Metformiinin käyttö sydänfibroosissa PAI-1-puutteessa
torstai 28. syyskuuta 2023 päivittänyt: Sweta Gupta, Indiana Hemophilia &Thrombosis Center, Inc.
Metformiinin käyttö sydänfibroosin ehkäisyssä ja hoidossa PAI-1-puutteellisessa väestössä
Tässä tutkimuksessa arvioidaan metformiinin tehoa ja turvallisuutta 18–65-vuotiailla potilailla, joilla on homotsygoottisen plasminogeeniaktivaattori-inhibiittori-1:n (PAI-1) puutos, sydänfibroosin kanssa tai ilman, 60 kuukauden ajan.
Metformiinin aloitusannos on 500 mg ja enimmäisannos 2000 mg 5 vuoden ajan. Tavoitteena on arvioida metformiinin turvallisuutta ja tehoa sydänfibroosin ehkäisyssä/stabilaatiossa tai regressiossa hoidetussa populaatiossa vs. Vertailupopulaatio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on vaiheen 4, prospektiivinen, avoin, yhdysvaltalainen yhden keskuksen tutkimus, jossa arvioidaan metformiinin tehoa ja turvallisuutta sydänfibroosin ehkäisyssä, stabiloinnissa tai regressiossa henkilöillä, jotka ovat homotsygoottisia PAI-1-puutoksen suhteen. Mukaan otetaan noin 15 18–65-vuotiasta potilasta tämän verihäiriön harvinaisuuden vuoksi. Tutkimuksessa on yksi metformiinihoitoryhmä (metformiinia annetaan päivittäin) ja yksi tarkkailuryhmä (ei tutkimuslääkettä). Indiana Hemophilia and Thrombosis Centerin (IHTC) henkilökunta antaa koehenkilöille suostumuksen ja seulonnan. Yksilöt ovat oikeutettuja tutkimukseen, jos he täyttävät kaikki valintakriteerit. Koehenkilöt suljetaan pois tutkimuksesta, jos he täyttävät jonkin poissulkemiskriteerin. USA:ssa leimattua oraalista metformiinia (pidennetty vapautuminen) annetaan FDA:n hyväksymällä annostusohjelmalla tyypin II diabeteksen hoitoon alkaen 500 mg:n annoksesta ja nostaen enintään 2000 mg:aan. Lopullisessa arvioinnissa koehenkilöt, jotka saavat metformiinia vähintään 36 kuukautta (ja enintään 60 kuukautta), katsotaan osaksi hoidettua väestöä. Koehenkilöt, jotka kieltäytyvät metformiinihoidosta tai suorittavat alle 36 kuukauden metformiinihoidon joko tutkimuslääkkeen intoleranssin tai muun syyn vuoksi, katsotaan osaksi vertailupopulaatiota ja heitä seurataan kliinisesti. Naisille tarjotaan mahdollisuus keskeyttää tilapäisesti metformiinin käyttö raskauden ja/tai imetyksen aikana; heidät katsotaan osaksi hoidettua populaatiota, jos he saavat metformiinia vähintään 36 kuukauden ajan tutkimuksen aikana (näiden 36 kuukauden ei tarvitse olla peräkkäisiä). Jos he saavat metformiinia 0-<36 kuukauden ajan, heidät katsotaan osaksi vertailupopulaatiota. Opintojakson pituus on 12 kuukautta. Jokainen aihe on tutkimuksessa 60 kuukauden ajan ilmoittautumisesta lukien. Opintojaksolla ei ole vähimmäisaikaa. Päätös jatkaa metformiinihoitoa tutkimusjakson jälkeen metformiinihoitoryhmässä tehdään lääkkeen tehon, potilaan siedettävyyden/mieltymyksen ja palveluntarjoajan harkinnan perusteella.
Laboratorion perusparametrit (seerumikemia ja hematologia), erityiset sydämen markkerit (NT-pro BNP, TGF-β1), sydämen kuvantaminen ja EKG-kuvaukset suoritetaan lähtötilanteessa, tutkimuksen päätyttyä/henkilön vetäytymisen yhteydessä ja toimintojen aikataulun mukaisesti. Haittatapahtumat (AE) kirjataan jatkuvasti, kun niitä esiintyy tutkimuksen aikana. Tutkimuksen aikana potilaat täyttävät vuosittaisen sydänkonsultaation, New York Heart Associationin (NYHA) asteikon ja tarvittaessa Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire -kyselyn (KCCQ-12).
