Первая оценка ПЭТ-трейсера EAAT2 на людях в здоровом мозге и мозге с болезнью Альцгеймера
Первая оценка на людях астроцитарного переносчика глутамата (EAAT2) ПЭТ-трассера в здоровом мозге и мозге с болезнью Альцгеймера
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Болезнь Альцгеймера (БА) является ведущей причиной деменции и представляет собой растущую проблему общественного здравоохранения с огромным воздействием на пациентов и их семьи. Ранняя диагностика БА имеет важное значение. Это исследование направлено на разработку нового радиофармпрепарата для удовлетворения этой неудовлетворенной потребности. Транспортер возбуждающих аминокислот 2 (EAAT2) является основным переносчиком глутамата, который в основном расположен на астроцитах и значительно подавляется в некоторых областях головного мозга при БА.
Целью этого исследования является тестирование позитрон-излучающего агента, нацеленного на EAAT2, [18F]фторфлуорениласпарагинат метилового эфира ([18F]RP-115), для оценки как безопасности, так и ранних изменений в астроцитах у здоровых людей по сравнению с людьми с когнитивными нарушениями. Пациенты с болезнью Альцгеймера с помощью количественной ПЭТ-визуализации EAAT2.
Это одноцентровое неслепое пилотное исследование. Ожидается набор 68 предметов. Для определения нормального биораспределения радиофармпрепарата будут набраны здоровые добровольцы. Пациенты с болезнью Альцгеймера и контрольная группа того же возраста будут набраны для определения эффективности индикатора. Первичная конечная точка связана с безопасностью сканирования [18F]RP-115. Вторичная конечная точка связана с получением, обработкой и сравнением данных ПЭТ [18F]RP-115 в нормальном мозге и мозге с болезнью Альцгеймера. Проект будет контролироваться и оцениваться в соответствии с принципами надлежащей клинической практики (GCP).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: David Wilson, MD, PhD
- Номер телефона: 415-514-6229
- Электронная почта: david.m.wilson@ucsf.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Henry Vanbrocklin, PhD
- Номер телефона: 415-353-4569
- Электронная почта: henry.vanbrocklin@ucsf.edu
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94107
- Рекрутинг
- China Basin, UCSF
-
Контакт:
- David Wilson, MD, PhD
- Электронная почта: david.m.wilson@ucsf.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст 40-75 лет
- ИМТ соответствует возрасту
- Способность предоставить письменное информированное согласие и готовность соблюдать требования протокола или наличие законного уполномоченного представителя/опекуна, который дает суррогатное информированное согласие.
- Без видимых физических расстройств.
- Лучевая, локтевая или плечевая артерия подходит для катетеризации.
- Некурящие и не принимающие меры по прекращению приема никотина - для ограничения явлений периферического метаболизма.
Отказ от препаратов, отпускаемых по рецепту центральной нервной системы, в течение трех недель, чтобы ограничить события периферического метаболизма.
Только для когорты 2, часть B:
- Должен быть партнер по исследованию (информатор), который проводит с участником в среднем не менее 5 часов в неделю (например, член семьи, близкий друг, друг, опекун), в целом знает о повседневной деятельности участника, может предоставить информацию о когнитивных и функциональных показателях участника
- Недавние (в течение 6 мес.) минимальные клинические оценки психического обследования.
Критерий исключения:
- Не может предоставить письменное информированное согласие и не желает соблюдать требования протокола или не имеет законного уполномоченного представителя/опекуна, который может дать суррогатное информированное согласие.
- Неадекватный артериальный доступ.
- Получение радиоизотопов с периодом полураспада < 5 в рамках визуализации [18F]RP-115, чтобы не смешивать какие-либо сканирования с радиационным фоном для предыдущего сканирования и неподходящие пороги дозиметрии органов от предыдущих (> двух недель) ПЭТ-сканирований.
- Выполненное сканирование [18F]RP-115 не должно представлять собой > 3 ПЭТ-исследований в течение одного года.
- Противопоказания к магнитно-резонансной терапии, включая постоянный кардиостимулятор, имплантируемые металлические устройства и т. д.; или тяжелая клаустрофобия.
- Участники, которые беременны (пациенты женского пола детородного возраста будут протестированы перед инъекцией индикатора - положительный тест исключается из исследования)
- Участники, кормящие грудью.
- Иметь заболевание или другие обстоятельства, которые, по мнению врачей проекта, значительно снижают шансы на получение достоверных данных, достижение цели исследования или завершение исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1 - дозиметрия [18F]RP-115 у здоровых добровольцев.
