Eerste-in-menselijke evaluatie van EAAT2 PET-tracer in gezonde en door Alzheimer aangetaste hersenen
First-in-human Evaluatie van een Astrocytic Glutamate Transporter (EAAT2) PET Tracer in gezonde en door Alzheimer aangetaste hersenen
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De ziekte van Alzheimer (AD) is de belangrijkste oorzaak van dementie en vormt een groeiend probleem voor de volksgezondheid met een enorme impact op patiënten en hun families. Een vroege diagnose van AD is essentieel. Deze studie heeft tot doel een nieuwe radiotracer te ontwikkelen om in deze onvervulde behoefte te voorzien. De prikkelende aminozuurtransporter 2 (EAAT2) is de belangrijkste transporter voor glutamaat, dat zich voornamelijk op de astrocyten bevindt en aanzienlijk naar beneden wordt gereguleerd in geselecteerde hersengebieden van AD-hersenen.
Het doel van deze studie is het testen van de op EAAT2 gerichte positronemitterende stof, [18F]Fluoro-fluorenylasparaginate methyl ester ([18F]RP-115), om zowel de veiligheid als de vroege veranderingen in astrocyten in gezonde controle versus cognitief gehandicapt te evalueren. Alzheimerpatiënten door kwantitatieve PET-beeldvorming van EAAT2.
Dit is een single-center, niet-geblindeerde pilotstudie. Inschrijving van 68 proefpersonen wordt verwacht. Er zullen gezonde vrijwilligers worden aangeworven om de normale biodistributie van de radiotracer te bepalen. Alzheimerpatiënten en leeftijdsafhankelijke controles zullen worden aangeworven om de tracerprestaties te bepalen. Het primaire eindpunt betreft de veiligheid van de [18F]RP-115-scan. Het secundaire eindpunt heeft betrekking op de verwerving, verwerking en vergelijking van [18F]RP-115 PET-gegevens in normale hersenen en hersenen met de ziekte van Alzheimer. Het project zal worden gemonitord en geëvalueerd in overeenstemming met de principes van Good Clinical Practice (GCP).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: David Wilson, MD, PhD
- Telefoonnummer: 415-514-6229
- E-mail: david.m.wilson@ucsf.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Henry Vanbrocklin, PhD
- Telefoonnummer: 415-353-4569
- E-mail: henry.vanbrocklin@ucsf.edu
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94107
- Werving
- China Basin, UCSF
-
Contact:
- David Wilson, MD, PhD
- E-mail: david.m.wilson@ucsf.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 40-75 jaar oud
- BMI leeftijdsgeschikt
- Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en bereid om te voldoen aan protocolvereisten, of heeft een wettelijke gemachtigde vertegenwoordiger / voogd die surrogaat geïnformeerde toestemming geeft.
- Geen duidelijke lichamelijke stoornis.
- Radiale, ulnaire of brachiale slagader geschikt voor katheterisatie.
- Niet-roker, en niet overnemen van nicotinestop - om perifere stofwisselingsgebeurtenissen te beperken
Drie weken lang geen voorgeschreven medicijnen voor het centrale zenuwstelsel - om perifere metabolisme-gebeurtenissen te beperken.
Alleen voor cohort 2 deel B:
- Moet een studiepartner (informant) hebben die minimaal gemiddeld 5 uur per week met de deelnemer doorbrengt (bijv. familielid, partner, vriend, verzorger) is in het algemeen op de hoogte van de dagelijkse activiteiten van de deelnemer, kan informatie verstrekken over de cognitieve en functionele prestaties van de deelnemer
- Recente (binnen 6 maanden) klinische scores voor mini-mentaal onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Kan geen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven en is niet bereid om te voldoen aan protocolvereisten, of heeft geen wettelijke gemachtigde vertegenwoordiger/voogd die surrogaat geïnformeerde toestemming kan geven.
- Onvoldoende arteriële toegang.
- Ontvangst van radio-isotoop < 5 halfwaardetijden binnen [18F]RP-115-beeldvorming - om scans niet te verwarren met stralingsachtergrond voor eerdere scans, en ongeschikte orgaandosimetriedrempels van eerdere (> twee weken) PET-scans.
- De uitgevoerde [18F]RP-115-scan(s) mogen in totaal niet meer dan 3 PET-onderzoeken vertegenwoordigen binnen één jaar.
