Erste Evaluierung des EAAT2-PET-Tracers am Menschen in gesunden und an Alzheimer erkrankten Gehirnen
Erste am Menschen durchgeführte Untersuchung eines PET-Tracers für den astrozytischen Glutamattransporter (EAAT2) im gesunden und an Alzheimer erkrankten Gehirn
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist die häufigste Ursache für Demenz und stellt ein wachsendes öffentliches Gesundheitsproblem mit enormen Auswirkungen auf Patienten und ihre Familien dar. Eine frühzeitige Diagnose von AD ist unerlässlich. Ziel dieser Studie ist die Entwicklung eines neuartigen Radiotracers, um diesen ungedeckten Bedarf zu decken. Der exzitatorische Aminosäuretransporter 2 (EAAT2) ist der Haupttransporter für Glutamat, das sich hauptsächlich auf den Astrozyten befindet und in ausgewählten Gehirnregionen des AD-Gehirns deutlich herunterreguliert ist.
Ziel dieser Studie ist es, den EAAT2-zielgerichteten Positronen-emittierenden Wirkstoff [18F]Fluorfluorenylasparaginatmethylester ([18F]RP-115) zu testen, um sowohl die Sicherheit als auch die frühen Veränderungen in Astrozyten bei gesunden Kontrollpersonen im Vergleich zu kognitiv beeinträchtigten Personen zu bewerten Alzheimer-Patienten mittels quantitativer PET-Bildgebung von EAAT2.
Dies ist eine nicht verblindete Pilotstudie mit einem Zentrum. Es wird mit der Einschreibung von 68 Probanden gerechnet. Es werden gesunde Freiwillige rekrutiert, um die normale Bioverteilung des Radiotracers zu bestimmen. Zur Bestimmung der Tracerleistung werden Alzheimer-Patienten und altersentsprechende Kontrollpersonen rekrutiert. Der primäre Endpunkt bezieht sich auf die Sicherheit des [18F]RP-115-Scans. Der sekundäre Endpunkt bezieht sich auf die Erfassung, Verarbeitung und den Vergleich von [18F]RP-115-PET-Daten in normalen und an Alzheimer erkrankten Gehirnen. Das Projekt wird nach den Grundsätzen der Good Clinical Practice (GCP) überwacht und evaluiert.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: David Wilson, MD, PhD
- Telefonnummer: 415-514-6229
- E-Mail: david.m.wilson@ucsf.edu
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Henry Vanbrocklin, PhD
- Telefonnummer: 415-353-4569
- E-Mail: henry.vanbrocklin@ucsf.edu
Studienorte
-
-
California
-
San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94107
- Rekrutierung
- China Basin, UCSF
-
Kontakt:
- David Wilson, MD, PhD
- E-Mail: david.m.wilson@ucsf.edu
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 40-75 Jahre alt
- BMI altersgerecht
- Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung und Bereitschaft zur Einhaltung der Protokollanforderungen oder Verfügen über einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter/Vormund, der eine Ersatzeinverständniserklärung abgibt.
- Keine offensichtliche körperliche Störung.
- Zur Katheterisierung geeignete Arteria radialis, ulnaris oder brachialis.
- Nichtraucher und nicht rezeptpflichtige Nikotinentwöhnung, um periphere Stoffwechselvorgänge zu begrenzen
Drei Wochen lang ohne verschreibungspflichtige Medikamente für das Zentralnervensystem – um periphere Stoffwechselstörungen zu begrenzen.
Nur für Kohorte 2 Teil B:
- Es muss ein Studienpartner (Informant) vorhanden sein, der durchschnittlich mindestens 5 Stunden pro Woche mit dem Teilnehmer verbringt (z. B. (Familienmitglied, Lebensgefährte, Freund, Betreuer) ist im Allgemeinen über die täglichen Aktivitäten des Teilnehmers informiert und kann Informationen über die kognitive und funktionelle Leistung des Teilnehmers liefern
- Aktuelle (innerhalb von 6 Monaten) klinische Ergebnisse der Mini-Mentaluntersuchung.
Ausschlusskriterien:
- Sie können keine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und sind nicht bereit, die Protokollanforderungen einzuhalten, oder Sie verfügen nicht über einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter/Vormund, der eine Ersatzeinverständniserklärung abgeben kann.
- Unzureichender arterieller Zugang.
- Empfang von Radioisotopen mit einer Halbwertszeit von < 5 innerhalb der [18F]RP-115-Bildgebung, um Scans nicht mit Strahlungshintergrund für vorherige Scans und ungeeigneten Organdosimetrieschwellenwerten aus früheren (> zwei Wochen) PET-Scans zu verwechseln.
- Die durchgeführten [18F]RP-115-Scans dürfen nicht insgesamt mehr als 3 PET-Studien innerhalb eines Jahres darstellen.