Установите безопасность [18F] RP-115 в клинике с помощью ПЭТ-изображений мужчин и женщин.
|
И.В. Будет введена болюсная инъекция до 10 милликюри (мКи) [18F]RP-115 с последующим ПЭТ/МРТ-сканированием или комбинацией ПЭТ/КТ и МРТ.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2B - [18F]RP-115 у пациентов с АД
Сравнение связывания [18F]RP-115 ПЭТ между пациентами с AD и контрольной группой с когнитивно нормальным возрастом соответствующего возраста, а также между AD и FTD
|
И.В. Будет введена болюсная инъекция до 10 милликюри (мКи) [18F]RP-115 с последующим ПЭТ/МРТ-сканированием или комбинацией ПЭТ/КТ и МРТ.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2C - [18F]RP-115 у пациентов с ЛВД
Сравнение связывания [18F]RP-115 ПЭТ между пациентами с AD и контрольной группой с когнитивно нормальным возрастом соответствующего возраста, а также между AD и FTD
|
И.В. Будет введена болюсная инъекция до 10 милликюри (мКи) [18F]RP-115 с последующим ПЭТ/МРТ-сканированием или комбинацией ПЭТ/КТ и МРТ.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2А — [18F]RP-115 в контрольной группе соответствующего возраста
Сравнение связывания [18F]RP-115 ПЭТ между пациентами с AD и контрольной группой с когнитивно нормальным возрастом соответствующего возраста, а также между AD и FTD
|
И.В. Будет введена болюсная инъекция до 10 милликюри (мКи) [18F]RP-115 с последующим ПЭТ/МРТ-сканированием или комбинацией ПЭТ/КТ и МРТ.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность вводимой дозы
Временное ограничение: Год
|
Каждый участник исследования пройдет медицинский осмотр, основные показатели жизнедеятельности и ЭКГ до и после сканирования, а также будет контролироваться во время сканирования на предмет нежелательных явлений. Кроме того, последующее наблюдение за субъектом будет проводиться через 24-48 часов после введения [18F]RP-115. Оценка результата: Любые нежелательные явления будут регистрироваться и классифицироваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений. |
Год
|
|
Дозиметрия [18F]RP-115
Временное ограничение: Год
|
ПЭТ/МРТ всего тела будет проведена сразу после инъекции [18F]RP-115 и продлится около 3,5 часов (включая перерывы) у 8 здоровых добровольцев (мужчин и женщин). Эквивалентные дозы облучения органов будут рассчитаны для выбранных органов с использованием данных динамической ПЭТ/МРТ для расчета дозиметрии индикатора. Оценка результата: Радиационное воздействие на орган в миллизивертах/кг |
Год
|
|
Биораспределение [18F]RP-115
Временное ограничение: Год
|
ПЭТ/МРТ всего тела будет проведена сразу после инъекции [18F]RP-115 и продлится около 3,5 часов (включая перерывы) у 8 здоровых добровольцев (мужчин и женщин). Процент введенной активности (%IA) будет рассчитываться в выбранных органах с использованием динамических данных ПЭТ/МРТ для расчета биораспределения индикатора. Результат Измерение: процент введенной активности (% введенной радиоактивности) в выбранные органы. |
Год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
[18F]Диагностические характеристики РП-115
Временное ограничение: Три года
|
Шестьдесят (90) субъектов (субъекты с AD, FTD и здоровые лица соответствующего возраста) пройдут ПЭТ/МРТ-сканирование головного мозга, которое начнется через 30–90 минут после инъекции [18F]RP-115 и продлится около 60–60 минут. 90 минут. У отдельных субъектов будет проведен сбор образцов крови через артериальный катетер. Значительные изменения в параметрах связывания церебрального индикатора [18F]RP-115 будут использоваться для идентификации первично пораженных областей у пациентов с болезнью Альцгеймера по сравнению со здоровыми людьми того же возраста. Результат: Объем распределения радиоактивности в отдельных органах, мКи/л. |
Три года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: David Wilson, MD, PhD, University of California, San Francisco
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Jack CR Jr, Bennett DA, Blennow K, Carrillo MC, Dunn B, Haeberlein SB, Holtzman DM, Jagust W, Jessen F, Karlawish J, Liu E, Molinuevo JL, Montine T, Phelps C, Rankin KP, Rowe CC, Scheltens P, Siemers E, Snyder HM, Sperling R; Contributors. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2018 Apr;14(4):535-562. doi: 10.1016/j.jalz.2018.02.018.
- Li S, Mallory M, Alford M, Tanaka S, Masliah E. Glutamate transporter alterations in Alzheimer disease are possibly associated with abnormal APP expression. J Neuropathol Exp Neurol. 1997 Aug;56(8):901-11. doi: 10.1097/00005072-199708000-00008.
- Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J, Fujita M, Gjedde A, Gunn RN, Holden J, Houle S, Huang SC, Ichise M, Iida H, Ito H, Kimura Y, Koeppe RA, Knudsen GM, Knuuti J, Lammertsma AA, Laruelle M, Logan J, Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R, Price JC, Slifstein M, Sossi V, Suhara T, Votaw JR, Wong DF, Carson RE. Consensus nomenclature for in vivo imaging of reversibly binding radioligands. J Cereb Blood Flow Metab. 2007 Sep;27(9):1533-9. doi: 10.1038/sj.jcbfm.9600493. Epub 2007 May 9.
- Miller ZA, Sturm VE, Camsari GB, Karydas A, Yokoyama JS, Grinberg LT, Boxer AL, Rosen HJ, Rankin KP, Gorno-Tempini ML, Coppola G, Geschwind DH, Rademakers R, Seeley WW, Graff-Radford NR, Miller BL. Increased prevalence of autoimmune disease within C9 and FTD/MND cohorts: Completing the picture. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2016 Oct 28;3(6):e301. doi: 10.1212/NXI.0000000000000301. eCollection 2016 Dec.
