První hodnocení EAAT2 PET Traceru u zdravého mozku a mozku s Alzheimerovou chorobou
První hodnocení PET indikátoru astrocytárního glutamátového transportéru (EAAT2) u zdravého mozku a mozku s Alzheimerovou chorobou
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Alzheimerova choroba (AD) je hlavní příčinou demence a představuje rostoucí problém veřejného zdraví s obrovským dopadem na pacienty a jejich rodiny. Včasná diagnostika AD je zásadní. Tato studie si klade za cíl vyvinout nový radioaktivní indikátor, který by naplnil tuto neuspokojenou potřebu. Excitační aminokyselinový přenašeč 2 (EAAT2) je hlavním přenašečem pro glutamát, který se primárně nachází na astrocytech a je významně down-regulován ve vybraných cerebrálních oblastech mozku s AD.
Cílem této studie je otestovat látku emitující pozitrony cílenou na EAAT2, methylester [18F]fluor-fluorenylasparaginátu ([18F]RP-115), za účelem vyhodnocení bezpečnosti i časných změn v astrocytech u zdravé kontroly oproti kognitivně narušeným Pacienti s Alzheimerovou chorobou kvantitativním PET zobrazením EAAT2.
Toto je jednocentrová, nezaslepená, pilotní studie. Předpokládá se zápis 68 předmětů. Budou přijati zdraví dobrovolníci, aby určili normální biologickou distribuci radioindikátoru. Budou přijati pacienti s Alzheimerovou chorobou a věkově odpovídající kontroly, aby bylo možné určit účinnost indikátoru. Primární cílový parametr se týká bezpečnosti skenování [18F]RP-115. Sekundární cílový bod se týká získávání, zpracování a srovnání [18F]RP-115 PET dat v normálním mozku a mozku s Alzheimerovou chorobou. Projekt bude monitorován a hodnocen v souladu se zásadami správné klinické praxe (GCP).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: David Wilson, MD, PhD
- Telefonní číslo: 415-514-6229
- E-mail: david.m.wilson@ucsf.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Henry Vanbrocklin, PhD
- Telefonní číslo: 415-353-4569
- E-mail: henry.vanbrocklin@ucsf.edu
Studijní místa
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94107
- Nábor
- China Basin, UCSF
-
Kontakt:
- David Wilson, MD, PhD
- E-mail: david.m.wilson@ucsf.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 40-75 let
- BMI vhodné pro věk
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a ochotu splnit požadavky protokolu nebo má zákonného oprávněného zástupce/opatrovníka, který poskytuje náhradní informovaný souhlas.
- Žádná zjevná fyzická porucha.
- Radiální, ulnární nebo brachiální tepna vhodná ke katetrizaci.
- Nekuřák a nepřebírání léku na vysazení nikotinu – k omezení periferních metabolických událostí
Bez léků na předpis na centrální nervový systém po dobu tří týdnů – k omezení periferních metabolických událostí.
Pouze pro kohortu 2 část B:
- Musí mít studijního partnera (informátora), který s účastníkem tráví minimálně 5 hodin týdně (např. rodinný příslušník, další významná osoba, přítel, pečovatel), má obecně povědomí o každodenních činnostech účastníka, může poskytnout informace o kognitivních a funkčních výkonech účastníka
- Nedávné (do 6 měsíců) klinické skóre mini mentálního vyšetření.
Kritéria vyloučení:
- Není schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a není ochoten splnit požadavky protokolu nebo nemá zákonného oprávněného zástupce/opatrovníka, který by mohl poskytnout náhradní informovaný souhlas.
- Nedostatečný arteriální přístup.
- Příjem radioizotopu < 5 poločasů v rámci zobrazování [18F]RP-115 – aby nedošlo k záměně skenů s radiačním pozadím pro předchozí skenování a nevhodnými prahy orgánové dozimetrie z předchozích (> dva týdny) PET skenů.
- Provedené skenování [18F]RP-115 nesmí představovat celkem > 3 PET studie během jednoho roku.
- Kontraindikace magnetické rezonance, včetně permanentního kardiostimulátoru, implantovatelného kovového zařízení atd.; nebo těžká klaustrofobie.
- Účastnice, které jsou těhotné (pacientky ve fertilním věku budou testovány před injekcí tracer-pozitivního testu vyloučeny ze studie)
- Účastnice, které kojí.