- Kontraindikation für Magnetresonanz, einschließlich permanentem Herzschrittmacher, implantierbarem Metallgerät usw.; oder schwere Klaustrophobie.
- Teilnehmerinnen, die schwanger sind (Patientinnen im gebärfähigen Alter werden vor der Injektion des Tracers getestet – positiver Test ist von der Studie ausgeschlossen)
- Teilnehmerinnen, die stillen.
- an einer Krankheit oder anderen Umständen leiden, die nach Ansicht der Projektärzte die Chancen, verlässliche Daten zu erhalten, das Studienziel zu erreichen oder die Studie abzuschließen, erheblich verringern würden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Kohorte 1 – Dosimetrie von [18F]RP-115 bei gesunden Freiwilligen
Stellen Sie die [18F]RP-115-Sicherheit in der Klinik mit der PET-Bildgebung für Männer und Frauen her.
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Eine I.V. Es wird eine Bolusinjektion von bis zu 10 Millicurie (mCi) [18F]RP-115 verabreicht, gefolgt von einem PET/MRT-Scan oder einer Kombination aus PET/CT und MRT
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Experimental: Kohorte 2B – [18F]RP-115 bei Patienten mit AD
Vergleich der [18F]RP-115-PET-Bindung zwischen AD-Patienten und altersentsprechenden kognitiv normalen Kontrollpersonen sowie zwischen AD und FTD
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Eine I.V. Es wird eine Bolusinjektion von bis zu 10 Millicurie (mCi) [18F]RP-115 verabreicht, gefolgt von einem PET/MRT-Scan oder einer Kombination aus PET/CT und MRT
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Experimental: Kohorte 2C – [18F]RP-115 bei Patienten mit FTD
Vergleich der [18F]RP-115-PET-Bindung zwischen AD-Patienten und altersentsprechenden kognitiv normalen Kontrollpersonen sowie zwischen AD und FTD
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Eine I.V. Es wird eine Bolusinjektion von bis zu 10 Millicurie (mCi) [18F]RP-115 verabreicht, gefolgt von einem PET/MRT-Scan oder einer Kombination aus PET/CT und MRT
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Experimental: Kohorte 2A – [18F]RP-115 in altersentsprechenden Kontrollpersonen
Vergleich der [18F]RP-115-PET-Bindung zwischen AD-Patienten und altersentsprechenden kognitiv normalen Kontrollpersonen sowie zwischen AD und FTD
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Eine I.V. Es wird eine Bolusinjektion von bis zu 10 Millicurie (mCi) [18F]RP-115 verabreicht, gefolgt von einem PET/MRT-Scan oder einer Kombination aus PET/CT und MRT
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheit der verabreichten Dosis
Zeitfenster: Ein Jahr
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Jeder Studienteilnehmer wird vor und nach dem Scan einer körperlichen Untersuchung, Vitalfunktionen und EKGs unterzogen und wird auch während des Scans auf unerwünschte Ereignisse überwacht. Darüber hinaus wird 24–48 Stunden nach der Verabreichung von [18F]RP-115 eine Nachuntersuchung mit dem Probanden durchgeführt. Ergebnismaß: Alle unerwünschten Ereignisse werden aufgezeichnet und gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events bewertet. |
Ein Jahr
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Dosimetrie von [18F]RP-115
Zeitfenster: Ein Jahr
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Eine Ganzkörper-PET/MRT-Untersuchung wird unmittelbar nach einer [18F]RP-115-Injektion durchgeführt und dauert etwa 3,5 Stunden (einschließlich Pausen) bei 8 gesunden Freiwilligen (männlich und weiblich). Anhand der dynamischen PET/MRT-Daten werden in ausgewählten Organen äquivalente Organstrahlungsdosen berechnet, um die Dosimetrie des Tracers zu berechnen. Ergebnismaß: Strahlenexposition pro Organ in MilliSievert/kg |
Ein Jahr
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Bioverteilung von [18F]RP-115
Zeitfenster: Ein Jahr
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Eine Ganzkörper-PET/MRT-Untersuchung wird unmittelbar nach einer [18F]RP-115-Injektion durchgeführt und dauert etwa 3,5 Stunden (einschließlich Pausen) bei 8 gesunden Freiwilligen (männlich und weiblich). Der Prozentsatz der injizierten Aktivität (%IA) wird in ausgewählten Organen anhand der dynamischen PET/MRT-Daten berechnet, um die Bioverteilung des Tracers zu berechnen. Ergebnismaß: Prozent der injizierten Aktivität (% der injizierten Radioaktivität) in ausgewählten Organen. |
Ein Jahr
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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[18F]RP-115-Diagnoseleistung
Zeitfenster: 3 Jahre
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Sechzig (90) Probanden (Probanden mit AD, FTD und gesunde, altersentsprechende Kontrollpersonen) werden einem Gehirn-PET/MRT-Scan unterzogen, der 30–90 Minuten nach einer [18F]RP-115-Injektion beginnt und etwa 60–60 Minuten dauert. 90 Minuten. Bei ausgewählten Probanden wird eine Blutprobenentnahme über einen Arterienkatheter durchgeführt. Signifikante Änderungen der [18F]RP-115-Bindungsparameter für den zerebralen Tracer werden verwendet, um die primär betroffenen Regionen bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen gleichen Alters zu identifizieren. Ergebnismaß: Radioaktivitätsverteilungsvolumen in ausgewählten Organen, mCi/L |
3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: David Wilson, MD, PhD, University of California, San Francisco
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Jack CR Jr, Bennett DA, Blennow K, Carrillo MC, Dunn B, Haeberlein SB, Holtzman DM, Jagust W, Jessen F, Karlawish J, Liu E, Molinuevo JL, Montine T, Phelps C, Rankin KP, Rowe CC, Scheltens P, Siemers E, Snyder HM, Sperling R; Contributors. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2018 Apr;14(4):535-562. doi: 10.1016/j.jalz.2018.02.018.
