Vliv intenzivní léčby SBP na mozkovou perfuzi, amyloid a Tau (studie IPAT) (IPAT)

Kritéria pro zařazení:

• Věk 60-80, všechny rasy/etnické národnosti a obě pohlaví jsou způsobilí;
• a) Pozitivní rodinná anamnéza demence definovaná jako přítomnost alespoň jednoho příbuzného prvního stupně s anamnézou AD nebo jiného typu demence nebo

• b) subjektivní potíže s pamětí definované jako kladná odpověď na OBĚ následující otázky:

  1. „Bojíš se o svou paměť nebo myšlenkové schopnosti?

     a) vůbec ne, b) trochu, c) hodně“; B a C – zahrnuje

  2. "Máte pocit, že máte potíže s pamětí nebo myslíte, že je to horší než v minulosti?" b) Ano nebo Ne; Ano - zahrnuje
• Mini-Mental State Exam (MMSE) ≥ 26 k vyloučení hrubé demence; na základě klinického posouzení může být znovu vyšetřen za ≥ 7 dní;
• Jedinci s STK ≥ 130 a STK ≤ 180; Ti, kteří užívají antihypertenziva, jsou způsobilí. Pokud má jedinec, který není léčen pro HTN, STK ≥ 125 mmHg, zvažte rescreening po 24 hodinách;
• Ochota být randomizována do léčebných skupin a schopnost vrátit se na kliniku pro následné návštěvy po dobu 24 měsíců;
• Plynulost angličtiny nebo španělštiny nebo obojího, přiměřená zraková a sluchová ostrost umožňující neuropsychologické testování;
• Účastníci musí mít pravidelného poskytovatele zdravotní péče.

Kritéria vyloučení:

• Klinicky zdokumentovaná anamnéza cévní mozkové příhody, fokálních neurologických příznaků nebo jiných závažných cerebrovaskulárních onemocnění na základě klinického úsudku nebo vyšetření MRI/CT, ​​jako je důkaz infekce, infarktu nebo jiných mozkových lézí;
• Diagnóza AD nebo jiného typu demence nebo významných neurologických onemocnění, jako je Parkinsonova choroba, záchvatová porucha, roztroušená skleróza, anamnéza vážného poranění hlavy nebo hydrocefalus normálního tlaku;
• Důkazy těžké velké deprese (GDS ≥ 12, může být znovu skrínováno po 12 týdnech nebo déle, pokud se prokáže reaktivní deprese nebo dočasné poruchy nálady) nebo klinicky významné psychopatologie (např. psychóza a schizofrenie); pokud byl hospitalizován v minulém roce, může být znovu vyšetřen za 6 měsíců; nebo přítomnost závažné psychiatrické poruchy, která by podle názoru zkoušejícího mohla narušovat dodržování výzkumných hodnocení nebo postupů.
• Nestabilní srdeční onemocnění založené na klinickém úsudku (např. srdeční infarkt/srdeční zástava, procedury srdečního bypassu během předchozích 6 měsíců a městnavé srdeční selhání) nebo jiné závažné zdravotní stavy;
• Fibrilace síní v anamnéze a důkazy na EKG s kterýmkoli z následujících: aktivní příznaky přetrvávající palpitace, závratě, synkopa v anamnéze, bolest na hrudi, dušnost, ortopnoe, dušnost v klidu nebo záchvatovitá noční dušnost během posledních 6 měsíců; klidová srdeční frekvence < 30 nebo > 110 tepů za minutu; užívání antiarytmik třídy I nebo III včetně flekainidu, propafenonu, dronedaronu, sotalolu, dofetilidu a amiodaronu; nebo klinické obavy z bezpečné účasti na snižování krevního tlaku.
• Systolický TK rovný nebo vyšší než 180 mmHg a/nebo diastolický TK rovný nebo vyšší než 110 mmHg může být znovu vyšetřen za 1 týden.
• Ortostatická hypotenze, definovaná jako třetí STK vestoje < 100 mmHg, může být znovu vyšetřena po 2 týdnech;
• Anamnéza významných autoimunitních poruch, jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida nebo polymyalgia rheumatica;
• Významná historie alkoholismu nebo zneužívání drog během posledních pěti let;
• Nekontrolovaný diabetes mellitus, definovaný jako hemoglobin A1C > 6,5 %, nebo vyžadující léčbu inzulínem;
• Klinicky diagnostikovaná a neléčená spánková apnoe;
• Pravidelné kouření cigaret za poslední rok;
• Kardiostimulátor nebo jiné lékařské zařízení z kovu, které znemožňuje provádění MRI;
• Ženy s možností otěhotnět, kojit/plodit dítě (2 roky po menopauze nebo chirurgicky sterilní se považují za ženy, které nemohou otěhotnět);
• Účastník zařazený do studie jiného zkoumaného léku nebo zařízení, ať už v současné době nebo v posledních 2 měsících;
• Těžká obezita s BMI > 40; k posouzení bezpečnosti pacienta a předpokládané kompliance by měl být ve všech případech uplatňován klinický úsudek;
• Alergie na blokátory receptorů pro angiotenzin (ARB), tj. léky, které mají příponu "-sartan"; alergie na amlodipin;
• Abnormální screeningové laboratorní testy (např. jaterní ALT a AST > 3 x ULN, GFR < 30 nebo Hct < 28 %); může být znovu vyšetřen po 2 týdnech nebo déle;
• Zdravotní stav pravděpodobně omezující přežití na méně než 3 roky;

• Účastník má jakýkoli stav (stavy), které výzkumník studie posoudil jako z lékařského hlediska nevhodné, rizikové nebo pravděpodobně způsobí špatnou shodu ve studii. Například:

  1. Plány přestěhovat se mimo spádovou oblast kliniky v příštích 2 letech;
  2. Významné obavy ohledně účasti ve studii ze strany manžela/manželky, další významné osoby nebo rodinných příslušníků;
  3. Nedostatek podpory ze strany poskytovatele primární zdravotní péče;
  4. Bydlení příliš daleko od místa studijní kliniky, takže doprava je překážkou, včetně osob, které potřebují pomoc při přepravě, kterou poskytují finanční prostředky studijní kliniky pro screening nebo randomizační návštěvy;
  5. Bydlení v pečovatelském domě; osoby s bydlištěm v komunitě asistovaného bydlení nebo důchodu jsou způsobilé, pokud splňují ostatní kritéria;
  6. Jiné lékařské, psychiatrické nebo behaviorální faktory, které podle úsudku místního PI nebo lékaře mohou narušovat účast ve studii nebo schopnost dodržovat protokol studie.
  7. Páry nebo významní partneři, kteří spolu žijí, nemohou být zapsáni nebo se studie zúčastnit současně.