Pierwsza ocena EAAT2 PET Tracer na ludziach w mózgu zdrowym i chorym na chorobę Alzheimera
Pierwsza na ludziach ocena astrocytowego transportera glutaminianu (EAAT2) PET Tracer w zdrowym mózgu i chorym na chorobę Alzheimera mózgu
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Choroba Alzheimera (AD) jest główną przyczyną demencji i stanowi rosnący problem zdrowia publicznego, mający ogromny wpływ na pacjentów i ich rodziny. Wczesna diagnoza AD jest niezbędna. Niniejsze badanie ma na celu opracowanie nowego radioznacznika, który zaspokoi tę niezaspokojoną potrzebę. Pobudzający transporter aminokwasów 2 (EAAT2) jest głównym transporterem glutaminianu, który jest zlokalizowany głównie na astrocytach i jest znacznie obniżony w wybranych obszarach mózgu AD.
Celem tego badania jest przetestowanie ukierunkowanego na EAAT2 środka emitującego pozytony, estru metylowego [18F]fluorofluoroenyloasparaginianu ([18F]RP-115), w celu oceny zarówno bezpieczeństwa, jak i wczesnych zmian w astrocytach w grupie zdrowej grupy kontrolnej w porównaniu z osobami z zaburzeniami funkcji poznawczych Pacjenci z chorobą Alzheimera przez ilościowe obrazowanie PET EAAT2.
Jest to jednoośrodkowe, nieślepe badanie pilotażowe. Przewiduje się przyjęcie 68 osób. Zdrowi ochotnicy zostaną zrekrutowani w celu określenia normalnej biodystrybucji radioznacznika. Pacjenci z chorobą Alzheimera i osoby z grupy kontrolnej dobranej pod względem wieku będą rekrutowani w celu określenia działania znacznika. Pierwszorzędowy punkt końcowy dotyczy bezpieczeństwa skanowania [18F]RP-115. Drugorzędowy punkt końcowy dotyczy pozyskiwania, przetwarzania i porównywania danych PET dotyczących [18F]RP-115 w mózgach osób zdrowych i chorych na chorobę Alzheimera. Projekt będzie monitorowany i oceniany zgodnie z zasadami Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP).
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: David Wilson, MD, PhD
- Numer telefonu: 415-514-6229
- E-mail: david.m.wilson@ucsf.edu
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Henry Vanbrocklin, PhD
- Numer telefonu: 415-353-4569
- E-mail: henry.vanbrocklin@ucsf.edu
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94107
- Rekrutacyjny
- China Basin, UCSF
-
Kontakt:
- David Wilson, MD, PhD
- E-mail: david.m.wilson@ucsf.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 40-75 lat
- BMI odpowiednie dla wieku
- Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i gotowość do przestrzegania wymagań protokołu lub ma prawnego upoważnionego przedstawiciela/opiekuna, który wyraża zastępczą świadomą zgodę.
- Brak widocznych zaburzeń fizycznych.
- Tętnica promieniowa, łokciowa lub ramienna odpowiednia do cewnikowania.
- Osoba niepaląca i nie podejmująca bez recepty zaprzestania palenia nikotyny – w celu ograniczenia zdarzeń związanych z metabolizmem obwodowym
Pozbawiony leków na receptę ośrodkowego układu nerwowego przez trzy tygodnie - w celu ograniczenia zdarzeń związanych z metabolizmem obwodowym.
Tylko dla Kohorty 2, część B:
- Musi mieć partnera badawczego (informatora), który spędza z uczestnikiem średnio co najmniej 5 godzin tygodniowo (np. członek rodziny, ważna osoba, przyjaciel, opiekun), jest ogólnie świadomy codziennych czynności uczestnika, może dostarczyć informacji na temat poznawczych i funkcjonalnych wyników uczestnika
- Ostatnie (w ciągu 6 miesięcy) wyniki kliniczne mini badania psychicznego.
Kryteria wyłączenia:
- Nie jest w stanie udzielić pisemnej świadomej zgody i nie chce zastosować się do wymagań protokołu lub nie ma prawnego upoważnionego przedstawiciela/opiekuna, który może udzielić zastępczej świadomej zgody.
