Zastosowanie metforminy w zwłóknieniu serca w niedoborze PAI-1

Niniejsze badanie jest prospektywnym, otwartym, jednoośrodkowym badaniem fazy 4 w USA, mającym na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa metforminy w zapobieganiu lub stabilizacji lub regresji zwłóknienia serca u osób homozygotycznych pod względem niedoboru PAI-1. Oczekuje się, że ze względu na rzadkość występowania tego zaburzenia krwi, włączonych zostanie około 15 pacjentów w wieku od 18 do 65 lat. Badanie będzie obejmowało jedną grupę leczoną metforminą (codzienne podawanie metforminy) i jedną grupę obserwacyjną (bez podawania badanego leku). Pacjenci otrzymają zgodę i zostaną poddani badaniu przesiewowemu przez personel Indiana Hemophilia and Thrombosis Center (IHTC). Osoby będą kwalifikować się do udziału w badaniu, jeśli spełnią wszystkie kryteria włączenia. Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnią którekolwiek z kryteriów wykluczenia. Doustna metformina znakowana w USA (o przedłużonym uwalnianiu) będzie podawana zgodnie z zatwierdzonym przez FDA schematem dawkowania dla cukrzycy typu II, zaczynając od dawki 500 mg i zwiększając ją maksymalnie do 2000 mg. W końcowej ocenie osoby, które otrzymują metforminę przez co najmniej 36 miesięcy (maksymalnie do 60 miesięcy) zostaną uznane za część leczonej populacji. Pacjenci, którzy odmówią leczenia metforminą lub ukończą <36 miesięcy leczenia metforminą z powodu nietolerancji badanego leku lub z jakiegokolwiek innego powodu, zostaną uznani za część populacji porównawczej i będą poddani obserwacji klinicznej. Kobietom zostanie zaoferowana możliwość czasowego odstawienia metforminy w okresie ciąży i/lub laktacji; zostaną uznani za część leczonej populacji, jeśli będą otrzymywać metforminę przez co najmniej 36 miesięcy w trakcie badania (te 36 miesięcy nie musi następować po sobie). Jeśli otrzymują metforminę przez okres od 0 do <36 miesięcy, zostaną uznani za część populacji porównawczej. Okres zapisów na studia będzie wynosił 12 miesięcy. Każdy przedmiot będzie objęty badaniem przez okres 60 miesięcy od momentu rejestracji. Nie ma minimalnego okresu nauki. Decyzja o kontynuacji leczenia metforminą po okresie badania w grupie leczonej metforminą zostanie podjęta na podstawie skuteczności leku, tolerancji/preferencji pacjenta oraz uznania świadczeniodawcy.

Podstawowe parametry laboratoryjne (chemię surowicy i hematologię), specyficzne markery sercowe (NT-pro BNP, TGF-β1), obrazowanie serca i elektrokardiogramy zostaną wykonane na początku badania, w momencie zakończenia badania/wycofania się z badania oraz zgodnie z harmonogramem działań. Zdarzenia niepożądane (AE) będą rejestrowane na bieżąco w miarę ich występowania w trakcie badania. W trakcie badania pacjenci będą wypełniać coroczną konsultację kardiologiczną, skalę New York Heart Association (NYHA) oraz w razie potrzeby Kwestionariusz Kardiomiopatii Kansas City (KCCQ-12).

Analiza pierwotna zostanie przeprowadzona, gdy ostatni pacjent ukończy 60 miesięcy w badaniu, zostanie utracony z obserwacji lub wycofa się z leczenia w ramach badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Analiza pośrednia zostanie przeprowadzona po 30 miesiącach. Wszyscy pacjenci zostaną włączeni do analizy pośredniej. Ta tymczasowa analiza zostanie przeprowadzona ze względów bezpieczeństwa.

Definicje

• Całkowity niedobór PAI-1 zdefiniowany jako osoby z homozygotyczną mutacją w SERPINE 1.

Podczas badania klinicznego uczestnicy zostaną pogrupowani według tego, czy obecnie otrzymują badany lek, czy nie. Wpłynie to na harmonogram wizyt studyjnych i wykonywanych testów/procedur.

• Grupa leczona metforminą: Grupa osób, które obecnie otrzymują metforminę
• Grupa obserwacyjna: Grupa osób, które obecnie NIE otrzymują metforminy (obejmuje to osoby, które zdecydowały się nigdy nie otrzymywać metforminy). Pacjenci będą mogli zmieniać grupę leczoną metforminą na grupę obserwacyjną.

Po zakończeniu badania klinicznego uczestnicy zostaną podzieleni na grupy według całkowitego czasu, przez jaki otrzymywali badany lek. To grupowanie służy wyłącznie celom analitycznym/statystycznym.

• Populacja leczona: Osoby, które otrzymywały leczenie metforminą przez co najmniej 36 miesięcy podczas badania
• Populacja porównawcza: Osoby, które nie otrzymywały metforminy w żadnym momencie badania lub otrzymywały metforminę łącznie przez mniej niż 36 miesięcy leczenia podczas badania, tj. od 0 do <36 miesięcy leczenia