Gestione del peso Plus LNG-IUS/Megestrol acetato nell'iperplasia atipica endometriale

Sfondo:

Il progesterone ad alta efficacia, come il sistema intrauterino di levonorgestrel (LNG-IUS), il megestrolo acetato (MA) e il medrossiprogesterone acetato (MPA), è il trattamento di prima linea per le donne con iperplasia atipica endometriale (EAH) che desiderano preservare la fertilità. Circa il 70-80% di questi pazienti può raggiungere la remissione completa (CR) con un tempo mediano di CR di circa 6 mesi, ma circa il 20-30% di questi pazienti non ottiene risposta o necessita di più tempo per ottenere la CR (oltre un anno o anche di più).

Il sovrappeso o l'obesità sono un fattore di rischio indipendente per la risposta al trattamento che risparmia la fertilità e gli esiti della gravidanza nelle giovani donne con EAH o carcinoma endometrioide precoce (EEC). Le prove hanno dimostrato che l'obesità può causare tassi di CR inferiori e tempi più lunghi per ottenere CR e tassi di natalità inferiori nei pazienti EAH o EEC che richiedono una terapia conservativa. È stato dimostrato che la gestione del peso migliora i disordini metabolici, le funzioni ovariche e gli esiti della gravidanza. È stato dimostrato che la metformina, come farmaco per il diabete, aumenta i tassi di CR nei pazienti EAH o EEC trattati con MA per la fertilità. La gestione del peso ha attirato sempre più attenzione ed è stato dimostrato che giova agli esiti metabolici e della gravidanza. Sulla base di precedenti ricerche e studi pubblicati, l'ipotesi è che la gestione del peso più la terapia progestinica possano aumentare i tassi di CR e gli esiti della gravidanza nelle giovani pazienti con EAH che richiedono la conservazione della fertilità.

Una migliore gestione dello stile di vita (controllo della dieta, esercizio fisico e guida comportamentale quotidiana) può migliorare le condizioni metaboliche, aumentare i tassi di CR e gli esiti della gravidanza nelle pazienti obese con EAH che desiderano preservare la fertilità. Fino ad ora, non sono stati trovati studi simili, quindi questo studio è progettato per esplorare l'efficacia del controllo del peso nei pazienti che risparmiano la fertilità EAH per fornire nuove prove per migliorare il trattamento conservativo.

Obbiettivo:

Per studiare se la gestione del peso più LNG-IUS/MA può migliorare l'efficacia della conservazione della fertilità nelle donne EAH obese che desiderano la conservazione della fertilità.

Progetto:

Questo studio è stato progettato secondo il Two-Stage Design di Simon. Sulla base del BMI e dei piani di trattamento, vengono progettati quattro bracci singoli. Questo studio è prospettico, in aperto. I pazienti EAH che richiedono un trattamento conservativo con BMI ≥ 24 kg/m2 saranno reclutati in questo studio e saranno divisi in quattro bracci, il primo gruppo recluta pazienti in sovrappeso (24kg/m2≤BMI<28kg/m2) trattati con LNG-IUS, il secondo gruppo recluta pazienti in sovrappeso (24kg/m2≤BMI<28kg/m2) trattati con MA, il terzo gruppo recluta pazienti obesi (BMI≥28kg/m2) trattati con LNG-IUS e l'ultimo gruppo recluta pazienti obesi (BMI≥28kg/m2) /m2) pazienti trattati con MA. La dimensione del campione viene calcolata in base al progetto a due stadi di Simon e alle precedenti percentuali di CR. Tutti i pazienti arruolati riceveranno una migliore gestione dello stile di vita per controllare il peso e assumeranno LNG-IUS/MA per il trattamento dell'EAH. L'esame isteroscopico, gli indicatori metabolici e infiammatori verranno eseguiti ogni 12-16 settimane mentre altri indici verranno valutati ogni mese, inclusi peso, frequenza cardiaca, pressione sanguigna, test del grasso corporeo e così via. Per la valutazione dell'efficacia progestinica, la CR è definita come la remissione dell'EAH all'endometrio proliferativo o secretorio; la risposta parziale (PR) è definita come regressione all'iperplasia semplice o complessa senza atipie; nessuna risposta (NR) è definita come la persistenza della malattia e malattia progressiva (PD) è definita come progressione della malattia nei pazienti. Per i pazienti con CR sarà raccomandato un trattamento di mantenimento di due mesi e i partecipanti saranno seguiti per 2 anni.

Risultati: l'esito primario sono i tassi di CR dei quattro bracci. Gli esiti secondari includono tassi di gravidanza, tassi di natalità vivi, perdita di peso, resistenza all'insulina, indicatori di infiammazione cronica, tempo per raggiungere CR e tassi di recidiva e così via. La sicurezza e gli eventi collaterali durante l'intero processo saranno monitorati in due anni.