giorni fino alla progressione della malattia o all'interruzione del trattamento.
Altri nomi:
  • LEI-Vaxx
Droga: Ramucirumab più Paclitaxel
Chemioterapia da somministrare ogni 3 settimane (Q3W) a partire dal giorno 1.
Altri nomi:
  • Standard di cura chemioterapico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (Teaes)
Lasso di tempo: Prima dose di dose di studio fino a circa 1,5 anni
Un AE è stato definito come qualsiasi occorrenza medica spiacevole in un partecipante che ha ricevuto un farmaco di studio indipendentemente dalla possibilità di relazione causale. Un riassunto di altri eventi avversi non seria e tutti gli eventi avversi gravi, indipendentemente dalla causalità, si trova nella sezione AE segnalata.
Prima dose di dose di studio fino a circa 1,5 anni
Numero di partecipanti con eventi avversi immuno-correlati (Iraes)
Lasso di tempo: Prima dose di dose di studio fino a circa 1,5 anni
Gli Iraes sono stati monitorati durante lo studio secondo le linee guida National Comproepensive Cancer Network® (NCCN). Gli Iraes sono stati definiti come qualsiasi evento di grado ≥3 che non si è risolto al grado 1 (o al basale) entro 7 giorni dall'inizio dell'evento o qualsiasi tossicità degli organi di grado ≥3 che coinvolge i principali sistemi di organi che hanno persistito per oltre 72 ore.
Prima dose di dose di studio fino a circa 1,5 anni
Numero di partecipanti con risposta oggettiva
Lasso di tempo: Fino a circa 6 mesi

La risposta obiettiva è stata definita come il numero di partecipanti che ottengono una risposta complessiva confermata della risposta completa (CR) o della risposta parziale (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta per i tumori solidi, versione 1.1 (RECIST V1.1).

  • CR: scomparsa di tutte le lesioni target.
  • PR: almeno una riduzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento ai diametri della somma di base.
Fino a circa 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (sistema operativo)
Lasso di tempo: Fino a circa 6 mesi
La sopravvivenza globale (OS) è stata definita come il tempo dalla prima dose di dose di studio a morte a causa di qualsiasi causa.
Fino a circa 6 mesi
Progressione Free Survival (PFS)
Lasso di tempo: Fino a circa 6 mesi

La PFS è stata definita come il tempo dalla prima dose di dose di studio alla prima documentazione della malattia progressiva (PD) in base a Recist 1.1 o alla morte per qualsiasi causa.

PD: almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento alla somma più piccola nello studio.
Fino a circa 6 mesi
Durata della risposta (Dor)
Lasso di tempo: Fino a circa 6 mesi
DOR è stato misurato dal primo CR o PR fino alla prima documentazione di PD in base a RECIST 1.1 o alla morte a causa di qualsiasi causa.
Fino a circa 6 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esito esplorativo: immunogenicità umorale
Lasso di tempo: Dalla data di iscrizione fino alla data della prima progressione documentata o data di morte per qualsiasi causa, una media di 6 mesi
Valutato con anticorpi specifici per P467 e anticorpi specifici per HER2
Dalla data di iscrizione fino alla data della prima progressione documentata o data di morte per qualsiasi causa, una media di 6 mesi
Esito esplorativo: immunogenicità cellulare valutata mediante test immunologico multiplex
Lasso di tempo: Dalla data di iscrizione fino alla data della prima progressione documentata o data di morte per qualsiasi causa, una media di 6 mesi
Valutato in base ai livelli di citochine IL-12p70, IFN-gamma, IL-10, IL-2 e TNF-alfa specifici del vaccino misurati in pg/ml
Dalla data di iscrizione fino alla data della prima progressione documentata o data di morte per qualsiasi causa, una media di 6 mesi
Esito esplorativo: associazioni tra esito clinico ed espressione di HER2/neu, PD-L1
Lasso di tempo: Dalla data di iscrizione fino al completamento degli studi, una media di 6 mesi
Analisi dell'espressione di HER2/neu e PD-L1 in biopsie tumorali/biopsie liquide pre e post-trattamento (ctDNA/NGS)
Dalla data di iscrizione fino al completamento degli studi, una media di 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Imugene Limited

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 agosto 2022

Completamento primario (Effettivo)

4 aprile 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

4 aprile 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 marzo 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 marzo 2022

Primo Inserito (Effettivo)

5 aprile 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 aprile 2025

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IMU.131.203

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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