Metforminanvändning vid hjärtfibros vid PAI-1-brist

Denna studie är en fas 4, prospektiv, öppen, amerikansk single center-studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av metformin för förebyggande eller stabilisering eller regression av hjärtfibros hos individer som är homozygota för PAI-1-brist. Cirka 15 patienter i åldern 18-65 år förväntas bli inskrivna på grund av sällsyntheten av denna blodsjukdom. Studien kommer att ha en metforminbehandlingsgrupp (administrerad metformin dagligen) och en observationsgrupp (ingen studieläkemedel administreras). Ämnen kommer att godkännas och screenas av Indiana Hemophilia and Thrombosis Center (IHTC) personal. Individer kommer att vara berättigade till studiedeltagande om de uppfyller alla inklusionskriterier. Försökspersoner kommer att exkluderas från studien om de uppfyller något av uteslutningskriterierna. USA-märkt oralt metformin (förlängd frisättning) kommer att administreras med den FDA-godkända doseringsregimen för diabetes mellitus typ II med start vid en dos på 500 mg och eskalerande upp till maximalt 2000 mg. I den slutliga bedömningen kommer försökspersoner som får metformin i minst 36 månader (och upp till maximalt 60 månader) att betraktas som en del av den behandlade populationen. Försökspersoner som vägrar behandling med metformin eller fullföljer <36 månaders behandling med metformin antingen på grund av intolerans mot studieläkemedlet eller på grund av någon annan anledning, kommer att betraktas som en del av jämförelsepopulationen och kommer att följas kliniskt. Kvinnor kommer att erbjudas möjligheten att tillfälligt avbryta behandlingen med metformin under graviditet och/eller amning; de kommer att betraktas som en del av den behandlade populationen om de får metformin under minst 36 månader under studien (dessa 36 månader behöver inte vara på varandra följande). Om de får metformin under 0 till <36 månader kommer de att betraktas som en del av jämförelsepopulationen. Studieperioden kommer att vara 12 månader. Varje ämne kommer att vara med i studien under en period av 60 månader från registreringstillfället. Det finns ingen minimistudietid. Beslutet att fortsätta med metforminbehandling efter studieperioden i metforminbehandlingsgruppen kommer att fattas baserat på läkemedelseffekt, patientens tolerabilitet/preferens och vårdgivarens bedömning.

Grundläggande laboratorieparametrar (serumkemi och hematologi), specifika hjärtmarkörer (NT-pro BNP, TGF-β1), hjärtavbildning och elektrokardiogram kommer att utföras vid baslinjen, vid studieavslutning/utsättning av försöksperson och enligt beskrivningen i aktivitetsschemat. Biverkningar (AE) kommer att registreras löpande allt eftersom de inträffar under studien. Under studien kommer årlig hjärtkonsultation, New York Heart Association (NYHA) skala och vid behov, Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-12) att fyllas i av patienter.

Den primära analysen kommer att utföras när den sista patienten har avslutat 60 månader i studien, är förlorad för att följa upp eller har avbrutit studiebehandlingen, beroende på vilket som inträffar först.

En interimsanalys kommer att utföras vid 30 månader. Alla patienter kommer att inkluderas i interimsanalysen. Denna interimsanalys kommer att utföras för säkerhets skull.

Definitioner

• Fullständig PAI-1-brist definierad som försökspersoner med homozygot mutation i SERPINE 1.

Under den kliniska prövningen kommer försökspersonerna att grupperas efter om de för närvarande får studieläkemedlet eller inte. Detta kommer att påverka schemat för studiebesök och utförda analyser/procedurer.

• Metformin Behandlingsgrupp: Den grupp av individer som för närvarande får metformin
• Observationsgrupp: Den grupp av individer som för närvarande INTE får metformin (detta inkluderar de som valde att aldrig få metformin) Patienter kommer att tillåtas växla mellan metforminbehandlingsgrupp och observationsgrupp.

Efter slutförandet av den kliniska prövningen kommer försökspersonerna att grupperas efter den totala tid som de fick studieläkemedlet. Denna gruppering är endast för analytiska/statistiska ändamål.

• Behandlad population: Individer som fått minst 36 månaders metforminbehandling under studien
• Jämförelsepopulation: Individer som inte fick metforminbehandling vid någon tidpunkt under studien, eller som fick metformin under totalt mindre än 36 månaders behandling under studien, dvs. 0 till <36 månaders behandling