- Li S, Mallory M, Alford M, Tanaka S, Masliah E. Glutamate transporter alterations in Alzheimer disease are possibly associated with abnormal APP expression. J Neuropathol Exp Neurol. 1997 Aug;56(8):901-11. doi: 10.1097/00005072-199708000-00008.
- Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J, Fujita M, Gjedde A, Gunn RN, Holden J, Houle S, Huang SC, Ichise M, Iida H, Ito H, Kimura Y, Koeppe RA, Knudsen GM, Knuuti J, Lammertsma AA, Laruelle M, Logan J, Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R, Price JC, Slifstein M, Sossi V, Suhara T, Votaw JR, Wong DF, Carson RE. Consensus nomenclature for in vivo imaging of reversibly binding radioligands. J Cereb Blood Flow Metab. 2007 Sep;27(9):1533-9. doi: 10.1038/sj.jcbfm.9600493. Epub 2007 May 9.
- Miller ZA, Sturm VE, Camsari GB, Karydas A, Yokoyama JS, Grinberg LT, Boxer AL, Rosen HJ, Rankin KP, Gorno-Tempini ML, Coppola G, Geschwind DH, Rademakers R, Seeley WW, Graff-Radford NR, Miller BL. Increased prevalence of autoimmune disease within C9 and FTD/MND cohorts: Completing the picture. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2016 Oct 28;3(6):e301. doi: 10.1212/NXI.0000000000000301. eCollection 2016 Dec.
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- Rodriguez-Vieitez E, Carter SF, Chiotis K, Saint-Aubert L, Leuzy A, Scholl M, Almkvist O, Wall A, Langstrom B, Nordberg A. Comparison of Early-Phase 11C-Deuterium-l-Deprenyl and 11C-Pittsburgh Compound B PET for Assessing Brain Perfusion in Alzheimer Disease. J Nucl Med. 2016 Jul;57(7):1071-7. doi: 10.2967/jnumed.115.168732. Epub 2016 Feb 16.
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- Lui H, Zhang J, Makinson SR, Cahill MK, Kelley KW, Huang HY, Shang Y, Oldham MC, Martens LH, Gao F, Coppola G, Sloan SA, Hsieh CL, Kim CC, Bigio EH, Weintraub S, Mesulam MM, Rademakers R, Mackenzie IR, Seeley WW, Karydas A, Miller BL, Borroni B, Ghidoni R, Farese RV Jr, Paz JT, Barres BA, Huang EJ. Progranulin Deficiency Promotes Circuit-Specific Synaptic Pruning by Microglia via Complement Activation. Cell. 2016 May 5;165(4):921-35. doi: 10.1016/j.cell.2016.04.001. Epub 2016 Apr 21.
- Yin F, Banerjee R, Thomas B, Zhou P, Qian L, Jia T, Ma X, Ma Y, Iadecola C, Beal MF, Nathan C, Ding A. Exaggerated inflammation, impaired host defense, and neuropathology in progranulin-deficient mice. J Exp Med. 2010 Jan 18;207(1):117-28. doi: 10.1084/jem.20091568. Epub 2009 Dec 21.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Demenz
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Klinische Studien zur [18F]RP-115 PET/MRT oder PET/CT und MRT
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Children's Hospital of PhiladelphiaBlue Earth Diagnostics, Inc; Dragon Master FoundationRekrutierungGliom | Hochgradiges Gliom | Gliom, bösartig | Diffuses Gliom | Gliom intrakranialVereinigte Staaten
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