Vægtstyring plus LNG-IUS/megestrolacetat ved atypisk endometriehyperplasi

Baggrund:

Højeffektiv progesteron, såsom levonorgestrel intrauterint system (LNG-IUS), megestrolacetat (MA) og medroxyprogesteronacetat (MPA), er førstelinjebehandlingen til kvinder med atypisk endometriehyperplasi (EAH), som ønsker at bevare fertiliteten. Omkring 70 % til 80 % af disse patienter kan opnå fuldstændig remission (CR) med en median CR-tid på omkring 6 måneder, men omkring 20 % til 30 % af disse patienter får ingen respons eller har brug for længere tid til at få CR (over et år) eller endnu længere).

Overvægt eller fedme er en uafhængig risikofaktor for fertilitetsbesparende behandlingsrespons og graviditetsresultater hos unge kvinder med EAH eller tidlig endometrioid cancer (EEC). Beviser viste, at fedme kan forårsage lavere CR-rater og længere tid til at få CR og lavere fødselsrater hos EAH- eller EEC-patienter, der beder om konservativ terapi. Vægtstyring har vist sig at forbedre metaboliske lidelser, ovariefunktioner og graviditetsresultater. Metformin, som et diabeteslægemiddel, har vist sig at øge CR-raterne hos EAH- eller EEC-patienter behandlet med MA for fertilitet. Vægtstyring har vakt mere og mere opmærksomhed og har vist sig at gavne metaboliske og graviditetsresultater. Baseret på tidligere forskning og publicerede undersøgelser er hypotesen, at vægtstyring plus gestagenbehandling kan øge CR-rater og graviditetsresultater hos unge kvindelige EAH-patienter, der beder om at bevare fertiliteten.

Forbedret livsstilsstyring (kostkontrol, motion og daglig adfærdsvejledning) kan forbedre metaboliske forhold, øge CR-rater og graviditetsresultater hos overvægtige EAH-patienter, der ønsker at bevare fertiliteten. Indtil nu er der ikke fundet lignende undersøgelser, så denne undersøgelse er designet til at udforske effektiviteten af ​​vægtkontrol hos EAH-fertilitetsbesparende patienter for at give ny evidens for forbedring af konservativ behandling.

Objektiv:

At undersøge, om vægtstyring plus LNG-IUS/MA kan forbedre effektiviteten af ​​at bevare fertiliteten hos overvægtige EAH-kvinder, som ønsker at bevare fertiliteten.

Design:

Denne undersøgelse er designet efter Simon's Two-Stage Design. Ud fra BMI og behandlingsplaner designes fire enkeltarme. Denne undersøgelse er prospektiv, åben-label. EAH-patienter, der har behov for konserveringsbehandling med BMI ≥ 24 kg/m2, vil blive rekrutteret i denne undersøgelse, og de vil blive opdelt i fire arme, den første gruppe rekrutterer overvægtige (24 kg/m2≤BMI<28 kg/m2) patienter behandlet med LNG-IUS, den anden gruppe rekrutterer overvægtige (24kg/m2≤BMI<28kg/m2) patienter behandlet med MA, den tredje gruppe rekrutterer overvægtige (BMI≥28kg/m2) patienter behandlet med LNG-IUS, og den sidste gruppe rekrutterer overvægtige (BMI≥28kg) /m2) patienter behandlet med MA. Prøvestørrelsen er beregnet ud fra Simons to-trins design og tidligere CR-rater. Alle tilmeldte patienter vil modtage forbedret livsstilsstyring for at kontrollere vægten og tage LNG-IUS/MA til behandling af EAH. Hysteroskopisk undersøgelse, metaboliske og inflammatoriske indikatorer vil blive udført hver 12. til 16. uge, mens andre indekser vil blive evalueret hver måned, herunder vægt, hjertefrekvens, blodtryk, kropsfedttests og så videre. Til evaluering af progestineffektivitet er CR defineret som remission af EAH til proliferativt eller sekretorisk endometrium; partiel respons (PR) er defineret som regression til simpel eller kompleks hyperplasi uden atypi; intet respons (NR) defineres som sygdommens persistens, og progressiv sygdom (PD) defineres som sygdomsprogression hos patienter. To måneders vedligeholdelsesbehandling vil blive anbefalet til patienter med CR, og deltagerne vil blive fulgt op i 2 år.

Resultater: Primært resultat er CR-raterne for de fire arme. Sekundære resultater omfatter graviditetsrater, levende fødselsrater, vægttab, insulinresistens, kroniske inflammationsindikatorer, tid til at opnå CR og gentagelsesrater og så videre. Sikkerhed og sidehændelser under hele forsøget vil blive overvåget om to år.