Badanie IMU-131 (HER-Vaxx) w skojarzeniu z chemioterapią lub pembrolizumabem u pacjentów z przerzutowym rakiem żołądka z nadekspresją HER2/Neu (nextHERIZON) (nextHERIZON)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat z potwierdzonym rozpoznaniem zaawansowanego lub przerzutowego gruczolakoraka żołądka z nadekspresją HER2/neu lub gruczolakoraka GEJ;
2. Postęp w trakcie lub po leczeniu trastuzumabem;
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące;
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 i oceniona przez lokalnego badacza;
6. Nadekspresja HER2/neu oceniana przy użyciu świeżej lub archiwalnej tkanki po progresji lub raportu patologicznego po progresji;
7. Odpowiednia wyjściowa czynność wyrzutowa lewej komory, zdefiniowana jako frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 50% na podstawie badania echokardiograficznego lub badania metodą Multi Gated Acquisition (MUGA);
8. Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroba i nerki;
9. Pacjentka w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji w trakcie badania i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki przepisanego leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Przebyta choroba nowotworowa (inna niż rak pierwotny) w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy;
2. współistniejący aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio kontrolowanego ograniczonego raka podstawnokomórkowego skóry;
3. Chemioterapia ogólnoustrojowa lub poważna operacja w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i wyleczenie ze wszystkich zdarzeń niepożądanych ≤ stopnia 1. lub stanu wyjściowego z możliwymi wyjątkami dotyczącymi neuropatii i zdarzeń niepożądanych związanych z układem hormonalnym;
4. Otrzymali wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania i wyzdrowiali ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem i nie wymagają kortykosteroidów; lub historia popromiennego zapalenia płuc.
5. wcześniejsze leczenie trastuzumabem-derukstekanem lub jakąkolwiek inną terapią anty-HER2 (z wyjątkiem trastuzumabu);
6. Klinicznie istotna choroba układu krążenia lub inne choroby, które w opinii Badacza mogą wpływać na tolerancję pacjenta na badane leczenie;
7. Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze wymagające więcej niż cotygodniowego drenażu;
8. Uprzedni przeszczep narządu, w tym allogeniczny przeszczep komórek macierzystych;
9. Przewlekła terapia immunosupresyjna w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
10. Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna;
11. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc / śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc / śródmiąższową chorobę płuc;
12. Pozytywny wynik na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2) lub aktywnego zapalenia wątroby typu B (reaktywny HBsAg) lub aktywnego zapalenia wątroby typu C (jakościowy kwas rybonukleinowy [RNA] HCV);
13. obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
14. Każde szczepienie w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;
15. Samice w ciąży lub karmiące;
16. Tylko Ramię 2: Otrzymał wcześniejszą terapię lekiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2;
17. Tylko ramię 2: Otrzymał wcześniej terapię ICI lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T (np. CTLA-4, OX 40, CD137) i został przerwany z leczenia z powodu stopnia 3 lub większe zdarzenie niepożądane.