Užívání metforminu u srdeční fibrózy při nedostatku PAI-1

Tato studie je prospektivní, otevřenou studií fáze 4 v jediném centru v USA, která hodnotí účinnost a bezpečnost metforminu pro prevenci nebo stabilizaci nebo regresi srdeční fibrózy u jedinců homozygotních pro nedostatek PAI-1. Očekává se, že bude zařazeno přibližně 15 pacientů ve věku 18-65 let, vzhledem k vzácnosti této krevní poruchy. Studie bude mít jednu léčebnou skupinu metforminem (denně podávaný metformin) a jednu pozorovací skupinu (nepodáváno studované léčivo). Subjekty budou schváleny a vyšetřeny zaměstnanci Indiana Hemophilia and Thrombosis Center (IHTC). Jednotlivci budou mít nárok na účast ve studii, pokud splní všechna kritéria pro zařazení. Subjekty budou ze studie vyloučeny, pokud splní jakékoli z vylučovacích kritérií. Perorální metformin značený v USA (s prodlouženým uvolňováním) bude podáván s použitím dávkovacího režimu schváleného FDA pro diabetes mellitus typu II počínaje dávkou 500 mg a eskalující až na maximum 2000 mg. V konečném hodnocení budou subjekty, které dostávají metformin po dobu alespoň 36 měsíců (a maximálně 60 měsíců), považovány za součást léčené populace. Subjekty, které odmítnou léčbu metforminem nebo dokončí léčbu metforminem < 36 měsíců, buď kvůli nesnášenlivosti studovaného léku nebo z jakéhokoli jiného důvodu, budou považovány za součást srovnávací populace a budou klinicky sledovány. Ženám bude nabídnuta možnost dočasně vysadit metformin během těhotenství a/nebo období kojení; budou považováni za součást léčené populace, pokud budou během studie dostávat metformin po dobu alespoň 36 měsíců (těchto 36 měsíců nemusí být po sobě jdoucích). Pokud budou dostávat metformin po dobu 0 až <36 měsíců, budou považováni za součást srovnávací populace. Doba zápisu do studia bude 12 měsíců. Každý předmět bude ve studiu po dobu 60 měsíců od okamžiku zápisu. Minimální doba studia není stanovena. Rozhodnutí pokračovat v léčbě metforminem po období studie ve skupině léčené metforminem bude učiněno na základě účinnosti léku, snášenlivosti/preferencí pacienta a uvážení poskytovatele.

Základní laboratorní parametry (chemie séra a hematologie), specifické srdeční markery (NT-pro BNP, TGF-β1), srdeční zobrazování a elektrokardiogramy budou provedeny na začátku studie, při ukončení studie/vyjmutí subjektu a podle plánu činností. Nežádoucí účinky (AE) budou průběžně zaznamenávány tak, jak se vyskytnou během studie. Během studie budou pacienti vyplňovat roční kardiologické konzultace, stupnici New York Heart Association (NYHA) a podle potřeby dotazník Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-12).

Primární analýza bude provedena, když poslední pacient dokončí 60 měsíců ve studii, ztratí sledování nebo vystoupí ze studijní léčby, podle toho, co nastane dříve.

Průběžná analýza bude provedena po 30 měsících. Do průběžné analýzy budou zahrnuti všichni pacienti. Tato prozatímní analýza bude provedena z důvodu bezpečnosti.

Definice

• Kompletní nedostatek PAI-1 definovaný jako subjekty s homozygotní mutací v SERPINE 1.

Během klinického hodnocení budou subjekty seskupeny podle toho, zda aktuálně dostávají studovaný lék či nikoli. To ovlivní rozvrh studijních návštěv a prováděných testů/postupů.

• Skupina léčby metforminem: Skupina jedinců, kteří v současné době dostávají metformin
• Pozorovaná skupina: Skupina jednotlivců, kteří v současné době NEdostávají metformin (včetně těch, kteří se rozhodli nikdy metformin nedostávat). Pacienti budou moci přejít mezi léčebnou skupinou metforminem a pozorovanou skupinou.

Po dokončení klinického hodnocení budou subjekty seskupeny podle celkové doby, po kterou dostávali studovaný lék. Toto seskupení slouží pouze pro analytické/statistické účely.

• Léčená populace: Jedinci, kteří během studie dostávali alespoň 36 měsíců léčby metforminem
• Srovnávací populace: Jednotlivci, kteří nedostali léčbu metforminem v žádném okamžiku během studie nebo dostávali metformin po dobu kratší než 36 měsíců léčby během studie, tj. 0 až <36 měsíců léčby