- Contra-indicatie voor magnetische resonantie, inclusief permanente pacemaker, implanteerbaar metalen apparaat, enz.; of ernstige claustrofobie.
- Deelnemers die zwanger zijn (vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd zullen worden getest voorafgaand aan injectie van tracer-positieve test sluit uit van de studie)
- Deelnemers die borstvoeding geven.
- Een medische aandoening of andere omstandigheden hebben die naar de mening van de projectartsen de kans op het verkrijgen van betrouwbare gegevens, het bereiken van het onderzoeksdoel of het voltooien van het onderzoek aanzienlijk zouden verminderen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1 - dosimetrie van [18F]RP-115 bij gezonde vrijwilligers
Zorg voor [18F]RP-115-veiligheid in de kliniek met mannelijke en vrouwelijke PET-beeldvorming.
|
Een infuus bolusinjectie van maximaal 10 millicurie (mCi) [18F]RP-115 wordt toegediend, gevolgd door een PET/MRI-scan of door een combinatie van PET/CT en MRI
|
|
Experimenteel: Cohort 2B - [18F]RP-115 bij patiënten met AD
Vergelijking van [18F]RP-115 PET-binding tussen AD-patiënten en cognitief normale controles van dezelfde leeftijd, en tussen AD en FTD
|
Een infuus bolusinjectie van maximaal 10 millicurie (mCi) [18F]RP-115 wordt toegediend, gevolgd door een PET/MRI-scan of door een combinatie van PET/CT en MRI
|
|
Experimenteel: Cohort 2C - [18F]RP-115 bij patiënten met FTD
Vergelijking van [18F]RP-115 PET-binding tussen AD-patiënten en cognitief normale controles van dezelfde leeftijd, en tussen AD en FTD
|
Een infuus bolusinjectie van maximaal 10 millicurie (mCi) [18F]RP-115 wordt toegediend, gevolgd door een PET/MRI-scan of door een combinatie van PET/CT en MRI
|
|
Experimenteel: Cohort 2A - [18F]RP-115 in controles van dezelfde leeftijd
Vergelijking van [18F]RP-115 PET-binding tussen AD-patiënten en cognitief normale controles van dezelfde leeftijd, en tussen AD en FTD
|
Een infuus bolusinjectie van maximaal 10 millicurie (mCi) [18F]RP-115 wordt toegediend, gevolgd door een PET/MRI-scan of door een combinatie van PET/CT en MRI
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid van de toegediende dosis
Tijdsspanne: Een jaar
|
Elke deelnemer aan de studie ondergaat een lichamelijk onderzoek, vitale functies en ECG's voorafgaand aan en na de scan en wordt tijdens de scan ook gecontroleerd op bijwerkingen. Bovendien zal er 24-48 uur na toediening van [18F]RP-115 een follow-up met de proefpersoon plaatsvinden. Uitkomstmaat: Eventuele ongewenste voorvallen worden geregistreerd en beoordeeld volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events. |
Een jaar
|
|
Dosimetrie van [18F]RP-115
Tijdsspanne: Een jaar
|
Een PET/MRI-scan van het hele lichaam wordt uitgevoerd onmiddellijk na een [18F]RP-115-injectie en duurt ongeveer 3,5 uur (inclusief pauzes) bij 8 gezonde vrijwilligers (mannelijk en vrouwelijk). Equivalente orgaanstralingsdoses zullen worden berekend in geselecteerde organen met behulp van de dynamische PET/MRI-gegevens om de dosimetrie van de tracer te berekenen. Uitkomstmaat: Stralingsblootstelling per orgaan als milliSievert/kg |
Een jaar
|
|
Biodistributie van [18F]RP-115
Tijdsspanne: Een jaar
|
Een PET/MRI-scan van het hele lichaam wordt uitgevoerd onmiddellijk na een [18F]RP-115-injectie en duurt ongeveer 3,5 uur (inclusief pauzes) bij 8 gezonde vrijwilligers (mannelijk en vrouwelijk). Percentage geïnjecteerde activiteit (%IA) zal worden berekend in geselecteerde organen met behulp van de dynamische PET/MRI-gegevens om de biodistributie van de tracer te berekenen. Uitkomstmaat: Percentage geïnjecteerde activiteit (% geïnjecteerde radioactiviteit) in geselecteerde organen. |