- Mají zdravotní stav nebo jiné okolnosti, které by podle názoru lékařů projektu výrazně snížily šance na získání spolehlivých dat, dosažení cíle studie nebo dokončení studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1 - dozimetrie [18F]RP-115 u zdravých dobrovolníků
Stanovte bezpečnost [18F]RP-115 na klinice pomocí mužského a ženského PET zobrazování.
|
I.V. Bude podána bolusová injekce až 10 milicurie (mCi) [18F]RP-115, po které bude následovat PET/MRI sken nebo kombinace PET/CT a MRI
|
|
Experimentální: Kohorta 2B - [18F]RP-115 u pacientů s AD
Srovnání vazby [18F]RP-115 PET mezi pacienty s AD a kognitivně normálními kontrolami odpovídající věku a mezi AD a FTD
|
I.V. Bude podána bolusová injekce až 10 milicurie (mCi) [18F]RP-115, po které bude následovat PET/MRI sken nebo kombinace PET/CT a MRI
|
|
Experimentální: Kohorta 2C - [18F]RP-115 u pacientů s FTD
Srovnání vazby [18F]RP-115 PET mezi pacienty s AD a kognitivně normálními kontrolami odpovídající věku a mezi AD a FTD
|
I.V. Bude podána bolusová injekce až 10 milicurie (mCi) [18F]RP-115, po které bude následovat PET/MRI sken nebo kombinace PET/CT a MRI
|
|
Experimentální: Kohorta 2A – [18F]RP-115 v kontrolách odpovídajících věku
Srovnání vazby [18F]RP-115 PET mezi pacienty s AD a kognitivně normálními kontrolami odpovídající věku a mezi AD a FTD
|
I.V. Bude podána bolusová injekce až 10 milicurie (mCi) [18F]RP-115, po které bude následovat PET/MRI sken nebo kombinace PET/CT a MRI
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost podané dávky
Časové okno: Rok
|
Každý účastník studie podstoupí fyzické vyšetření, vitální funkce a EKG před a po skenování a bude také během skenování sledován kvůli nežádoucím účinkům. Kromě toho bude následná kontrola u subjektu prováděna 24-48 hodin po podání [18F]RP-115. Měření výsledku: Jakékoli nežádoucí příhody budou zaznamenány a klasifikovány podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody. |
Rok
|
|
Dozimetrie [18F]RP-115
Časové okno: Rok
|
Celotělové PET/MRI skenování bude provedeno ihned po injekci [18F]RP-115 a bude trvat asi 3,5 hodiny (včetně přestávek) u 8 zdravých dobrovolníků (mužů a žen). Ekvivalentní orgánové radiační dávky budou vypočteny ve vybraných orgánech pomocí dynamických dat PET/MRI za účelem výpočtu dozimetrie indikátoru. Měření výsledku: Radiační expozice na orgán v miliSievert/kg |
Rok
|
|
Biodistribuce [18F]RP-115
Časové okno: Rok
|
Celotělové PET/MRI skenování bude provedeno ihned po injekci [18F]RP-115 a bude trvat asi 3,5 hodiny (včetně přestávek) u 8 zdravých dobrovolníků (mužů a žen). Procento injikované aktivity (%IA) bude vypočteno ve vybraných orgánech pomocí dynamických dat PET/MRI, aby se vypočítala biodistribuce indikátoru. Měření výsledku: Procento injekční aktivity (% injekční radioaktivity) ve vybraných orgánech. |
Rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Diagnostický výkon [18F]RP-115
Časové okno: Tři roky
|
Využijte RP-115 ke kvantitativnímu hodnocení regionálních cerebrálních vazebných rozdílů RP-115 u zdravých dobrovolníků ve srovnání s kognitivně definovanou AD a FTD. Měření výsledku: Distribuční objem radioaktivity v mozkové kůře, Becquerel/ml nebo standardizovaná hodnota příjmu. |
Tři roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David Wilson, MD, PhD, University of California, San Francisco
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Jack CR Jr, Bennett DA, Blennow K, Carrillo MC, Dunn B, Haeberlein SB, Holtzman DM, Jagust W, Jessen F, Karlawish J, Liu E, Molinuevo JL, Montine T, Phelps C, Rankin KP, Rowe CC, Scheltens P, Siemers E, Snyder HM, Sperling R; Contributors. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2018 Apr;14(4):535-562. doi: 10.1016/j.jalz.2018.02.018.
- Li S, Mallory M, Alford M, Tanaka S, Masliah E. Glutamate transporter alterations in Alzheimer disease are possibly associated with abnormal APP expression. J Neuropathol Exp Neurol. 1997 Aug;56(8):901-11. doi: 10.1097/00005072-199708000-00008.
- Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J, Fujita M, Gjedde A, Gunn RN, Holden J, Houle S, Huang SC, Ichise M, Iida H, Ito H, Kimura Y, Koeppe RA, Knudsen GM, Knuuti J, Lammertsma AA, Laruelle M, Logan J, Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R, Price JC, Slifstein M, Sossi V, Suhara T, Votaw JR, Wong DF, Carson RE. Consensus nomenclature for in vivo imaging of reversibly binding radioligands. J Cereb Blood Flow Metab. 2007 Sep;27(9):1533-9. doi: 10.1038/sj.jcbfm.9600493. Epub 2007 May 9.
