Auswirkungen einer intensiven Behandlung von SBP auf die Gehirnperfusion, Amyloid und Tau (IPAT-Studie) (IPAT)

Einschlusskriterien:

• 60-80 Jahre alt, alle Rassen/Ethnien und beide Geschlechter sind teilnahmeberechtigt;
• a) Eine positive Familienanamnese von Demenz, definiert als mindestens ein Verwandter ersten Grades mit einer Vorgeschichte von AD oder einer anderen Art von Demenz oder

• b) subjektive Gedächtnisbeschwerden haben, definiert als positive Antwort auf BEIDE der folgenden Fragen:

  1. „Machen Sie sich Sorgen um Ihr Gedächtnis oder Ihre Denkfähigkeit?

     a) Überhaupt nicht, b) Ein bisschen, c) Viel"; B und C - beinhaltet

  2. „Haben Sie das Gefühl, dass Sie Schwierigkeiten mit Ihrem Gedächtnis oder Denken haben, die schlimmer sind als in der Vergangenheit?“ b) Ja oder Nein; Ja - beinhaltet
• Mini-Mental State Exam (MMSE) ≥ 26 zum Ausschluss einer schweren Demenz; kann nach klinischer Beurteilung in ≥ 7 Tagen erneut untersucht werden;
• Personen mit SBP ≥ 130 und SBP ≤ 180; Die auf Antihypertensiva sind förderfähig. Wenn eine Person, die nicht wegen HTN behandelt wurde, einen SBD ≥ 125 mmHg hat, erwägen Sie ein erneutes Screening nach 24 Stunden;
• Bereitschaft zur Randomisierung in die Behandlungsgruppen und Fähigkeit zur Rückkehr in die Klinik für Nachsorgeuntersuchungen über 24 Monate;
• Fließende Englisch- oder Spanischkenntnisse oder beides, ausreichende Seh- und Hörschärfe, um neuropsychologische Tests zu ermöglichen;
• Die Teilnehmer müssen einen regelmäßigen Gesundheitsdienstleister haben.

Ausschlusskriterien:

• Klinisch dokumentierter Schlaganfall in der Anamnese, fokale neurologische Anzeichen oder andere schwere zerebrovaskuläre Erkrankungen basierend auf klinischer Beurteilung oder MRI/CT-Scans wie Hinweise auf Infektionen, Infarkte oder andere Hirnläsionen;
• Diagnose von AD oder einer anderen Art von Demenz oder signifikanten neurologischen Erkrankungen wie Parkinson-Krankheit, Anfallsleiden, Multiple Sklerose, Vorgeschichte von schwerem Kopftrauma oder Normaldruckhydrozephalus;
• Anzeichen einer schweren schweren Depression (GDS ≥ 12, kann nach 12 Wochen oder länger erneut untersucht werden, wenn Anzeichen einer reaktiven Depression oder vorübergehenden Stimmungsstörungen vorliegen) oder klinisch signifikante Psychopathologie (z. B. Psychose und Schizophrenie); bei einem Krankenhausaufenthalt im vergangenen Jahr kann ein erneutes Screening in 6 Monaten durchgeführt werden; oder Vorhandensein einer schweren psychiatrischen Störung, die nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung von Forschungsbewertungen oder -verfahren beeinträchtigen könnte.
• Instabile Herzerkrankung basierend auf klinischer Beurteilung (z. B. Herzinfarkt/Herzstillstand, Herz-Bypass-Verfahren innerhalb der letzten 6 Monate und dekompensierte Herzinsuffizienz) oder andere schwere Erkrankungen;
• Vorhofflimmern in der Anamnese und Hinweise im EKG mit einem der folgenden: aktive Symptome von anhaltendem Herzklopfen, Schwindel, Synkopen in der Anamnese, Brustschmerzen, Dyspnoe, Orthopnoe, Kurzatmigkeit in Ruhe oder paroxysmale nächtliche Dyspnoe innerhalb der letzten 6 Monate; Ruhepuls von < 30 oder > 110 bpm; Einnahme von Antiarrhythmika der Klasse I oder III, einschließlich Flecainid, Propafenon, Dronedaron, Sotalol, Dofetilid und Amiodaron; oder klinische Bedenken hinsichtlich einer sicheren Teilnahme an der Senkung des Blutdrucks.
• Systolischer Blutdruck gleich oder größer als 180 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck gleich oder größer als 110 mmHg, kann in 1 Woche erneut gescreent werden.
• Orthostatische Hypotonie, definiert als der dritte stehende SBP < 100 mmHg, kann nach 2 Wochen erneut untersucht werden;
• Vorgeschichte signifikanter Autoimmunerkrankungen wie systemischer Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis oder Polymyalgia rheumatica;
• Signifikante Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten fünf Jahre;
• Unkontrollierter Diabetes mellitus, definiert als Hämoglobin A1C > 6,5 %, oder Insulinbehandlung erforderlich;
• Klinisch diagnostizierte und unbehandelte Schlafapnoe;
• Regelmäßiges Rauchen von Zigaretten innerhalb des letzten Jahres;
• Herzschrittmacher oder andere medizinische Geräte aus Metall, die die Durchführung einer MRT ausschließen;
• Frauen mit einem Potenzial für Schwangerschaft, Stillzeit/Gebärfähigkeit (2 Jahre nach der Menopause oder chirurgisch steril, um als nicht gebärfähig zu gelten);
• Teilnehmer, der entweder derzeit oder innerhalb der letzten 2 Monate an einer anderen Prüfpräparat- oder Gerätestudie teilgenommen hat;
• Schwere Adipositas mit BMI > 40; klinische Beurteilung sollte in allen Fällen angewendet werden, um die Patientensicherheit und erwartete Compliance zu beurteilen;
• Allergie gegen Angiotensinrezeptorblocker (ARBs), d. h. Arzneimittel mit der Endung „-sartan“; Allergie gegen Amlodipin;
• Abnormale Screening-Labortests (z. B. Leber-ALT und AST > 3 x ULN, GFR < 30 oder Hct < 28 %); kann nach 2 Wochen oder länger erneut untersucht werden;
• Ein medizinischer Zustand, der das Überleben wahrscheinlich auf weniger als 3 Jahre begrenzt;

• Der Teilnehmer hat eine oder mehrere Erkrankungen, die vom Prüfarzt der Studie als medizinisch unangemessen, riskant oder wahrscheinlich zu einer schlechten Studien-Compliance beurteilt werden. Zum Beispiel:

  1. Umzug in die nächsten 2 Jahre außerhalb des Klinikeinzugsgebietes geplant;
  2. Erhebliche Bedenken hinsichtlich der Teilnahme an der Studie von Ehepartnern, Lebensgefährten oder Familienmitgliedern;
  3. Mangelnde Unterstützung durch den primären Gesundheitsdienstleister;
  4. Wohnort zu weit vom Standort der Studienklinik entfernt, so dass der Transport ein Hindernis darstellt, einschließlich Personen, die Transporthilfe benötigen, die aus Mitteln der Studienklinik für Screening- oder Randomisierungsbesuche bereitgestellt wird;
  5. Aufenthalt in einem Pflegeheim; Personen, die in einer betreuten Wohn- oder Altersgemeinschaft leben, sind förderfähig, wenn sie die anderen Kriterien erfüllen;
  6. Andere medizinische, psychiatrische oder Verhaltensfaktoren, die nach Einschätzung des PI oder des Klinikers die Studienteilnahme oder die Fähigkeit, dem Studienprotokoll zu folgen, beeinträchtigen können.
  7. Paare oder Lebenspartner, die zusammenleben, können nicht gleichzeitig in die Studie aufgenommen oder daran teilnehmen.