Een jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
[18F] RP-115 diagnostische prestaties
Tijdsspanne: Drie jaar
|
Zestig (90) proefpersonen (proefpersonen met AD, FTD en gezonde leeftijdsgerelateerde controles) zullen een PET/MRI-scan van de hersenen ondergaan die 30-90 minuten na een [18F]RP-115-injectie begint en ongeveer 60-60 jaar zal duren. 90 minuten. Bij geselecteerde proefpersonen zal bloedmonsterafname via een arteriële katheter worden uitgevoerd. Significante veranderingen in de [18F]RP-115 cerebrale tracerbindingsparameters zullen worden gebruikt om de primair getroffen gebieden bij patiënten met de ziekte van Alzheimer te identificeren in vergelijking met gezonde leeftijdsgematchte controles. Uitkomstmaat: Distributievolume van radioactiviteit in geselecteerde organen, mCi/L |
Drie jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David Wilson, MD, PhD, University of California, San Francisco
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Jack CR Jr, Bennett DA, Blennow K, Carrillo MC, Dunn B, Haeberlein SB, Holtzman DM, Jagust W, Jessen F, Karlawish J, Liu E, Molinuevo JL, Montine T, Phelps C, Rankin KP, Rowe CC, Scheltens P, Siemers E, Snyder HM, Sperling R; Contributors. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2018 Apr;14(4):535-562. doi: 10.1016/j.jalz.2018.02.018.
- Li S, Mallory M, Alford M, Tanaka S, Masliah E. Glutamate transporter alterations in Alzheimer disease are possibly associated with abnormal APP expression. J Neuropathol Exp Neurol. 1997 Aug;56(8):901-11. doi: 10.1097/00005072-199708000-00008.
- Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J, Fujita M, Gjedde A, Gunn RN, Holden J, Houle S, Huang SC, Ichise M, Iida H, Ito H, Kimura Y, Koeppe RA, Knudsen GM, Knuuti J, Lammertsma AA, Laruelle M, Logan J, Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R, Price JC, Slifstein M, Sossi V, Suhara T, Votaw JR, Wong DF, Carson RE. Consensus nomenclature for in vivo imaging of reversibly binding radioligands. J Cereb Blood Flow Metab. 2007 Sep;27(9):1533-9. doi: 10.1038/sj.jcbfm.9600493. Epub 2007 May 9.
- Miller ZA, Sturm VE, Camsari GB, Karydas A, Yokoyama JS, Grinberg LT, Boxer AL, Rosen HJ, Rankin KP, Gorno-Tempini ML, Coppola G, Geschwind DH, Rademakers R, Seeley WW, Graff-Radford NR, Miller BL. Increased prevalence of autoimmune disease within C9 and FTD/MND cohorts: Completing the picture. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2016 Oct 28;3(6):e301. doi: 10.1212/NXI.0000000000000301. eCollection 2016 Dec.
- Boche D, Gerhard A, Rodriguez-Vieitez E; MINC Faculty. Prospects and challenges of imaging neuroinflammation beyond TSPO in Alzheimer's disease. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2019 Dec;46(13):2831-2847. doi: 10.1007/s00259-019-04462-w. Epub 2019 Aug 8.
- Rice L, Bisdas S. The diagnostic value of FDG and amyloid PET in Alzheimer's disease-A systematic review. Eur J Radiol. 2017 Sep;94:16-24. doi: 10.1016/j.ejrad.2017.07.014. Epub 2017 Jul 20.
- Rodriguez-Vieitez E, Carter SF, Chiotis K, Saint-Aubert L, Leuzy A, Scholl M, Almkvist O, Wall A, Langstrom B, Nordberg A. Comparison of Early-Phase 11C-Deuterium-l-Deprenyl and 11C-Pittsburgh Compound B PET for Assessing Brain Perfusion in Alzheimer Disease. J Nucl Med. 2016 Jul;57(7):1071-7. doi: 10.2967/jnumed.115.168732. Epub 2016 Feb 16.
- Arakawa R, Stenkrona P, Takano A, Nag S, Maior RS, Halldin C. Test-retest reproducibility of [11C]-L-deprenyl-D2 binding to MAO-B in the human brain. EJNMMI Res. 2017 Dec;7(1):54. doi: 10.1186/s13550-017-0301-4. Epub 2017 Jun 20.