Ensisijainen analyysi suoritetaan, kun viimeinen potilas on suorittanut 60 kuukautta tutkimuksesta, on kadonnut seurantaan tai vetäytynyt tutkimushoidosta sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Välianalyysi tehdään 30 kuukauden kuluttua. Kaikki potilaat otetaan mukaan välianalyysiin. Tämä välianalyysi tehdään turvallisuuden vuoksi.
Määritelmät
• Täydellinen PAI-1-puutos määritellään koehenkilöiksi, joilla on homotsygoottinen mutaatio SERPINE 1:ssä.
Kliinisen tutkimuksen aikana koehenkilöt ryhmitellään sen mukaan, saavatko he parhaillaan tutkimuslääkettä vai eivät. Tämä vaikuttaa opintokäyntien aikatauluun ja suoritettuihin määrityksiin/menettelyihin.
- Metformiinihoitoryhmä: Ryhmä henkilöitä, jotka saavat tällä hetkellä metformiinia
- Tarkkailuryhmä: Ryhmä henkilöitä, jotka EIVÄT saa tällä hetkellä metformiinia (mukaan lukien ne, jotka eivät koskaan saa metformiinia). Potilaat voivat vaihtaa metformiinihoitoryhmän ja tarkkailuryhmän välillä.
Kliinisen tutkimuksen päätyttyä koehenkilöt ryhmitellään sen mukaan, kuinka kauan he saivat tutkimuslääkettä. Tämä ryhmittely on tarkoitettu vain analyyttisiin/tilastollisiin tarkoituksiin.
- Hoitunut populaatio: Henkilöt, jotka saivat vähintään 36 kuukauden metformiinihoitoa tutkimuksen aikana
- Vertailupopulaatio: Henkilöt, jotka eivät saaneet metformiinihoitoa missään vaiheessa tutkimuksen aikana tai jotka saivat metformiinia yhteensä alle 36 kuukauden hoidon aikana tutkimuksen aikana, eli 0 - <36 kuukauden hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
15
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu homotsygoottisuus mutaatiolle SERPINE-1:ssä PAI-1-puutoksen vuoksi
- Mies vai nainen
- Ikäraja 18-65 vuotta
- Haluaa ja pystyä valitsemaan joko kuuluako metformiinihoitoryhmään (päivittäinen metformiini) tai tarkkailuryhmään (ei tutkimuslääkettä) tutkimukseen tullessa
- Pystyy ymmärtämään ja olemaan halukas noudattamaan tutkimuksen ehtoja (tutkimuksen tutkijan/tutkijien mielestä)
- Ovat lukeneet, ymmärtäneet ja pystyneet antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Ei homotsygoottinen SERPINE-1-mutaation suhteen PAI-1-puutoksen vuoksi, perustuu geneettiseen testaukseen
- Ikäraja <18 tai >65 vuotta
- Munuaisten toimintahäiriö (Cockcroft Gault CrCl < 30)
- Aiempi yliherkkyys metformiinille tai jollekin depotvalmisteen komponentille
- Haluttomuus välttää alkoholia
- Tällä hetkellä määrätty simetidiini, dolutegraviiri, patiromeeri, ranolatsiini tai tafenokiini, eikä vaihtoehtoinen hoito ole mahdollista
- Tutkijoiden arvion mukaan laittomien huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 48 viikon aikana ennen seulontaa
- Samanaikainen sairaus, tila, merkittävä poikkeavuus seulonta-arvioinneissa tai laboratoriotutkimuksissa tai hoito, joka voisi häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka tutkimuksen tutkijan (tutkijoiden) mielestä aiheuttaisi ylimääräisen ei-hyväksyttävän riskin tutkimuslääkkeen antamisessa potilaalle
- Kuitti kaikista muista parhaillaan annettavasta (tai aiotaan antaa) tutkimuslääkkeestä
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa (tutkimuksen tutkijan (tutkijien) mielestä)
- Kyvyttömyys ymmärtää ja antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Metformiinihoitoryhmä
Potilaat, joilla on PAI-1-puutos sydänfibroosin kanssa tai ilman sitä ja jotka saavat päivittäistä metformiinihoitoa 500-2000 mg:n päivittäisellä annosvälillä
|
päivittäinen metformiinihoito vs. ei hoitoa metformiinilla
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Tarkkailuryhmä
Potilaat, joilla on PAI-1-puutos sydänfibroosin kanssa tai ilman sitä ja jotka eivät saa metformiinihoitoa Koehenkilöt voivat vaihtaa kahden ryhmän välillä |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PAI-1-puutoksen suhteen homotsygoottisten yksilöiden määrä, joilla on vakaa tai parantunut sydänfibroosi
Aikaikkuna: tutkimuksen läpi vuosittain, enintään 60 kuukautta
|
Mitattu käyttämällä sydämen MRI:tä sydänfibroosin prosenttiosuuden määrittämiseksi.