- Niewystarczający dostęp do tętnicy.
- Odbiór radioizotopu < 5 okresów półtrwania w obrazowaniu [18F]RP-115 – aby nie pomylić żadnych skanów z tłem promieniowania dla poprzedniego skanowania i nieodpowiednimi progami dozymetrycznymi narządów z poprzednich (> dwóch tygodni) skanów PET.
- Wykonane skany [18F]RP-115 nie mogą reprezentować łącznie > 3 badań PET w ciągu jednego roku.
- Przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego, w tym stałego rozrusznika serca, wszczepialnego urządzenia metalowego itp.; lub ciężka klaustrofobia.
- Uczestniczki w ciąży (pacjentki w wieku rozrodczym będą badane przed wstrzyknięciem znacznika – pozytywny wynik testu wyklucza z badania)
- Uczestniczki karmiące piersią.
- Mieć stan chorobowy lub inne okoliczności, które w opinii lekarzy uczestniczących w projekcie znacznie zmniejszyłyby szanse na uzyskanie wiarygodnych danych, osiągnięcie celu badania lub ukończenie badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1 - dozymetria [18F]RP-115 u zdrowych ochotników
Ustalenie bezpieczeństwa [18F]RP-115 w klinice za pomocą obrazowania PET u mężczyzn i kobiet.
|
I.V. Zostanie podany bolus o stężeniu do 10 milikurii (mCi) [18F]RP-115, po którym nastąpi badanie PET/MRI lub kombinacja PET/CT i MRI
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2B – [18F]RP-115 u pacjentów z AD
Porównanie wiązania [18F]RP-115 PET pomiędzy pacjentami z AD i dobraną pod względem wieku grupą kontrolną z prawidłowymi funkcjami poznawczymi oraz pomiędzy AD i FTD
|
I.V. Zostanie podany bolus o stężeniu do 10 milikurii (mCi) [18F]RP-115, po którym nastąpi badanie PET/MRI lub kombinacja PET/CT i MRI
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2C – [18F]RP-115 u pacjentów z FTD
Porównanie wiązania [18F]RP-115 PET pomiędzy pacjentami z AD i dobraną pod względem wieku grupą kontrolną z prawidłowymi funkcjami poznawczymi oraz pomiędzy AD i FTD
|
I.V. Zostanie podany bolus o stężeniu do 10 milikurii (mCi) [18F]RP-115, po którym nastąpi badanie PET/MRI lub kombinacja PET/CT i MRI
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2A – [18F]RP-115 w grupie kontrolnej dobranej wiekowo
Porównanie wiązania [18F]RP-115 PET pomiędzy pacjentami z AD i dobraną pod względem wieku grupą kontrolną z prawidłowymi funkcjami poznawczymi oraz pomiędzy AD i FTD
|
I.V. Zostanie podany bolus o stężeniu do 10 milikurii (mCi) [18F]RP-115, po którym nastąpi badanie PET/MRI lub kombinacja PET/CT i MRI
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo podanej dawki
Ramy czasowe: Rok
|
Każdy uczestnik badania zostanie poddany badaniu fizykalnemu, badaniu parametrów życiowych i badaniu EKG przed i po skanowaniu, a także będzie monitorowany podczas skanowania pod kątem zdarzeń niepożądanych. Dodatkowo 24-48 godzin po podaniu [18F]RP-115 zostanie przeprowadzona obserwacja osobnika. Miara wyniku: wszelkie zdarzenia niepożądane zostaną zarejestrowane i ocenione zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych. |
Rok
|
|
Dozymetria [18F]RP-115
Ramy czasowe: Rok
|
Skan PET/MRI całego ciała zostanie przeprowadzony natychmiast po wstrzyknięciu [18F]RP-115 i potrwa około 3,5 godziny (wliczając przerwy) u 8 zdrowych ochotników (mężczyzn i kobiet). Równoważne dawki promieniowania narządowe zostaną obliczone w wybranych narządach z wykorzystaniem dynamicznych danych PET/MRI w celu obliczenia dozymetrii znacznika. Miara wyniku: ekspozycja na promieniowanie na narząd w milisiwertach/kg |