- Cowburn R, Hardy J, Roberts P, Briggs R. Presynaptic and postsynaptic glutamatergic function in Alzheimer's disease. Neurosci Lett. 1988 Mar 21;86(1):109-13. doi: 10.1016/0304-3940(88)90192-9.
- Scott HL, Tannenberg AE, Dodd PR. Variant forms of neuronal glutamate transporter sites in Alzheimer's disease cerebral cortex. J Neurochem. 1995 May;64(5):2193-202. doi: 10.1046/j.1471-4159.1995.64052193.x.
- Hoshi A, Tsunoda A, Yamamoto T, Tada M, Kakita A, Ugawa Y. Altered expression of glutamate transporter-1 and water channel protein aquaporin-4 in human temporal cortex with Alzheimer's disease. Neuropathol Appl Neurobiol. 2018 Oct;44(6):628-638. doi: 10.1111/nan.12475. Epub 2018 Mar 4.
- Pasqualetti G, Brooks DJ, Edison P. The role of neuroinflammation in dementias. Curr Neurol Neurosci Rep. 2015 Apr;15(4):17. doi: 10.1007/s11910-015-0531-7.
- Arnold SE, Han LY, Clark CM, Grossman M, Trojanowski JQ. Quantitative neurohistological features of frontotemporal degeneration. Neurobiol Aging. 2000 Nov-Dec;21(6):913-9. doi: 10.1016/s0197-4580(00)00173-1.
- Lui H, Zhang J, Makinson SR, Cahill MK, Kelley KW, Huang HY, Shang Y, Oldham MC, Martens LH, Gao F, Coppola G, Sloan SA, Hsieh CL, Kim CC, Bigio EH, Weintraub S, Mesulam MM, Rademakers R, Mackenzie IR, Seeley WW, Karydas A, Miller BL, Borroni B, Ghidoni R, Farese RV Jr, Paz JT, Barres BA, Huang EJ. Progranulin Deficiency Promotes Circuit-Specific Synaptic Pruning by Microglia via Complement Activation. Cell. 2016 May 5;165(4):921-35. doi: 10.1016/j.cell.2016.04.001. Epub 2016 Apr 21.
- Yin F, Banerjee R, Thomas B, Zhou P, Qian L, Jia T, Ma X, Ma Y, Iadecola C, Beal MF, Nathan C, Ding A. Exaggerated inflammation, impaired host defense, and neuropathology in progranulin-deficient mice. J Exp Med. 2010 Jan 18;207(1):117-28. doi: 10.1084/jem.20091568. Epub 2009 Dec 21.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Metabole ziekten
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurologische manifestaties
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Neurocognitieve stoornissen
- Neurodegeneratieve ziekten
- TDP-43 Proteïnopathieën
- Proteostase-tekortkomingen
- Tauopathieën
- Taalstoornissen
- Communicatiestoornissen
- Spraakstoornissen
- Frontotemporale lobaire degeneratie
- Afasie
- Dementie
- Ziekte van Alzheimer
- Frontotemporale dementie
- Afasie, Primair Progressief
- Kies Hersenziekte
Andere studie-ID-nummers
- 13180640
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Dementie
-
Hospices Civils de LyonWervingClinical Dementia Rating (CDR) van de analyse van medisch dossier | Clinical Dementia Rating (CDR) Face-to-face interview met de patiëntFrankrijk
Klinische onderzoeken op [18F]RP-115 PET/MRI of PET/CT en MRI
-
University of AarhusWervingHepatocellulair carcinoomDenemarken
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...National Cancer Institute (NCI)Beëindigd
-
National Cancer Institute (NCI)VoltooidNeurofibromatose | MPNSTVerenigde Staten
-
Irene BurgerVoltooid
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisWervingMultiple sclerose | OntstekingsziekteFrankrijk
-
NYU Langone HealthDendreonBeëindigdProstaatkankerVerenigde Staten
-
prof. dr. Koen Van LaereUniversitaire Ziekenhuizen KU Leuven; KU Leuven; University Hospital, Ghent; Fund...Nog niet aan het wervenZiekte van Parkinson | Ziekte van Alzheimer | Dementie met Lewy Bodies | MSA - Meervoudige systeematrofieBelgië
-
Xuzhou Medical UniversityOnbekendProstaatkanker
-
Turku University HospitalGE Healthcare; Blue Earth DiagnosticsVoltooid
-
University of North Carolina, Chapel HillEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...WervingEndometrioseVerenigde Staten