Impatto del trattamento intensivo della PAS su perfusione cerebrale, amiloide e tau (studio IPAT) (IPAT)

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra 60 e 80 anni, tutte le razze/etnie ed entrambi i sessi sono ammissibili;
• a) Una storia familiare positiva di demenza definita come avere almeno un parente di primo grado con una storia di AD o altro tipo di demenza o

• b) avere disturbi della memoria soggettiva definiti come una risposta positiva a ENTRAMBE le seguenti domande:

  1. "Sei preoccupato per la tua memoria o capacità di pensiero?

     a) Per niente, b) Un po', c) Molto"; B e C - include

  2. "Senti di avere difficoltà con la tua memoria o pensi che sia peggio che in passato?" b) Sì o No; Sì - include
• Mini-Mental State Exam (MMSE) ≥ 26 per escludere la demenza grave; in base al giudizio clinico, può essere sottoposto a un nuovo screening in ≥ 7 giorni;
• Individui con SBP ≥ 130 e SBP ≤ 180; Quelli in antipertensivi sono ammissibili. Se un individuo, non trattato per HTN, ha una PAS ≥ 125 mmHg, prendere in considerazione un nuovo screening dopo 24 ore;
• Disponibilità a essere randomizzati nei gruppi di trattamento e capacità di tornare in clinica per visite di follow-up nell'arco di 24 mesi;
• Ottima conoscenza dell'inglese o dello spagnolo o di entrambi, adeguata acuità visiva e uditiva per consentire test neuropsicologici;
• I partecipanti devono avere un regolare operatore sanitario.

Criteri di esclusione:

• Storia clinicamente documentata di ictus, segni neurologici focali o altre principali malattie cerebrovascolari basate su giudizio clinico o scansioni MRI/TC come evidenza di infezione, infarto o altre lesioni cerebrali;
• Diagnosi di AD o altro tipo di demenza, o malattie neurologiche significative come morbo di Parkinson, disturbi convulsivi, sclerosi multipla, anamnesi di trauma cranico grave o idrocefalo normoteso;
• Evidenza di depressione maggiore grave (GDS ≥ 12, può essere rivalutata dopo 12 settimane o più se evidenza di depressione reattiva o disturbi temporanei dell'umore) o psicopatologia clinicamente significativa (ad esempio, psicosi e schizofrenia); se ricoverato nell'ultimo anno, può essere ricontrollato in 6 mesi; o presenza di un grave disturbo psichiatrico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con l'aderenza alle valutazioni o alle procedure di ricerca.
• Cardiopatia instabile sulla base del giudizio clinico (ad esempio, infarto/arresto cardiaco, procedure di bypass cardiaco nei 6 mesi precedenti e insufficienza cardiaca congestizia) o altre gravi condizioni mediche;
• Storia di fibrillazione atriale ed evidenza all'ECG con uno qualsiasi dei seguenti: sintomi attivi di palpitazioni persistenti, vertigini, storia di sincope, dolore toracico, dispnea, ortopnea, mancanza di respiro a riposo o dispnea parossistica notturna negli ultimi 6 mesi; frequenza cardiaca a riposo < 30 o > 110 bpm; assunzione di farmaci antiaritmici di classe I o III inclusi flecainide, propafenone, dronedarone, sotalolo, dofetilide e amiodarone; o preoccupazioni cliniche per partecipare in modo sicuro all'abbassamento della pressione sanguigna.
• PA sistolica uguale o superiore a 180 mmHg e/o PA diastolica uguale o superiore a 110 mmHg, può essere ricontrollata in 1 settimana.
• L'ipotensione ortostatica, definita come la terza PAS in piedi < 100 mmHg, può essere rivalutata dopo 2 settimane;
• Storia di disturbi autoimmuni significativi come lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide o polimialgia reumatica;
• Storia significativa di alcolismo o abuso di droghe negli ultimi cinque anni;
• Diabete mellito non controllato, definito come emoglobina A1C > 6,5% o che richiede trattamento con insulina;
• Apnea del sonno clinicamente diagnosticata e non trattata;
• Fumare regolarmente sigarette nell'ultimo anno;
• Pacemaker o altro dispositivo medico di metallo che preclude l'esecuzione della risonanza magnetica;
• Donne potenzialmente in gravidanza, allattamento/fertilità (2 anni in post-menopausa o chirurgicamente sterili da considerare non potenzialmente fertili);
• - Partecipante arruolato in un altro studio sperimentale su farmaci o dispositivi, attualmente o negli ultimi 2 mesi;
• Obesità grave con BMI > 40; il giudizio clinico dovrebbe essere applicato in tutti i casi per valutare la sicurezza del paziente e la compliance prevista;
• Allergia ai bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB), cioè farmaci che hanno un suffisso "-sartan"; allergia all'amlodipina;
• Test di laboratorio di screening anomali (ad esempio, ALT e AST epatiche > 3 x ULN, GFR < 30 o Hct < 28%); può essere ricontrollato dopo 2 settimane o più;
• Una condizione medica che può limitare la sopravvivenza a meno di 3 anni;

• - Il partecipante presenta qualsiasi condizione giudicata dal ricercatore dello studio inappropriata dal punto di vista medico, rischiosa o suscettibile di causare una scarsa compliance allo studio. Per esempio:

  1. Prevede di trasferirsi al di fuori del bacino di utenza della clinica nei prossimi 2 anni;
  2. Preoccupazioni significative sulla partecipazione allo studio da parte del coniuge, altro significativo o membri della famiglia;
  3. Mancanza di supporto da parte del fornitore di assistenza sanitaria di base;
  4. Residenza troppo lontana dalla sede della clinica dello studio in modo tale che il trasporto costituisca una barriera, comprese le persone che necessitano di assistenza per il trasporto fornita dai fondi della clinica dello studio per le visite di screening o di randomizzazione;
  5. Residenza in una casa di cura; le persone che risiedono in una comunità di residenza assistita o di pensionati sono ammissibili se soddisfano gli altri criteri;
  6. Altri fattori medici, psichiatrici o comportamentali che, a giudizio del PI o del medico del sito, possono interferire con la partecipazione allo studio o la capacità di seguire il Protocollo dello studio.
  7. Non possono essere iscritte o partecipare contemporaneamente allo studio coppie o partner significativi che convivono.