Rok
|
|
Biodystrybucja [18F]RP-115
Ramy czasowe: Rok
|
Skan PET/MRI całego ciała zostanie przeprowadzony natychmiast po wstrzyknięciu [18F]RP-115 i potrwa około 3,5 godziny (wliczając przerwy) u 8 zdrowych ochotników (mężczyzn i kobiet). Procent wstrzykniętej aktywności (%IA) zostanie obliczony w wybranych narządach przy użyciu dynamicznych danych PET/MRI w celu obliczenia biodystrybucji znacznika. Miara wyniku: Procent wstrzykniętej aktywności (% wstrzykniętej radioaktywności) w wybranych narządach. |
Rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
[18F]Wydajność diagnostyczna RP-115
Ramy czasowe: Trzy lata
|
Wykorzystaj RP-115 do ilościowej oceny regionalnych różnic w wiązaniu RP-115 w mózgu u zdrowych ochotników w porównaniu z poznawczo zdefiniowanymi AD i FTD. Wynik pomiaru: Objętość dystrybucji radioaktywności w korze mózgowej, liczba becquerelów/ml lub standaryzowana wartość wychwytu. |
Trzy lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: David Wilson, MD, PhD, University of California, San Francisco
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Jack CR Jr, Bennett DA, Blennow K, Carrillo MC, Dunn B, Haeberlein SB, Holtzman DM, Jagust W, Jessen F, Karlawish J, Liu E, Molinuevo JL, Montine T, Phelps C, Rankin KP, Rowe CC, Scheltens P, Siemers E, Snyder HM, Sperling R; Contributors. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2018 Apr;14(4):535-562. doi: 10.1016/j.jalz.2018.02.018.
- Li S, Mallory M, Alford M, Tanaka S, Masliah E. Glutamate transporter alterations in Alzheimer disease are possibly associated with abnormal APP expression. J Neuropathol Exp Neurol. 1997 Aug;56(8):901-11. doi: 10.1097/00005072-199708000-00008.
- Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J, Fujita M, Gjedde A, Gunn RN, Holden J, Houle S, Huang SC, Ichise M, Iida H, Ito H, Kimura Y, Koeppe RA, Knudsen GM, Knuuti J, Lammertsma AA, Laruelle M, Logan J, Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R, Price JC, Slifstein M, Sossi V, Suhara T, Votaw JR, Wong DF, Carson RE. Consensus nomenclature for in vivo imaging of reversibly binding radioligands. J Cereb Blood Flow Metab. 2007 Sep;27(9):1533-9. doi: 10.1038/sj.jcbfm.9600493. Epub 2007 May 9.
- Miller ZA, Sturm VE, Camsari GB, Karydas A, Yokoyama JS, Grinberg LT, Boxer AL, Rosen HJ, Rankin KP, Gorno-Tempini ML, Coppola G, Geschwind DH, Rademakers R, Seeley WW, Graff-Radford NR, Miller BL. Increased prevalence of autoimmune disease within C9 and FTD/MND cohorts: Completing the picture. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2016 Oct 28;3(6):e301. doi: 10.1212/NXI.0000000000000301. eCollection 2016 Dec.
- Boche D, Gerhard A, Rodriguez-Vieitez E; MINC Faculty. Prospects and challenges of imaging neuroinflammation beyond TSPO in Alzheimer's disease. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2019 Dec;46(13):2831-2847. doi: 10.1007/s00259-019-04462-w. Epub 2019 Aug 8.
- Rice L, Bisdas S. The diagnostic value of FDG and amyloid PET in Alzheimer's disease-A systematic review. Eur J Radiol. 2017 Sep;94:16-24. doi: 10.1016/j.ejrad.2017.07.014. Epub 2017 Jul 20.
