体重管理联合 LNG-IUS/醋酸甲地孕酮治疗子宫内膜不典型增生

背景：

左炔诺孕酮宫内节育系统（LNG-IUS）、醋酸甲地孕酮（MA）、醋酸甲羟孕酮（MPA）等高效黄体酮是子宫内膜非典型增生（EAH）女性希望保留生育能力的一线治疗药物。 这些患者中约有 70% 至 80% 可以达到完全缓解 (CR)，中位 CR 时间约为 6 个月，但约有 20% 至 30% 的患者没有反应或需要更长时间才能获得 CR（超过一年）甚至更长）。

超重或肥胖是 EAH 或早期子宫内膜样癌 (EEC) 年轻女性保留生育能力治疗反应和妊娠结局的独立危险因素。 有证据表明，对于要求保守治疗的 EAH 或 EEC 患者，肥胖会导致较低的 CR 率和较长的 CR 时间以及较低的出生率。 体重管理已被证明可以改善代谢紊乱、卵巢功能和妊娠结局。 二甲双胍作为一种糖尿病药物，已被证明可以提高接受 MA 生育治疗的 EAH 或 EEC 患者的 CR 率。 体重管理引起了越来越多的关注，并已被证明有益于代谢和妊娠结局。 根据之前的研究和已发表的研究，假设体重管理加孕激素治疗可能会提高要求保留生育能力的年轻女性 EAH 患者的 CR 率和妊娠结局。

加强生活方式管理（饮食控制、锻炼和日常行为指导）可以改善代谢状况，提高想要保持生育能力的肥胖 EAH 患者的 CR 率和妊娠结局。 迄今为止，尚未发现类似的研究，因此本研究旨在探讨控制体重对保留生育能力的EAH患者的疗效，为改善保守治疗提供新的证据。

客观的：

研究体重管理联合 LNG-IUS/MA 是否可以提高想要保留生育能力的肥胖 EAH 女性的生育保留效果。

设计：

本研究根据 Simon 的两阶段设计进行设计。 根据BMI和治疗方案，设计了四个单臂。 这项研究是前瞻性的、开放标签的。 本研究将招募BMI≥24kg/m2需要保守治疗的EAH患者，分为四组，第一组招募超重（24kg/m2≤BMI<28kg/m2）接受LNG-IUS治疗的患者，第二组招募超重（24kg/m2≤BMI<28kg/m2）患者接受MA治疗，第三组招募肥胖（BMI≥28kg/m2）患者接受LNG-IUS治疗，最后一组招募肥胖（BMI≥28kg）患者/m2) 接受 MA 治疗的患者。 样本量是根据 Simon 的两阶段设计和之前的 CR 率计算得出的。 所有入组患者都将接受加强的生活方式管理以控制体重并服用 LNG-IUS/MA 治疗 EAH。 每12-16周进行一次宫腔镜检查、代谢和炎症指标，其他指标每月评估，包括体重、心率、血压、体脂测试等。 对于孕激素疗效评价，CR定义为EAH缓解至增生或分泌性子宫内膜；部分反应 (PR) 定义为没有异型性的简单或复杂增生的消退；无反应（NR）定义为疾病持续存在，而疾病进展（PD）定义为患者疾病进展。 CR 患者将被推荐两个月的维持治疗，参与者将被随访 2 年。

结果：主要结果是四组的 CR 率。 次要结局包括妊娠率、活产率、体重减轻、胰岛素抵抗、慢性炎症指标、达到CR的时间和复发率等。 整个试验期间的安全性和副作用将在两年内进行监测。