PAI-1欠乏症の心臓線維症におけるメトホルミンの使用

この研究は、PAI-1欠乏症のホモ接合体の個人における心臓線維症の予防または安定化または退縮に対するメトホルミンの有効性と安全性を評価するための第4相、前向き、非盲検、米国単一施設研究です。 この血液疾患はまれであるため、18 ～ 65 歳の約 15 人の患者が登録されると予想されます。 この研究には、1つのメトホルミン治療グループ（毎日メトホルミンを投与）と1つの観察グループ（研究薬を投与しない）があります。 被験者は、インディアナ血友病および血栓症センター（IHTC）のスタッフによって同意され、スクリーニングされます。 すべての包含基準を満たしている場合、個人は研究参加の資格があります。 除外基準のいずれかを満たす場合、被験者は研究から除外されます。 米国ラベルの経口メトホルミン（徐放性）は、500 mg の用量から開始し、最大 2000 mg まで漸増する、FDA が承認した II 型糖尿病の投薬レジメンを使用して投与されます。 最終評価では、メトホルミンを少なくとも 36 か月 (最大 60 か月) 投与された被験者は、治療を受けた集団の一部と見なされます。 治験薬に対する不耐性またはその他の理由により、メトホルミンによる治療を拒否するか、36 か月未満のメトホルミン治療を完了した被験者は、比較集団の一部と見なされ、臨床的に追跡されます。 女性には、妊娠中および/または授乳期間中にメトホルミンを一時的に中止するオプションが提供されます。彼らは、研究中に少なくとも 36 か月間メトホルミンを投与された場合、治療集団の一部と見なされます (これらの 36 か月は連続している必要はありません)。 メトホルミンを 0 か月から 36 か月未満投与した場合は、比較母集団の一部と見なされます。 学習登録期間は 12 か月です。 すべての被験者は、登録時点から60か月間研究に参加します。 最低受講期間はありません。 メトホルミン治療グループの研究期間を超えてメトホルミン治療を継続する決定は、薬効、患者の忍容性/好み、およびプロバイダーの裁量に基づいて行われます。

基本的な検査パラメータ（血清化学および血液学）、特定の心臓マーカー（NT-pro BNP、TGF-β1）の心臓画像および心電図は、ベースライン時、研究の終了時/被験者の離脱時に、活動のスケジュールで指定されたとおりに実行されます。 有害事象 (AE) は、研究中に発生したときに継続的に記録されます。 研究中、毎年の心臓相談、ニューヨーク心臓協会（NYHA）スケール、および必要に応じて、カンザスシティ心筋症アンケート（KCCQ-12）が患者によって記入されます。

一次分析は、最後の患者が研究で60か月を完了したとき、フォローアップができなくなったとき、または研究治療を中止したときのいずれか早い方で実行されます。

中間分析は 30 か月で実行されます。 すべての患者が中間分析に含まれます。 この中間分析は、安全のために実施されます。

定義

•SERPINE 1にホモ接合変異を持つ被験者として定義される完全なPAI-1欠乏症。

臨床試験中、被験者は現在治験薬を服用しているかどうかに応じてグループ分けされます。 これは、研究訪問のスケジュールと実行されるアッセイ/手順に影響します。

• メトホルミン治療群：現在メトホルミンを投与されている個人のグループ
• 観察グループ：現在メトホルミンを受けていない個人のグループ（これには、メトホルミンを受けないことを選択した人が含まれます）患者は、メトホルミン治療グループと観察グループを切り替えることができます。

臨床試験の完了後、被験者は治験薬を投与された合計時間に従ってグループ分けされます。 このグループ化は、分析/統計のみを目的としています。

• 治療集団：研究中に少なくとも36ヶ月のメトホルミン治療を受けた個人
• 比較集団：研究中のどの時点でもメトホルミン治療を受けなかった、または研究中に合計36ヶ月未満の治療でメトホルミンを受けた個人、すなわち治療の0から36ヶ月未満