- Rodriguez-Vieitez E, Carter SF, Chiotis K, Saint-Aubert L, Leuzy A, Scholl M, Almkvist O, Wall A, Langstrom B, Nordberg A. Comparison of Early-Phase 11C-Deuterium-l-Deprenyl and 11C-Pittsburgh Compound B PET for Assessing Brain Perfusion in Alzheimer Disease. J Nucl Med. 2016 Jul;57(7):1071-7. doi: 10.2967/jnumed.115.168732. Epub 2016 Feb 16.
- Arakawa R, Stenkrona P, Takano A, Nag S, Maior RS, Halldin C. Test-retest reproducibility of [11C]-L-deprenyl-D2 binding to MAO-B in the human brain. EJNMMI Res. 2017 Dec;7(1):54. doi: 10.1186/s13550-017-0301-4. Epub 2017 Jun 20.
- Cowburn R, Hardy J, Roberts P, Briggs R. Presynaptic and postsynaptic glutamatergic function in Alzheimer's disease. Neurosci Lett. 1988 Mar 21;86(1):109-13. doi: 10.1016/0304-3940(88)90192-9.
- Scott HL, Tannenberg AE, Dodd PR. Variant forms of neuronal glutamate transporter sites in Alzheimer's disease cerebral cortex. J Neurochem. 1995 May;64(5):2193-202. doi: 10.1046/j.1471-4159.1995.64052193.x.
- Hoshi A, Tsunoda A, Yamamoto T, Tada M, Kakita A, Ugawa Y. Altered expression of glutamate transporter-1 and water channel protein aquaporin-4 in human temporal cortex with Alzheimer's disease. Neuropathol Appl Neurobiol. 2018 Oct;44(6):628-638. doi: 10.1111/nan.12475. Epub 2018 Mar 4.
- Pasqualetti G, Brooks DJ, Edison P. The role of neuroinflammation in dementias. Curr Neurol Neurosci Rep. 2015 Apr;15(4):17. doi: 10.1007/s11910-015-0531-7.
- Arnold SE, Han LY, Clark CM, Grossman M, Trojanowski JQ. Quantitative neurohistological features of frontotemporal degeneration. Neurobiol Aging. 2000 Nov-Dec;21(6):913-9. doi: 10.1016/s0197-4580(00)00173-1.
- Lui H, Zhang J, Makinson SR, Cahill MK, Kelley KW, Huang HY, Shang Y, Oldham MC, Martens LH, Gao F, Coppola G, Sloan SA, Hsieh CL, Kim CC, Bigio EH, Weintraub S, Mesulam MM, Rademakers R, Mackenzie IR, Seeley WW, Karydas A, Miller BL, Borroni B, Ghidoni R, Farese RV Jr, Paz JT, Barres BA, Huang EJ. Progranulin Deficiency Promotes Circuit-Specific Synaptic Pruning by Microglia via Complement Activation. Cell. 2016 May 5;165(4):921-35. doi: 10.1016/j.cell.2016.04.001. Epub 2016 Apr 21.
- Yin F, Banerjee R, Thomas B, Zhou P, Qian L, Jia T, Ma X, Ma Y, Iadecola C, Beal MF, Nathan C, Ding A. Exaggerated inflammation, impaired host defense, and neuropathology in progranulin-deficient mice. J Exp Med. 2010 Jan 18;207(1):117-28. doi: 10.1084/jem.20091568. Epub 2009 Dec 21.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Objawy neurologiczne
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Zaburzenia psychiczne
- Choroby metaboliczne
- Manifestacje neurobehawioralne
- Zaburzenia neurokognitywne
- Tauopatie
- Choroby neurodegeneracyjne
- TDP-43 Proteinopatie
- Niedobory proteostazy
- Zaburzenia komunikacji
- Zaburzenia językowe
- Afazja
- Zaburzenia mowy
- Zwyrodnienie płata czołowo-skroniowego
- Choroba Alzheimera
- Demencja
- Otępienie czołowo-skroniowe
- Afazja, pierwotnie postępująca
- Wybierz chorobę mózgu
Inne numery identyfikacyjne badania
- 13180640
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- ANALITYCZNY_KOD
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .