Weight Management Plus LNG-IUS/Megestrol acetát u endometriální atypické hyperplazie

Pozadí:

Vysoce účinný progesteron, jako je levonorgestrelový nitroděložní systém (LNG-IUS), megestrol acetát (MA) a medroxyprogesteron acetát (MPA), je léčbou první volby pro ženy s atypickou hyperplazií endometria (EAH), které chtějí zachovat plodnost. Přibližně 70 % až 80 % těchto pacientů může dosáhnout kompletní remise (CR) s mediánem doby CR přibližně 6 měsíců, ale přibližně 20 % až 30 % těchto pacientů nedostává žádnou odpověď nebo potřebuje delší dobu k dosažení CR (více než jeden rok nebo ještě déle).

Nadváha nebo obezita je nezávislým rizikovým faktorem pro odezvu na léčbu šetřící plodnost a výsledky těhotenství u mladých žen s EAH nebo časným karcinomem endometrioidu (EEC). Důkazy ukázaly, že obezita může způsobit nižší míru CR a delší dobu do dosažení CR a nižší porodnost u pacientů s EAH nebo EEC, kteří žádají konzervativní terapii. Bylo prokázáno, že regulace hmotnosti zlepšuje metabolické poruchy, funkce vaječníků a výsledky těhotenství. Bylo prokázáno, že metformin jako lék na diabetes zvyšuje míru CR u pacientů s EAH nebo EEC léčených MA pro plodnost. Řízení hmotnosti přitahuje stále více pozornosti a bylo prokázáno, že prospívá metabolickým výsledkům a výsledkům těhotenství. Na základě předchozích výzkumů a publikovaných studií je hypotéza, že řízení hmotnosti a progestinová terapie mohou zvýšit míru CR a výsledky těhotenství u mladých pacientek s EAH, které žádají o zachování plodnosti.

Zlepšená péče o životní styl (kontrola stravy, cvičení a každodenní vedení chování) může zlepšit metabolické podmínky, zvýšit míru CR a výsledky těhotenství u obézních pacientek s EAH, které si chtějí zachovat plodnost. Dosud nebyly nalezeny žádné podobné studie, takže tato studie je navržena tak, aby prozkoumala účinnost kontroly hmotnosti u pacientů s EAH šetřícími plodnost a poskytla nové důkazy pro zlepšení konzervativní léčby.

Objektivní:

Zkoumat, zda řízení hmotnosti plus LNG-IUS/MA může zlepšit účinnost zachování plodnosti u obézních žen EAH, které chtějí zachovat plodnost.

Design:

Tato studie je navržena podle Simon's Two-Stage Design. Na základě BMI a plánů léčby jsou navrženy čtyři jednoručky. Tato studie je prospektivní, otevřená. EAH Pacienti vyžadující konzervační léčbu s BMI ≥ 24 kg/m2 budou zařazeni do této studie a budou rozděleni do čtyř ramen, první skupina zahrnuje pacienty s nadváhou (24 kg/m2≤BMI<28kg/m2) léčené LNG-IUS, druhá skupina přijímá pacienty s nadváhou (24 kg/m2≤BMI<28kg/m2) léčené MA, třetí skupina obézní (BMI≥28 kg/m2) pacienty léčené LNG-IUS a poslední skupina přijímá obézní (BMI≥28 kg /m2) pacientů léčených MA. Velikost vzorku je vypočítána na základě Simon's Two-Stage Design a předchozích sazeb CR. Všichni zařazení pacienti dostanou lepší péči o životní styl pro kontrolu hmotnosti a budou užívat LNG-IUS/MA k léčbě EAH. Hysteroskopické vyšetření, metabolické a zánětlivé ukazatele budou prováděny každých 12 až 16 týdnů, ostatní ukazatele budou vyhodnocovány každý měsíc, včetně hmotnosti, srdeční frekvence, krevního tlaku, testů tělesného tuku a tak dále. Pro hodnocení účinnosti progestinu je CR definována jako remise EAH do proliferativního nebo sekrečního endometria; parciální odpověď (PR) je definována jako regrese k jednoduché nebo komplexní hyperplazii bez atypií; žádná odpověď (NR) je definována jako přetrvávání onemocnění a progresivní onemocnění (PD) je definováno jako progrese onemocnění u pacientů. U pacientů s CR bude doporučena dvouměsíční udržovací léčba a účastníci budou sledováni po dobu 2 let.

Výsledky: Primárním výsledkem jsou míry CR ve čtyřech ramenech. Sekundární výsledky zahrnují míru těhotenství, míru porodnosti, úbytek hmotnosti, inzulínovou rezistenci, ukazatele chronického zánětu, dobu do dosažení CR a míru recidivy atd. Bezpečnost a vedlejší události během celého pokusu budou sledovány za dva roky.