|
tutkimuksen läpi vuosittain, enintään 60 kuukautta
|
|
Niiden yksilöiden määrä, jotka ovat homotsygoottisia PAI-1-puutoksen suhteen ja joilla on vakaa tai parantunut transformoiva kasvutekijä (TGF-β1)
Aikaikkuna: tutkimuksen läpi vuosittain, enintään 60 kuukautta
|
Mitattu verikokeella korvikemerkkinä sydänfibroosin stabiilisuuden tai vähentymisen tilalle.
|
tutkimuksen läpi vuosittain, enintään 60 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden yksilöiden lukumäärä, jotka ovat homotsygoottisia PAI-1-puutoksen ja metformiiniin liittyvien haittatapahtumien suhteen, arvioituna ripulin luokittelulla (CTCAE v5.0)
Aikaikkuna: noin kuukausittain (± 4 viikkoa), kunnes suurin siedetty metformiiniannos saavutetaan 6 kuukauteen (± 4 viikkoa) asti ja sitten 3 kuukauden välein (± 4 viikkoa) koko tutkimusjakson ajan metformiiniryhmässä
|
Metformiinin turvallisuus ja siedettävyys annettuna henkilöille, jotka ovat homotsygoottisia PAI-1-puutoksen suhteen, arvioituna sivuvaikutusprofiilin perusteella (mitattuna lääkkeen haittavaikutusten ja vakavien haittavaikutusten tyypin ja lukumäärän perusteella)
|
noin kuukausittain (± 4 viikkoa), kunnes suurin siedetty metformiiniannos saavutetaan 6 kuukauteen (± 4 viikkoa) asti ja sitten 3 kuukauden välein (± 4 viikkoa) koko tutkimusjakson ajan metformiiniryhmässä
|
|
Niiden yksilöiden lukumäärä, jotka ovat homotsygoottisia PAI-1-puutoksen suhteen ja joilla on sydämen vajaatoiminnan kliinisiä oireita mitattuna New York Heart Associationin (NYHA) asteikolla ja tarvittaessa Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire -kyselyllä (KCCQ-12)
Aikaikkuna: 6 kuukautta tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen, tutkimuksen läpi vuosittain, enintään 60 kuukautta
|
Sydänoireiden objektiivinen arviointi asteikolla ja kyselylomakkeella. New York Heart Associationin (NYHA) asteikko: alin asteikko on Toiminnallinen kapasiteetti I, Tavoitearvio A; Korkein asteikko on Toimintakyky IV, Objektiivinen arviointi D. Korkeammat pisteet huonoin tulos. |
6 kuukautta tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen, tutkimuksen läpi vuosittain, enintään 60 kuukautta
|
|
Niiden yksilöiden lukumäärä, jotka ovat homotsygoottisia PAI-1-puutoksen suhteen ja joilla on muita sydämen vajaatoiminnan merkkejä, jotka on arvioitu mittaamalla N-terminaalinen prohormonibeeta-natriureettinen peptidi (NT-pro BNP)
Aikaikkuna: tutkimuksen läpi vuosittain, enintään 60 kuukautta
|
Objektiivinen sydämen vajaatoiminnan arviointi käyttämällä NT-proBNP-arvoa vakaana, kasvavana tai laskevana
|
tutkimuksen läpi vuosittain, enintään 60 kuukautta
|
|
PAI-1-puutoksen suhteen homotsygoottisten yksilöiden määrä, joilla on vakaa tai parantunut ejektiofraktio kaikukuvauksessa
Aikaikkuna: tutkimuksen läpi vuosittain, enintään 60 kuukautta
|
Arvioi ejektiofraktion muutokset tavallisella transtorakaalisella kaikukardiogrammilla
|
tutkimuksen läpi vuosittain, enintään 60 kuukautta
|
|
PAI-1-puutoksen suhteen homotsygoottisten henkilöiden lukumäärä, joilla on sydämen vajaatoiminnan kliiniset oireet, jotka vaikuttavat heidän terveyteensä Kansas Cityn kardiomyopatiakyselyllä (KCCQ-12) mitattuna
Aikaikkuna: 6 kuukautta tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen, tutkimuksen läpi vuosittain, enintään 60 kuukautta
|
Sydämen vajaatoiminnan oireiden terveysvaikutusten objektiivinen arviointi kyselylomakkeen avulla. Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-12): KCCQ-pisteet skaalataan 0:sta 100:aan ja usein tiivistetään 25 pisteen alueille, joissa pisteet edustavat terveydentilaa seuraavasti: 0 - 24: erittäin huonosta huonoon; 25-49: huonosta kohtuulliseen; 50-74: kohtuullisesta hyvään; ja 75-100: hyvästä erinomaiseen. Korkeammat pisteet ovat parempi tulos |
6 kuukautta tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen, tutkimuksen läpi vuosittain, enintään 60 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Sweta Gupta, MD, Indiana Hemophilia and Thrombosis Center, Inc
- Päätutkija: Magdalena Lewandowska, MD, Indiana Hemophilia and Thrombosis Center, Inc
- Opintojohtaja: Amy D Shapiro, MD, Indiana Hemophilia and Thrombosis Center, Inc
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Loskutoff DJ, Sawdey M, Mimuro J. Type 1 plasminogen activator inhibitor. Prog Hemost Thromb. 1989;9:87-115. No abstract available.
