IMU-131 (HER-Vaxx) 联合化疗或派姆单抗治疗转移性 HER2/Neu 过度表达胃癌患者的研究 (nextHERIZON) (nextHERIZON)

纳入标准：

1. 年龄≥18 岁，确诊为晚期或转移性 HER2/neu 过表达胃癌或 GEJ 腺癌；
2. 在曲妥珠单抗治疗期间或之后进展；
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1；
4. 至少3个月的预期寿命；
5. 至少有一个由 RECIST 1.1 标准定义并由当地研究人员评估的可测量损伤；
6. 使用进展后新鲜或存档组织或进展后病理报告评估 HER2/neu 过表达；
7. 左心室射血功能在基线时足够，定义为超声心动图或多门控采集 (MUGA) 扫描显示左心室射血分数 (LVEF) > 50%；
8. 足够的血液学、肝和肾功能；
9. 有生育能力的女性患者必须同意在整个研究期间以及指定治疗的最后一剂后至少 120 天内使用高效避孕方法。

排除标准：

1. 过去 5 年内曾患过恶性疾病（原发性恶性肿瘤除外），皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外；
2. 除充分控制的局限性皮肤基底细胞癌外，并发活动性恶性肿瘤；
3. 在开始研究治疗之前 28 天内接受过全身化疗或大手术，并且从所有不良事件中恢复 ≤ 1 级或基线，神经病变和内分泌相关 AEs 可能除外；
4. 在研究治疗开始后的 2 周内接受过既往放疗，并从所有与辐射相关的毒性中恢复并且不需要皮质类固醇；或放射性肺炎病史。
5. 先前使用曲妥珠单抗-deruxtecan 或任何其他抗 HER2 疗法（曲妥珠单抗除外）进行治疗；
6. 具有临床意义的心血管疾病，或研究者认为可能影响患者对研究治疗的耐受性的其他疾病；
7. 胸腔积液或腹水需要每周引流一次以上；
8. 既往器官移植，包括同种异体干细胞移植；
9. 在研究药物首次给药前 7 天内接受过慢性免疫抑制治疗；
10. 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病；
11. 需要类固醇的（非感染性）肺炎/间质性肺病史或目前患有肺炎/间质性肺病；
12. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）或活动性乙型肝炎（HBsAg 反应性）或活动性丙型肝炎（HCV 核糖核酸 [RNA] 定性）感染阳性；
13. 当前参与或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗的首次给药前 4 周内使用过研究设备；
14. 开始研究治疗前 30 天内的任何疫苗接种；
15. 怀孕或哺乳期女性；
16. 仅限第 2 组：之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物治疗；
17. 仅限第 2 组：之前接受过 ICI 或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX 40、CD137）的药物治疗，并且由于 3 级或更高的不良事件。