Impacto del tratamiento intensivo de la PAS en la perfusión cerebral, amiloide y tau (estudio IPAT) (IPAT)

Criterios de inclusión:

• Son elegibles entre 60 y 80 años, todas las razas/etnias y ambos sexos;
• a) Antecedentes familiares positivos de demencia definidos como tener al menos un familiar de primer grado con antecedentes de EA u otro tipo de demencia o

• b) tener quejas subjetivas de memoria definidas como una respuesta positiva a AMBAS de las siguientes preguntas:

  1. "¿Estás preocupado por tu memoria o tus habilidades de pensamiento?

     a) Nada, b) Un poco, c) Mucho"; B y C - incluye

  2. "¿Sientes que tienes dificultad con tu memoria o piensas que es peor que en el pasado?" b) Sí o No; Sí - incluye
• Mini-Examen del Estado Mental (MMSE) ≥ 26 para excluir demencia grave; según el juicio clínico, se puede volver a examinar en ≥ 7 días;
• Individuos con PAS ≥ 130 y PAS ≤ 180; Los que toman antihipertensivos son elegibles. Si una persona que no recibe tratamiento para la HTA tiene una PAS ≥ 125 mmHg, considere volver a examinarse después de 24 horas;
• Voluntad de ser aleatorizado en los grupos de tratamiento y capacidad de regresar a la clínica para visitas de seguimiento durante 24 meses;
• Fluidez en inglés o español o ambos, agudeza visual y auditiva adecuada para permitir pruebas neuropsicológicas;
• Los participantes deben tener un proveedor de atención médica habitual.

Criterio de exclusión:

• Historial clínicamente documentado de accidente cerebrovascular, signos neurológicos focales u otras enfermedades cerebrovasculares importantes según el juicio clínico o las exploraciones MRI/CT, ​​como evidencia de infección, infarto u otras lesiones cerebrales;
• Diagnóstico de EA u otro tipo de demencia, o enfermedades neurológicas significativas como la enfermedad de Parkinson, trastorno convulsivo, esclerosis múltiple, antecedentes de traumatismo craneoencefálico grave o hidrocefalia normotensiva;
• Evidencia de depresión mayor grave (GDS ≥ 12, puede volver a examinarse después de 12 semanas o más si hay evidencia de depresión reactiva o trastornos temporales del estado de ánimo) o psicopatología clínicamente significativa (p. ej., psicosis y esquizofrenia); si fue hospitalizado el año pasado, puede volver a examinarse en 6 meses; o presencia de un trastorno psiquiátrico importante que, en opinión del investigador, podría interferir con la adherencia a las evaluaciones o procedimientos de investigación.
• Enfermedad cardíaca inestable basada en el juicio clínico (p. ej., ataque cardíaco/paro cardíaco, procedimientos de derivación cardíaca en los 6 meses anteriores e insuficiencia cardíaca congestiva) u otras afecciones médicas graves;
• Antecedentes de fibrilación auricular y evidencia en el ECG con cualquiera de los siguientes: síntomas activos de palpitaciones persistentes, mareos, antecedentes de síncope, dolor torácico, disnea, ortopnea, dificultad para respirar en reposo o disnea nocturna paroxística en los últimos 6 meses; frecuencia cardíaca en reposo de < 30 o > 110 lpm; tomar medicamentos antiarrítmicos de clase I o III, incluidos flecainida, propafenona, dronedarona, sotalol, dofetilida y amiodarona; o preocupaciones clínicas por participar de manera segura en la reducción de la presión arterial.
• PA sistólica igual o mayor a 180 mmHg y/o PA diastólica igual o mayor a 110 mmHg, podrá ser reevaluada en 1 semana.
• La hipotensión ortostática, definida como la tercera PAS permanente < 100 mmHg, puede volver a examinarse después de 2 semanas;
• Antecedentes de trastornos autoinmunes significativos como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide o polimialgia reumática;
• Antecedentes significativos de alcoholismo o abuso de drogas en los últimos cinco años;
• Diabetes mellitus no controlada, definida como hemoglobina A1C > 6,5%, o que requiere tratamiento con insulina;
• Apnea del sueño diagnosticada clínicamente y no tratada;
• Fumar cigarrillos regularmente en el último año;
• Marcapasos u otro dispositivo médico de metal que impida realizar resonancias magnéticas;
• Mujeres con potencial de embarazo, lactancia/maternidad (posmenopáusicas de 2 años o estériles quirúrgicamente para ser consideradas sin potencial materno);
• Participante inscrito en otro estudio de dispositivo o fármaco en investigación, ya sea actualmente o en los últimos 2 meses;
• Obesidad severa con IMC > 40; se debe aplicar el juicio clínico en todos los casos para evaluar la seguridad del paciente y el cumplimiento anticipado;
• Alergia a los bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA), es decir, medicamentos que tienen el sufijo "-sartán"; alergia a la amlodipina;
• Pruebas de laboratorio de detección anormales (p. ej., ALT y AST hepáticas > 3 x ULN, GFR < 30 o Hct < 28 %); se puede volver a examinar después de 2 semanas o más;
• Una condición médica que probablemente limite la supervivencia a menos de 3 años;

• El participante tiene cualquier afección que el investigador del estudio considere médicamente inapropiada, riesgosa o que probablemente provoque un cumplimiento deficiente del estudio. Por ejemplo:

  1. Planes para mudarse fuera del área de influencia de la clínica en los próximos 2 años;
  2. Preocupaciones significativas sobre la participación en el estudio del cónyuge, pareja o miembros de la familia;
  3. Falta de apoyo del proveedor de atención primaria de salud;
  4. Residencia demasiado lejos del sitio de la clínica del estudio, de modo que el transporte es una barrera, incluidas las personas que requieren asistencia de transporte proporcionada por los fondos de la clínica del estudio para visitas de selección o aleatorización;
  5. Residencia en un asilo de ancianos; las personas que residen en una comunidad de retiro o vida asistida son elegibles si cumplen con los otros criterios;
  6. Otros factores médicos, psiquiátricos o conductuales que, a juicio del PI o médico clínico del sitio, pueden interferir con la participación en el estudio o la capacidad de seguir el Protocolo del estudio.
  7. Las parejas o parejas significativas que viven juntas no pueden inscribirse ni participar simultáneamente en el estudio.