- Boche D, Gerhard A, Rodriguez-Vieitez E; MINC Faculty. Prospects and challenges of imaging neuroinflammation beyond TSPO in Alzheimer's disease. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2019 Dec;46(13):2831-2847. doi: 10.1007/s00259-019-04462-w. Epub 2019 Aug 8.
- Rice L, Bisdas S. The diagnostic value of FDG and amyloid PET in Alzheimer's disease-A systematic review. Eur J Radiol. 2017 Sep;94:16-24. doi: 10.1016/j.ejrad.2017.07.014. Epub 2017 Jul 20.
- Rodriguez-Vieitez E, Carter SF, Chiotis K, Saint-Aubert L, Leuzy A, Scholl M, Almkvist O, Wall A, Langstrom B, Nordberg A. Comparison of Early-Phase 11C-Deuterium-l-Deprenyl and 11C-Pittsburgh Compound B PET for Assessing Brain Perfusion in Alzheimer Disease. J Nucl Med. 2016 Jul;57(7):1071-7. doi: 10.2967/jnumed.115.168732. Epub 2016 Feb 16.
- Arakawa R, Stenkrona P, Takano A, Nag S, Maior RS, Halldin C. Test-retest reproducibility of [11C]-L-deprenyl-D2 binding to MAO-B in the human brain. EJNMMI Res. 2017 Dec;7(1):54. doi: 10.1186/s13550-017-0301-4. Epub 2017 Jun 20.
- Cowburn R, Hardy J, Roberts P, Briggs R. Presynaptic and postsynaptic glutamatergic function in Alzheimer's disease. Neurosci Lett. 1988 Mar 21;86(1):109-13. doi: 10.1016/0304-3940(88)90192-9.
- Scott HL, Tannenberg AE, Dodd PR. Variant forms of neuronal glutamate transporter sites in Alzheimer's disease cerebral cortex. J Neurochem. 1995 May;64(5):2193-202. doi: 10.1046/j.1471-4159.1995.64052193.x.
- Hoshi A, Tsunoda A, Yamamoto T, Tada M, Kakita A, Ugawa Y. Altered expression of glutamate transporter-1 and water channel protein aquaporin-4 in human temporal cortex with Alzheimer's disease. Neuropathol Appl Neurobiol. 2018 Oct;44(6):628-638. doi: 10.1111/nan.12475. Epub 2018 Mar 4.
- Pasqualetti G, Brooks DJ, Edison P. The role of neuroinflammation in dementias. Curr Neurol Neurosci Rep. 2015 Apr;15(4):17. doi: 10.1007/s11910-015-0531-7.
- Arnold SE, Han LY, Clark CM, Grossman M, Trojanowski JQ. Quantitative neurohistological features of frontotemporal degeneration. Neurobiol Aging. 2000 Nov-Dec;21(6):913-9. doi: 10.1016/s0197-4580(00)00173-1.
- Lui H, Zhang J, Makinson SR, Cahill MK, Kelley KW, Huang HY, Shang Y, Oldham MC, Martens LH, Gao F, Coppola G, Sloan SA, Hsieh CL, Kim CC, Bigio EH, Weintraub S, Mesulam MM, Rademakers R, Mackenzie IR, Seeley WW, Karydas A, Miller BL, Borroni B, Ghidoni R, Farese RV Jr, Paz JT, Barres BA, Huang EJ. Progranulin Deficiency Promotes Circuit-Specific Synaptic Pruning by Microglia via Complement Activation. Cell. 2016 May 5;165(4):921-35. doi: 10.1016/j.cell.2016.04.001. Epub 2016 Apr 21.
- Yin F, Banerjee R, Thomas B, Zhou P, Qian L, Jia T, Ma X, Ma Y, Iadecola C, Beal MF, Nathan C, Ding A. Exaggerated inflammation, impaired host defense, and neuropathology in progranulin-deficient mice. J Exp Med. 2010 Jan 18;207(1):117-28. doi: 10.1084/jem.20091568. Epub 2009 Dec 21.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Метаболические заболевания
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Неврологические проявления
- Нейроповеденческие проявления
- Нейрокогнитивные расстройства
- Нейродегенеративные заболевания
- TDP-43 Протеинопатии
- Недостатки протеостаза
- Таупатии
- Языковые расстройства
- Коммуникативные расстройства
- Расстройства речи
- Лобно-височная долевая дегенерация
- Афазия
- Слабоумие
- Болезнь Альцгеймера
- Лобно-височная деменция
- Афазия, первично-прогрессирующая
- Выберите болезнь мозга
Другие идентификационные номера исследования
- 13180640
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования [18F]RP-115 ПЭТ/МРТ или ПЭТ/КТ и МРТ
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterПрекращеноРак шейки маткиСоединенные Штаты
-
Washington University School of MedicineSt. Louis Children's HospitalРекрутингГиперинсулинизмСоединенные Штаты