- Miller ZA, Sturm VE, Camsari GB, Karydas A, Yokoyama JS, Grinberg LT, Boxer AL, Rosen HJ, Rankin KP, Gorno-Tempini ML, Coppola G, Geschwind DH, Rademakers R, Seeley WW, Graff-Radford NR, Miller BL. Increased prevalence of autoimmune disease within C9 and FTD/MND cohorts: Completing the picture. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2016 Oct 28;3(6):e301. doi: 10.1212/NXI.0000000000000301. eCollection 2016 Dec.
- Boche D, Gerhard A, Rodriguez-Vieitez E; MINC Faculty. Prospects and challenges of imaging neuroinflammation beyond TSPO in Alzheimer's disease. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2019 Dec;46(13):2831-2847. doi: 10.1007/s00259-019-04462-w. Epub 2019 Aug 8.
- Rice L, Bisdas S. The diagnostic value of FDG and amyloid PET in Alzheimer's disease-A systematic review. Eur J Radiol. 2017 Sep;94:16-24. doi: 10.1016/j.ejrad.2017.07.014. Epub 2017 Jul 20.
- Rodriguez-Vieitez E, Carter SF, Chiotis K, Saint-Aubert L, Leuzy A, Scholl M, Almkvist O, Wall A, Langstrom B, Nordberg A. Comparison of Early-Phase 11C-Deuterium-l-Deprenyl and 11C-Pittsburgh Compound B PET for Assessing Brain Perfusion in Alzheimer Disease. J Nucl Med. 2016 Jul;57(7):1071-7. doi: 10.2967/jnumed.115.168732. Epub 2016 Feb 16.
- Arakawa R, Stenkrona P, Takano A, Nag S, Maior RS, Halldin C. Test-retest reproducibility of [11C]-L-deprenyl-D2 binding to MAO-B in the human brain. EJNMMI Res. 2017 Dec;7(1):54. doi: 10.1186/s13550-017-0301-4. Epub 2017 Jun 20.
- Cowburn R, Hardy J, Roberts P, Briggs R. Presynaptic and postsynaptic glutamatergic function in Alzheimer's disease. Neurosci Lett. 1988 Mar 21;86(1):109-13. doi: 10.1016/0304-3940(88)90192-9.
- Scott HL, Tannenberg AE, Dodd PR. Variant forms of neuronal glutamate transporter sites in Alzheimer's disease cerebral cortex. J Neurochem. 1995 May;64(5):2193-202. doi: 10.1046/j.1471-4159.1995.64052193.x.
- Hoshi A, Tsunoda A, Yamamoto T, Tada M, Kakita A, Ugawa Y. Altered expression of glutamate transporter-1 and water channel protein aquaporin-4 in human temporal cortex with Alzheimer's disease. Neuropathol Appl Neurobiol. 2018 Oct;44(6):628-638. doi: 10.1111/nan.12475. Epub 2018 Mar 4.
- Pasqualetti G, Brooks DJ, Edison P. The role of neuroinflammation in dementias. Curr Neurol Neurosci Rep. 2015 Apr;15(4):17. doi: 10.1007/s11910-015-0531-7.
- Arnold SE, Han LY, Clark CM, Grossman M, Trojanowski JQ. Quantitative neurohistological features of frontotemporal degeneration. Neurobiol Aging. 2000 Nov-Dec;21(6):913-9. doi: 10.1016/s0197-4580(00)00173-1.
- Lui H, Zhang J, Makinson SR, Cahill MK, Kelley KW, Huang HY, Shang Y, Oldham MC, Martens LH, Gao F, Coppola G, Sloan SA, Hsieh CL, Kim CC, Bigio EH, Weintraub S, Mesulam MM, Rademakers R, Mackenzie IR, Seeley WW, Karydas A, Miller BL, Borroni B, Ghidoni R, Farese RV Jr, Paz JT, Barres BA, Huang EJ. Progranulin Deficiency Promotes Circuit-Specific Synaptic Pruning by Microglia via Complement Activation. Cell. 2016 May 5;165(4):921-35. doi: 10.1016/j.cell.2016.04.001. Epub 2016 Apr 21.
- Yin F, Banerjee R, Thomas B, Zhou P, Qian L, Jia T, Ma X, Ma Y, Iadecola C, Beal MF, Nathan C, Ding A. Exaggerated inflammation, impaired host defense, and neuropathology in progranulin-deficient mice. J Exp Med. 2010 Jan 18;207(1):117-28. doi: 10.1084/jem.20091568. Epub 2009 Dec 21.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Neurologické projevy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Duševní poruchy
- Metabolické choroby
- Neurobehaviorální projevy
- Neurokognitivní poruchy
- Tauopatie
- Neurodegenerativní onemocnění
- Proteinopatie TDP-43
- Nedostatky proteostázy
- Poruchy komunikace
- Poruchy jazyka
- Afázie
- Poruchy řeči
- Frontotemporální lobární degenerace
- Alzheimerova nemoc
- Demence
- Frontotemporální demence
- Afázie, primární progresivní
- Vyberte si nemoc mozku
Další identifikační čísla studie
- 13180640
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .