Impacto do Tratamento Intensivo de SBP na Perfusão Cerebral, Amilóide e Tau (Estudo IPAT) (IPAT)

Critério de inclusão:

• Idade 60-80, todas as raças/etnias e ambos os sexos são elegíveis;
• a) Uma história familiar positiva de demência definida como tendo pelo menos um parente de primeiro grau com história de DA ou outro tipo de demência ou

• b) ter queixas subjetivas de memória definidas como uma resposta positiva para AMBAS as seguintes perguntas:

  1. "Você está preocupado com sua memória ou capacidade de raciocínio?

     a) Nada, b) Um pouco, c) Muito"; B e C - inclui

  2. "Você sente que tem dificuldade com sua memória ou pensamento que está pior do que no passado?" b) Sim ou Não; Sim - inclui
• Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) ≥ 26 para excluir demência macroscópica; com base no julgamento clínico, pode ser rastreado novamente em ≥ 7 dias;
• Indivíduos com PAS ≥ 130 e PAS ≤ 180; Aqueles em anti-hipertensivos são elegíveis. Se um indivíduo, não tratado para hipertensão, apresentar PAS ≥ 125 mmHg, considerar nova triagem após 24 horas;
• Vontade de ser randomizado nos grupos de tratamento e capacidade de retornar à clínica para visitas de acompanhamento ao longo de 24 meses;
• Fluência em inglês ou espanhol ou ambos, acuidade visual e auditiva adequada para permitir testes neuropsicológicos;
• Os participantes devem ter um profissional de saúde regular.

Critério de exclusão:

• História clinicamente documentada de acidente vascular cerebral, sinais neurológicos focais ou outras doenças cerebrovasculares importantes com base no julgamento clínico ou ressonância magnética/TC, como evidência de infecção, infarto ou outras lesões cerebrais;
• Diagnóstico de DA ou outro tipo de demência, ou doenças neurológicas significativas, como doença de Parkinson, distúrbio convulsivo, esclerose múltipla, história de traumatismo craniano grave ou hidrocefalia de pressão normal;
• Evidência de depressão maior grave (GDS ≥ 12, pode ser rastreada novamente após 12 semanas ou mais se houver evidência de depressão reativa ou distúrbios temporários do humor) ou psicopatologia clinicamente significativa (por exemplo, psicose e esquizofrenia); se hospitalizado no último ano, pode ser reavaliado em 6 meses; ou presença de um transtorno psiquiátrico importante que, na opinião do investigador, poderia interferir na adesão às avaliações ou procedimentos da pesquisa.
• Doença cardíaca instável com base no julgamento clínico (por exemplo, ataque cardíaco/parada cardíaca, procedimentos de bypass cardíaco nos últimos 6 meses e insuficiência cardíaca congestiva) ou outras condições médicas graves;
• História de fibrilação atrial e evidência no ECG com qualquer um dos seguintes: sintomas ativos de palpitação persistente, tontura, história de síncope, dor torácica, dispneia, ortopneia, falta de ar em repouso ou dispneia paroxística noturna nos últimos 6 meses; frequência cardíaca em repouso < 30 ou > 110 bpm; tomando medicamentos antiarrítmicos classe I ou III, incluindo flecainida, propafenona, dronedarona, sotalol, dofetilida e amiodarona; ou preocupações clínicas para participar com segurança na redução da pressão arterial.
• PA sistólica igual ou maior que 180 mmHg e/ou PA diastólica igual ou maior que 110 mmHg, pode ser reavaliada em 1 semana.
• A hipotensão ortostática, definida como a terceira PAS < 100mmHg, pode ser reavaliada após 2 semanas;
• História de distúrbios autoimunes significativos, como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide ou polimialgia reumática;
• História significativa de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos cinco anos;
• Diabetes mellitus não controlado, definido como hemoglobina A1C > 6,5%, ou necessitando de tratamento com insulina;
• Apneia do sono clinicamente diagnosticada e não tratada;
• Fumar cigarros regularmente no último ano;
• Marca-passo ou outro dispositivo médico de metal que impeça a realização de ressonância magnética;
• Mulheres com potencial para gravidez, lactação/gravidez (pós-menopausa de 2 anos ou cirurgicamente estéreis para serem consideradas sem potencial para engravidar);
• Participante inscrito em outro estudo de medicamento ou dispositivo experimental, atualmente ou nos últimos 2 meses;
• Obesidade grave com IMC > 40; o julgamento clínico deve ser aplicado em todos os casos para avaliar a segurança do paciente e a adesão antecipada;
• Alergia aos bloqueadores dos receptores da angiotensina (ARBs), ou seja, medicamentos que possuem o sufixo "-sartan"; alergia à amlodipina;
• Testes laboratoriais de triagem anormais (por exemplo, ALT e AST hepáticas > 3 x LSN, TFG < 30 ou Hct < 28%); pode ser rastreado novamente após 2 semanas ou mais;
• Uma condição médica que provavelmente limitará a sobrevida a menos de 3 anos;

• O participante tem qualquer condição julgada pelo investigador do estudo como clinicamente inapropriada, arriscada ou susceptível de causar baixa adesão ao estudo. Por exemplo:

  1. Planos de mudança para fora da área de abrangência da clínica nos próximos 2 anos;
  2. Preocupações significativas sobre a participação no estudo do cônjuge, outro significativo ou membros da família;
  3. Falta de apoio do prestador de cuidados de saúde primários;
  4. Residência muito longe do local da clínica do estudo, de modo que o transporte seja uma barreira, incluindo pessoas que precisam de assistência de transporte fornecida pelos fundos da clínica do estudo para triagem ou visitas de randomização;
  5. Residência em casa de repouso; as pessoas que residem em uma comunidade de vida assistida ou de aposentadoria são elegíveis se atenderem aos outros critérios;
  6. Outros fatores médicos, psiquiátricos ou comportamentais que, a critério do PI ou clínico do local, podem interferir na participação no estudo ou na capacidade de seguir o protocolo do estudo.
  7. Casais ou parceiros significativos que moram juntos não podem ser inscritos ou participar simultaneamente do estudo.