- Chmielewska J, Ranby M, Wiman B. Evidence for a rapid inhibitor to tissue plasminogen activator in plasma. Thromb Res. 1983 Aug 1;31(3):427-36. doi: 10.1016/0049-3848(83)90407-3.
- Chmielewska J, Ranby M, Wiman B. Kinetics of the inhibition of plasminogen activators by the plasminogen-activator inhibitor. Evidence for 'second-site' interactions. Biochem J. 1988 Apr 15;251(2):327-32. doi: 10.1042/bj2510327.
- Mehta R, Shapiro AD. Plasminogen activator inhibitor type 1 deficiency. Haemophilia. 2008 Nov;14(6):1255-60. doi: 10.1111/j.1365-2516.2008.01834.x.
- Fay WP, Parker AC, Condrey LR, Shapiro AD. Human plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) deficiency: characterization of a large kindred with a null mutation in the PAI-1 gene. Blood. 1997 Jul 1;90(1):204-8.
- Fay WP, Shapiro AD, Shih JL, Schleef RR, Ginsburg D. Brief report: complete deficiency of plasminogen-activator inhibitor type 1 due to a frame-shift mutation. N Engl J Med. 1992 Dec 10;327(24):1729-33. doi: 10.1056/NEJM199212103272406. No abstract available.
- Iwaki T, Tanaka A, Miyawaki Y, Suzuki A, Kobayashi T, Takamatsu J, Matsushita T, Umemura K, Urano T, Kojima T, Terao T, Kanayama N. Life-threatening hemorrhage and prolonged wound healing are remarkable phenotypes manifested by complete plasminogen activator inhibitor-1 deficiency in humans. J Thromb Haemost. 2011 Jun;9(6):1200-6. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04288.x.
- Iwaki T, Nagahashi K, Kobayashi T, Umemura K, Terao T, Kanayama N. The first report of uncontrollable subchorionic and retroplacental haemorrhage inducing preterm labour in complete PAI-1 deficiency in a human. Thromb Res. 2012 Apr;129(4):e161-3. doi: 10.1016/j.thromres.2011.10.008. Epub 2011 Nov 17. No abstract available.
- Iwaki T, Nagahashi K, Takano K, Suzuki-Inoue K, Kanayama N, Umemura K, Urano T. Mutation in a highly conserved glycine residue in strand 5B of plasminogen activator inhibitor 1 causes polymerisation. Thromb Haemost. 2017 May 3;117(5):860-869. doi: 10.1160/TH16-07-0572. Epub 2017 Feb 23.
- Angleton P, Chandler WL, Schmer G. Diurnal variation of tissue-type plasminogen activator and its rapid inhibitor (PAI-1). Circulation. 1989 Jan;79(1):101-6. doi: 10.1161/01.cir.79.1.101.
- Heiman M, Gupta S, Shapiro AD. The obstetric, gynaecological and fertility implications of homozygous PAI-1 deficiency: single-centre experience. Haemophilia. 2014 May;20(3):407-12. doi: 10.1111/hae.12313. Epub 2013 Nov 22.
