Viktkontroll Plus LNG-IUS/megestrolacetat vid atypisk endometriehyperplasi

Bakgrund:

Högeffektivt progesteron, såsom levonorgestrel intrauterint system (LNG-IUS), megestrolacetat (MA) och medroxiprogesteronacetat (MPA), är den första linjens behandling för kvinnor med endometrieatypisk hyperplasi (EAH) som vill bevara fertiliteten. Cirka 70 % till 80 % av dessa patienter kan uppnå fullständig remission (CR) med en median CR-tid på cirka 6 månader, men cirka 20 % till 30 % av dessa patienter får inget svar eller behöver längre tid för att få CR (över ett år eller ännu längre).

Övervikt eller fetma är en oberoende riskfaktor för fertilitetssparande behandlingssvar och graviditetsresultat hos unga kvinnor med EAH eller tidig endometrioidcancer (EEC). Bevis visade att fetma kan orsaka lägre CR-frekvenser och längre tid för att få CR och lägre födelsetal hos EAH- eller EEC-patienter som ber om konservativ terapi. Viktkontroll har visat sig förbättra metabola störningar, äggstocksfunktioner och graviditetsresultat. Metformin, som ett diabetesläkemedel, har visat sig öka CR-frekvensen hos EAH- eller EEC-patienter som behandlas med MA för fertilitet. Viktkontroll har väckt mer och mer uppmärksamhet och har visat sig gynna metabola och graviditetsresultat. Baserat på tidigare forskning och publicerade studier är hypotesen att viktkontroll plus gestagenbehandling kan höja CR-frekvensen och graviditetsresultat hos unga kvinnliga EAH-patienter som ber om bevarande av fertiliteten.

Förbättrad livsstilshantering (dietkontroll, träning och daglig beteendevägledning) kan förbättra metabola tillstånd, öka CR-frekvenser och graviditetsresultat hos överviktiga EAH-patienter som vill bevara fertiliteten. Hittills har inga liknande studier hittats, så denna studie är utformad för att utforska effektiviteten av viktkontroll hos EAH fertilitetssparande patienter för att ge nya bevis för att förbättra konservativ behandling.

Mål:

För att undersöka om viktkontroll plus LNG-IUS/MA kan förbättra effektiviteten av att bevara fertiliteten hos feta EAH-kvinnor som vill bevara fertiliteten.

Design:

Denna studie är designad enligt Simon's Two-Stage Design. Utifrån BMI och behandlingsplaner designas fyra enkelarmar. Denna studie är prospektiv, öppen. EAH Patienter som behöver konserveringsbehandling med BMI ≥ 24 kg/m2 kommer att rekryteras i denna studie och de kommer att delas upp i fyra armar, den första gruppen rekryterar överviktiga (24kg/m2≤BMI<28kg/m2) patienter som behandlas med LNG-IUS, den andra gruppen rekryterar överviktiga (24kg/m2≤BMI<28kg/m2) patienter som behandlas med MA, den tredje gruppen rekryterar överviktiga (BMI≥28kg/m2) patienter som behandlas med LNG-IUS, och den sista gruppen rekryterar överviktiga (BMI≥28kg) /m2) patienter som behandlats med MA. Provstorleken beräknas baserat på Simons tvåstegsdesign och tidigare CR-värden. Alla inskrivna patienter kommer att få förbättrad livsstilshantering för att kontrollera vikten och ta LNG-IUS/MA för behandling av EAH. Hysteroskopisk undersökning, metabola och inflammatoriska indikatorer kommer att utföras var 12:e till 16:e vecka medan andra index kommer att utvärderas varje månad, inklusive vikt, hjärtfrekvens, blodtryck, kroppsfetttester och så vidare. För utvärdering av gestageneffekt definieras CR som remission av EAH till proliferativt eller sekretoriskt endometrium; partiell respons (PR) definieras som regression till enkel eller komplex hyperplasi utan atypi; inget svar (NR) definieras som sjukdomens ihållande och progressiv sjukdom (PD) definieras som sjukdomsprogression hos patienter. Två månaders underhållsbehandling kommer att rekommenderas för patienter med CR, och deltagarna kommer att följas upp under 2 år.

Utfall: Primärt utfall är CR-frekvenserna för de fyra armarna. Sekundära resultat inkluderar graviditetsfrekvens, levande födelsetal, viktminskning, insulinresistens, kroniska inflammationsindikatorer, tid att uppnå CR och återfallsfrekvens, och så vidare. Säkerhet och sidohändelser under hela försöket kommer att övervakas om två år.