Weight Management Plus LNG-IUS/Megestrolacetat bei endometrialer atypischer Hyperplasie

Hintergrund:

Hochwirksames Progesteron, wie das intrauterine System Levonorgestrel (LNG-IUS), Megestrolacetat (MA) und Medroxyprogesteronacetat (MPA), ist die Erstlinienbehandlung für Frauen mit atypischer Endometriumhyperplasie (EAH), die die Fruchtbarkeit erhalten möchten. Etwa 70 % bis 80 % dieser Patienten können eine vollständige Remission (CR) mit einer medianen CR-Zeit von etwa 6 Monaten erreichen, aber etwa 20 % bis 30 % dieser Patienten zeigen kein Ansprechen oder brauchen länger, um eine CR zu erreichen (über ein Jahr oder noch länger).

Übergewicht oder Adipositas ist ein unabhängiger Risikofaktor für ein fruchtbarkeitserhaltendes Ansprechen auf die Behandlung und Schwangerschaftsergebnisse bei jungen Frauen mit EAH oder frühem Endometrioidkarzinom (EEC). Es zeigte sich, dass Adipositas bei EAH- oder EEC-Patienten, die eine konservative Therapie wünschen, niedrigere CR-Raten und eine längere Zeit bis zum Auftreten von CR sowie niedrigere Geburtenraten verursachen kann. Gewichtsmanagement verbessert nachweislich Stoffwechselstörungen, Eierstockfunktionen und Schwangerschaftsergebnisse. Metformin als Diabetes-Medikament erhöht nachweislich die CR-Raten bei EAH- oder EEC-Patienten, die mit MA zur Fruchtbarkeit behandelt wurden. Gewichtsmanagement hat immer mehr Aufmerksamkeit erregt und es hat sich gezeigt, dass es sich positiv auf den Stoffwechsel und die Schwangerschaft auswirkt. Basierend auf früheren Forschungsergebnissen und veröffentlichten Studien lautet die Hypothese, dass Gewichtsmanagement plus Gestagentherapie die CR-Raten und Schwangerschaftsergebnisse bei jungen weiblichen EAH-Patienten erhöhen kann, die eine Erhaltung der Fruchtbarkeit wünschen.

Ein verbessertes Lebensstilmanagement (Diätkontrolle, Bewegung und tägliche Verhaltensanweisungen) kann die Stoffwechselbedingungen verbessern, CR-Raten und Schwangerschaftsergebnisse bei adipösen EAH-Patienten erhöhen, die ihre Fruchtbarkeit erhalten möchten. Bisher wurden keine ähnlichen Studien gefunden, daher soll diese Studie die Wirksamkeit der Gewichtskontrolle bei EAH-Fertilitätserhaltenden Patienten untersuchen, um neue Beweise für die Verbesserung der konservativen Behandlung zu liefern.

Zielsetzung:

Es sollte untersucht werden, ob Gewichtsmanagement plus LNG-IUS/MA die Wirksamkeit der Erhaltung der Fruchtbarkeit bei adipösen EAH-Frauen verbessern kann, die eine Erhaltung der Fruchtbarkeit wünschen.

Design:

Diese Studie ist nach dem Two-Stage-Design von Simon konzipiert. Basierend auf BMI und Behandlungsplänen werden vier Einzelarme entworfen. Diese Studie ist prospektiv und offen. EAH-Patienten, die eine Erhaltungsbehandlung mit einem BMI ≥ 24 kg/m2 benötigen, werden in diese Studie aufgenommen und in vier Arme eingeteilt, die erste Gruppe rekrutiert übergewichtige (24 kg/m2 ≤ BMI < 28 kg/m2) Patienten, die mit LNG-IUS behandelt werden, die zweite Gruppe rekrutiert übergewichtige (24 kg/m2 ≤ BMI < 28 kg/m2) Patienten, die mit MA behandelt werden, die dritte Gruppe rekrutiert fettleibige (BMI ≥ 28 kg/m2) Patienten, die mit LNG-IUS behandelt werden, und die letzte Gruppe rekrutiert fettleibige (BMI ≥ 28 kg). /m2) mit MA behandelte Patienten. Die Stichprobengröße wird basierend auf Simons zweistufigem Design und früheren CR-Raten berechnet. Alle eingeschriebenen Patienten erhalten ein verbessertes Lebensstilmanagement zur Gewichtskontrolle und nehmen LNG-IUS/MA zur Behandlung von EAH ein. Hysteroskopische Untersuchung, Stoffwechsel- und Entzündungsindikatoren werden alle 12 bis 16 Wochen durchgeführt, während andere Indizes jeden Monat ausgewertet werden, einschließlich Gewicht, Herzfrequenz, Blutdruck, Körperfetttests und so weiter. Für die Bewertung der Progestin-Wirksamkeit ist CR definiert als die Remission von EAH zu proliferativem oder sekretorischem Endometrium; Partial Response (PR) ist definiert als Regression zu einfacher oder komplexer Hyperplasie ohne Atypie; No Response (NR) ist definiert als Persistenz der Krankheit, und Progressive Disease (PD) ist definiert als Krankheitsprogression bei Patienten. Für Patienten mit CR wird eine zweimonatige Erhaltungstherapie empfohlen, und die Teilnehmer werden zwei Jahre lang nachbeobachtet.

Ergebnisse: Primäres Ergebnis sind die CR-Raten der vier Arme. Sekundäre Ergebnisse umfassen Schwangerschaftsraten, Lebendgeburtenraten, Gewichtsverlust, Insulinresistenz, chronische Entzündungsindikatoren, Zeit bis zum Erreichen von CR und Rezidivraten und so weiter. Sicherheit und Nebenereignisse während der gesamten Studie werden in zwei Jahren überwacht.