- Flevaris P, Vaughan D. The Role of Plasminogen Activator Inhibitor Type-1 in Fibrosis. Semin Thromb Hemost. 2017 Mar;43(2):169-177. doi: 10.1055/s-0036-1586228. Epub 2016 Aug 24.
- Ghosh AK, Vaughan DE. PAI-1 in tissue fibrosis. J Cell Physiol. 2012 Feb;227(2):493-507. doi: 10.1002/jcp.22783.
- Ghosh AK, Bradham WS, Gleaves LA, De Taeye B, Murphy SB, Covington JW, Vaughan DE. Genetic deficiency of plasminogen activator inhibitor-1 promotes cardiac fibrosis in aged mice: involvement of constitutive transforming growth factor-beta signaling and endothelial-to-mesenchymal transition. Circulation. 2010 Sep 21;122(12):1200-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.955245. Epub 2010 Sep 7.
- Xu Z, Castellino FJ, Ploplis VA. Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) is cardioprotective in mice by maintaining microvascular integrity and cardiac architecture. Blood. 2010 Mar 11;115(10):2038-47. doi: 10.1182/blood-2009-09-244962. Epub 2009 Dec 15.
- Khan SS, Shah SJ, Strande JL, Baldridge AS, Flevaris P, Puckelwartz MJ, McNally EM, Rasmussen-Torvik LJ, Lee DC, Carr JC, Benefield BC, Afzal MZ, Heiman M, Gupta S, Shapiro AD, Vaughan DE. Identification of Cardiac Fibrosis in Young Adults With a Homozygous Frameshift Variant in SERPINE1. JAMA Cardiol. 2021 Jul 1;6(7):841-846. doi: 10.1001/jamacardio.2020.6909. Erratum In: JAMA Cardiol. 2021 Jul 1;6(7):855.
- Flevaris P, Khan SS, Eren M, Schuldt AJT, Shah SJ, Lee DC, Gupta S, Shapiro AD, Burridge PW, Ghosh AK, Vaughan DE. Plasminogen Activator Inhibitor Type I Controls Cardiomyocyte Transforming Growth Factor-beta and Cardiac Fibrosis. Circulation. 2017 Aug 15;136(7):664-679. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.028145. Epub 2017 Jun 6.
- Joshi N, Kopec AK, Towery K, Williams KJ, Luyendyk JP. The antifibrinolytic drug tranexamic acid reduces liver injury and fibrosis in a mouse model of chronic bile duct injury. J Pharmacol Exp Ther. 2014 Jun;349(3):383-92. doi: 10.1124/jpet.113.210880. Epub 2014 Mar 14.
- Sasali A, Leahy JL. Is metformin cardioprotective? Diabetes Care. 2003 Jan;26(1):243-4. doi: 10.2337/diacare.26.1.243. No abstract available.
- Choi SM, Jang AH, Kim H, Lee KH, Kim YW. Metformin Reduces Bleomycin-induced Pulmonary Fibrosis in Mice. J Korean Med Sci. 2016 Sep;31(9):1419-25. doi: 10.3346/jkms.2016.31.9.1419.
- Kita Y, Takamura T, Misu H, Ota T, Kurita S, Takeshita Y, Uno M, Matsuzawa-Nagata N, Kato K, Ando H, Fujimura A, Hayashi K, Kimura T, Ni Y, Otoda T, Miyamoto K, Zen Y, Nakanuma Y, Kaneko S. Metformin prevents and reverses inflammation in a non-diabetic mouse model of nonalcoholic steatohepatitis. PLoS One. 2012;7(9):e43056. doi: 10.1371/journal.pone.0043056. Epub 2012 Sep 18.
- Ursini F, Grembiale RD, D'Antona L, Gallo E, D'Angelo S, Citraro R, Visca P, Olivieri I, De Sarro G, Perrotti N, Russo E. Oral Metformin Ameliorates Bleomycin-Induced Skin Fibrosis. J Invest Dermatol. 2016 Sep;136(9):1892-1894. doi: 10.1016/j.jid.2016.05.097. Epub 2016 May 29. No abstract available.
- Wang M, Weng X, Guo J, Chen Z, Jiang G, Liu X. Metformin alleviated EMT and fibrosis after renal ischemia-reperfusion injury in rats. Ren Fail. 2016;38(4):614-21. doi: 10.3109/0886022X.2016.1149770. Epub 2016 Feb 26.
