Controle de peso mais SIU-LNG/acetato de megestrol em hiperplasia endometrial atípica

Fundo:

A progesterona de alta eficácia, como o sistema intrauterino de levonorgestrel (SIU-LNG), acetato de megestrol (MA) e acetato de medroxiprogesterona (MPA), é o tratamento de primeira linha para mulheres com hiperplasia endometrial atípica (HAE) que desejam preservar a fertilidade. Cerca de 70% a 80% desses pacientes podem atingir a remissão completa (CR) com um tempo mediano de CR de cerca de 6 meses, mas cerca de 20% a 30% desses pacientes não obtêm resposta ou precisam de mais tempo para obter CR (mais de um ano ou ainda mais).

O sobrepeso ou a obesidade é um fator de risco independente para a resposta ao tratamento poupador de fertilidade e os resultados da gravidez em mulheres jovens com EAH ou câncer endometrioide precoce (EEC). Evidências mostraram que a obesidade pode causar menores taxas de RC e maior tempo para obter RC e menores taxas de natalidade em pacientes com EAH ou EEC que solicitam terapia conservadora. Foi comprovado que o controle de peso melhora os distúrbios metabólicos, as funções ovarianas e os resultados da gravidez. Foi comprovado que a metformina, como medicamento para diabetes, aumenta as taxas de CR em pacientes com EAH ou EEC tratados com MA para fertilidade. O controle do peso tem despertado cada vez mais atenção e tem se mostrado benéfico para os resultados metabólicos e da gravidez. Com base em pesquisas anteriores e estudos publicados, a hipótese é que o controle de peso associado à terapia com progestágeno pode aumentar as taxas de RC e os resultados da gravidez em mulheres jovens com EAH que solicitam a conservação da fertilidade.

O gerenciamento aprimorado do estilo de vida (controle da dieta, exercícios e orientação comportamental diária) pode melhorar as condições metabólicas, aumentar as taxas de RC e os resultados da gravidez em pacientes com EAH obesos que desejam preservar a fertilidade. Até agora, nenhum estudo semelhante foi encontrado, então este estudo foi projetado para explorar a eficácia do controle de peso em pacientes com EAH que preservam a fertilidade para fornecer novas evidências para melhorar o tratamento conservador.

Objetivo:

Investigar se o controle de peso mais LNG-IUS/MA pode melhorar a eficácia da preservação da fertilidade em mulheres obesas com EAH que desejam a conservação da fertilidade.

Projeto:

Este estudo foi projetado de acordo com o Projeto de Dois Estágios de Simon. Com base no IMC e nos planos de tratamento, quatro braços únicos são projetados. Este estudo é prospectivo, aberto. EAH Pacientes que necessitam de tratamento de conservação com IMC ≥ 24 kg/m2 serão recrutados neste estudo e serão divididos em quatro braços, o primeiro grupo recruta pacientes com sobrepeso (24kg/m2≤IMC<28kg/m2) tratados com SIU-LNG, o segundo grupo recruta pacientes com sobrepeso (24kg/m2≤IMC<28kg/m2) tratados com MA, o terceiro grupo recruta pacientes obesos (IMC≥28kg/m2) tratados com SIU-LNG e o último grupo recruta obesos (IMC≥28kg /m2) pacientes tratados com MA. O tamanho da amostra é calculado com base no Projeto de Dois Estágios de Simon e nas taxas CR anteriores. Todos os pacientes inscritos receberão gerenciamento de estilo de vida aprimorado para controlar o peso e tomar LNG-IUS/MA para tratar EAH. Exames histeroscópicos, indicadores metabólicos e inflamatórios serão realizados a cada 12 a 16 semanas, enquanto outros índices serão avaliados mensalmente, incluindo peso, frequência cardíaca, pressão arterial, testes de gordura corporal e assim por diante. Para a avaliação da eficácia do progestágeno, a RC é definida como a remissão da EAH para o endométrio proliferativo ou secretor; resposta parcial (RP) é definida como regressão para hiperplasia simples ou complexa sem atipia; sem resposta (NR) é definida como a persistência da doença, e doença progressiva (DP) é definida como progressão da doença em pacientes. O tratamento de manutenção de dois meses será recomendado para pacientes com RC, e os participantes serão acompanhados por 2 anos.

Resultados: O resultado primário são as taxas de RC dos quatro braços. Os resultados secundários incluem taxas de gravidez, taxas de nascidos vivos, perda de peso, resistência à insulina, indicadores de inflamação crônica, tempo para atingir RC e taxas de recorrência, e assim por diante. A segurança e os eventos colaterais durante todo o estudo serão monitorados em dois anos.