Anwendung von Metformin bei Herzfibrose bei PAI-1-Mangel

Diese Studie ist eine prospektive, unverblindete, monozentrische Studie der Phase 4 in den USA zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Metformin zur Prävention oder Stabilisierung oder Regression von Herzfibrose bei Personen, die homozygot für einen PAI-1-Mangel sind. Aufgrund der Seltenheit dieser Blutkrankheit werden voraussichtlich etwa 15 Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren aufgenommen. Die Studie umfasst eine Metformin-Behandlungsgruppe (täglich verabreichtes Metformin) und eine Beobachtungsgruppe (kein Studienmedikament verabreicht). Die Probanden werden von Mitarbeitern des Indiana Hemophilia and Thrombosis Center (IHTC) eingewilligt und untersucht. Einzelpersonen sind zur Studienteilnahme berechtigt, wenn sie alle Einschlusskriterien erfüllen. Die Probanden werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der Ausschlusskriterien erfüllen. In den USA zugelassenes orales Metformin (verlängerte Freisetzung) wird unter Verwendung des von der FDA zugelassenen Dosierungsschemas für Diabetes mellitus Typ II verabreicht, beginnend mit einer Dosis von 500 mg und eskalierend bis zu einem Maximum von 2000 mg. In der abschließenden Bewertung werden Probanden, die Metformin für mindestens 36 Monate (und bis zu maximal 60 Monate) erhalten, als Teil der behandelten Population betrachtet. Probanden, die die Behandlung mit Metformin ablehnen oder <36 Monate Behandlung mit Metformin entweder aufgrund einer Unverträglichkeit gegenüber dem Studienmedikament oder aus einem anderen Grund abschließen, werden als Teil der Vergleichspopulation betrachtet und klinisch weiterverfolgt. Frauen wird die Möglichkeit geboten, Metformin während der Schwangerschaft und/oder Stillzeit vorübergehend abzusetzen; Sie werden als Teil der behandelten Population angesehen, wenn sie während der Studie mindestens 36 Monate lang Metformin erhalten (diese 36 Monate müssen nicht zusammenhängend sein). Wenn sie Metformin für 0 bis < 36 Monate erhalten, werden sie als Teil der Vergleichspopulation betrachtet. Die Studiendauer beträgt 12 Monate. Jeder Proband nimmt ab dem Zeitpunkt der Einschreibung für einen Zeitraum von 60 Monaten an der Studie teil. Es gibt keine Mindeststudienzeit. Die Entscheidung, die Metformin-Behandlung über den Studienzeitraum hinaus in der Metformin-Behandlungsgruppe fortzusetzen, wird auf der Grundlage der Wirksamkeit des Arzneimittels, der Verträglichkeit/Präferenz des Patienten und des Ermessens des Anbieters getroffen.

Grundlegende Laborparameter (Serumchemie und Hämatologie), spezifische Herzmarker (NT-pro BNP, TGF-β1), kardiale Bildgebung und Elektrokardiogramme werden zu Studienbeginn, bei Abschluss der Studie / Austritt des Probanden und wie im Aktivitätsplan angegeben durchgeführt. Unerwünschte Ereignisse (AE) werden fortlaufend aufgezeichnet, sobald sie während der Studie auftreten. Während der Studie werden von den Patienten jährliche kardiologische Konsultationen, die Skala der New York Heart Association (NYHA) und bei Bedarf der Kardiomyopathie-Fragebogen von Kansas City (KCCQ-12) ausgefüllt.

Die primäre Analyse wird durchgeführt, wenn der letzte Patient 60 Monate in der Studie abgeschlossen hat, für die Nachsorge verloren gegangen ist oder die Studienbehandlung abgebrochen hat, je nachdem, was zuerst eintritt.

Nach 30 Monaten wird eine Zwischenanalyse durchgeführt. Alle Patienten werden in die Zwischenanalyse aufgenommen. Diese Zwischenanalyse wird aus Sicherheitsgründen durchgeführt.

Definitionen

• Vollständiger PAI-1-Mangel, definiert als Patienten mit homozygoter Mutation in SERPINE 1.

Während der klinischen Studie werden die Probanden danach gruppiert, ob sie derzeit das Studienmedikament erhalten oder nicht. Dies wirkt sich auf den Zeitplan für Studienbesuche und durchgeführte Tests/Verfahren aus.

• Metformin-Behandlungsgruppe: Die Gruppe von Personen, die derzeit Metformin erhalten
• Beobachtungsgruppe: Die Gruppe von Personen, die derzeit KEIN Metformin erhalten (dies schließt diejenigen ein, die sich dafür entschieden haben, Metformin niemals zu erhalten). Die Patienten dürfen zwischen der Metformin-Behandlungsgruppe und der Beobachtungsgruppe wechseln.

Nach Abschluss der klinischen Studie werden die Probanden nach der Gesamtzeit, in der sie das Studienmedikament erhalten haben, gruppiert. Diese Gruppierung dient nur analytischen/statistischen Zwecken.

• Behandelte Population: Personen, die während der Studie mindestens 36 Monate mit Metformin behandelt wurden
• Vergleichspopulation: Personen, die zu keinem Zeitpunkt der Studie eine Metformin-Behandlung erhielten oder während der Studie insgesamt weniger als 36 Behandlungsmonate mit Metformin behandelt wurden, d. h. 0 bis < 36 Behandlungsmonate