- Xiao H, Ma X, Feng W, Fu Y, Lu Z, Xu M, Shen Q, Zhu Y, Zhang Y. Metformin attenuates cardiac fibrosis by inhibiting the TGFbeta1-Smad3 signalling pathway. Cardiovasc Res. 2010 Aug 1;87(3):504-13. doi: 10.1093/cvr/cvq066. Epub 2010 Mar 3.
- Xu S, Yang Z, Jin P, Yang X, Li X, Wei X, Wang Y, Long S, Zhang T, Chen G, Sun C, Ma D, Gao Q. Metformin Suppresses Tumor Progression by Inactivating Stromal Fibroblasts in Ovarian Cancer. Mol Cancer Ther. 2018 Jun;17(6):1291-1302. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-17-0927. Epub 2018 Mar 15.
- McCloskey CW, Cook DP, Kelly BS, Azzi F, Allen CH, Forsyth A, Upham J, Rayner KJ, Gray DA, Boyd RW, Murugkar S, Lo B, Trudel D, Senterman MK, Vanderhyden BC. Metformin Abrogates Age-Associated Ovarian Fibrosis. Clin Cancer Res. 2020 Feb 1;26(3):632-642. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0603. Epub 2019 Oct 9.
- De Souza A, Khawaja KI, Masud F, Saif MW. Metformin and pancreatic cancer: Is there a role? Cancer Chemother Pharmacol. 2016 Feb;77(2):235-42. doi: 10.1007/s00280-015-2948-8. Epub 2016 Jan 6.
- Green CP, Porter CB, Bresnahan DR, Spertus JA. Development and evaluation of the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire: a new health status measure for heart failure. J Am Coll Cardiol. 2000 Apr;35(5):1245-55. doi: 10.1016/s0735-1097(00)00531-3.
- Liu Q, Li S, Quan H, Li J. Vitamin B12 status in metformin treated patients: systematic review. PLoS One. 2014 Jun 24;9(6):e100379. doi: 10.1371/journal.pone.0100379. eCollection 2014.
- Carrizo E, Fernandez V, Connell L, Sandia I, Prieto D, Mogollon J, Valbuena D, Fernandez I, de Baptista EA, Baptista T. Extended release metformin for metabolic control assistance during prolonged clozapine administration: a 14 week, double-blind, parallel group, placebo-controlled study. Schizophr Res. 2009 Aug;113(1):19-26. doi: 10.1016/j.schres.2009.05.007. Epub 2009 Jun 9. Erratum In: Schizophr Res. 2009 Nov;115(1):96.
- Rado J, von Ammon Cavanaugh S. A Naturalistic Randomized Placebo-Controlled Trial of Extended-Release Metformin to Prevent Weight Gain Associated With Olanzapine in a US Community-Dwelling Population. J Clin Psychopharmacol. 2016 Apr;36(2):163-8. doi: 10.1097/JCP.0000000000000469.
- Lipska KJ, Bailey CJ, Inzucchi SE. Use of metformin in the setting of mild-to-moderate renal insufficiency. Diabetes Care. 2011 Jun;34(6):1431-7. doi: 10.2337/dc10-2361. No abstract available.
- Inzucchi SE, Lipska KJ, Mayo H, Bailey CJ, McGuire DK. Metformin in patients with type 2 diabetes and kidney disease: a systematic review. JAMA. 2014 Dec 24-31;312(24):2668-75. doi: 10.1001/jama.2014.15298.
- Kilo C. Metformin: a safe and effective treatment in the management of NIDDM. Mo Med. 1997 Mar;94(3):114-23.
- Johnson NP. Metformin use in women with polycystic ovary syndrome. Ann Transl Med. 2014 Jun;2(6):56. doi: 10.3978/j.issn.2305-5839.2014.04.15.
- King P, Peacock I, Donnelly R. The UK prospective diabetes study (UKPDS): clinical and therapeutic implications for type 2 diabetes. Br J Clin Pharmacol. 1999 Nov;48(5):643-8. doi: 10.1046/j.1365-2125.1999.00092.x. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 10. lokakuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. lokakuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. lokakuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 8. maaliskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 31. maaliskuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 8. huhtikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 29. syyskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 28. syyskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- R2O210069
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
TBD perustuu analyysiin
IPD-jaon aikakehys
Post-analyysi
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Plasminogeeniaktivaattorin estäjä-1:n puutos
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...RekrytointiKrooninen granulomatoottinen sairaus (CGD) | X-Linked Severe Combined Immune Deficiency (XSCID) | Leukosyyttiadheesiopuutos 1 (LAD) | Graft versus Host -tauti (cGvHD)Yhdysvallat