Første-i-menneskelig evaluering af EAAT2 PET-sporstof i sund og Alzheimers-syg hjerne
Første-i-menneskelig evaluering af en astrocytisk glutamattransportør (EAAT2) PET-sporstof i sund og Alzheimers-syg hjerne
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Alzheimers sygdom (AD) er den førende årsag til demens og repræsenterer et voksende folkesundhedsproblem med enorm indvirkning på patienter og deres familier. Tidlig diagnose af AD er afgørende. Denne undersøgelse har til formål at udvikle en ny radiotracer til at opfylde dette udækkede behov. Den excitatoriske aminosyretransportør 2 (EAAT2) er den vigtigste transportør for glutamat, som primært er placeret på astrocytter og er betydeligt nedreguleret i udvalgte cerebrale områder af AD hjernen.
Målet med denne undersøgelse er at teste det EAAT2-målrettede positron-emitterende middel, [18F]Fluoro-fluorenylasparaginate methylester ([18F]RP-115), for at evaluere både sikkerheden såvel som de tidlige ændringer i astrocytter i sund kontrol versus kognitivt svækket Alzheimer-patienter ved kvantitativ PET-billeddannelse af EAAT2.
Dette er et enkelt-center, ikke-blindet, pilotstudie. Der forventes tilmelding af 68 forsøgspersoner. Raske frivillige vil blive rekrutteret til at bestemme normal biofordeling af radiosporeren. Alzheimer-patienter og aldersmatchede kontroller vil blive rekrutteret for at bestemme sporstoffets ydeevne. Det primære endepunkt vedrører sikkerheden ved [18F]RP-115-scanningen. Det sekundære endepunkt vedrører erhvervelse, behandling og sammenligning af [18F]RP-115 PET-data i normale hjerner og Alzheimers syge hjerner. Projektet vil blive overvåget og evalueret i overensstemmelse med principperne for Good Clinical Practice (GCP).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: David Wilson, MD, PhD
- Telefonnummer: 415-514-6229
- E-mail: david.m.wilson@ucsf.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Henry Vanbrocklin, PhD
- Telefonnummer: 415-353-4569
- E-mail: henry.vanbrocklin@ucsf.edu
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94107
- Rekruttering
- China Basin, UCSF
-
Kontakt:
- David Wilson, MD, PhD
- E-mail: david.m.wilson@ucsf.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 40-75 år
- BMI aldersegnet
- Evne til at give skriftligt informeret samtykke og villig til at overholde protokolkrav, eller har en juridisk autoriseret repræsentant/værge, der giver stedfortræder informeret samtykke.
- Ingen tilsyneladende fysisk lidelse.
- Radial, ulnar eller brachial arterie egnet til kateterisering.
- Ikke-ryger og ikke overtager nikotinstop - for at begrænse perifere metabolismehændelser
Blottet for receptpligtig medicin til centralnervesystemet i tre uger - for at begrænse perifere metabolismehændelser.
Kun for kohorte 2 del B:
- Skal have en studiepartner (informant), som i gennemsnit bruger mindst 5 timer om ugen med deltageren (f.eks. familiemedlem, betydningsfuld anden, ven, omsorgsperson), er generelt opmærksom på deltagerens daglige aktiviteter, kan give information om deltagerens kognitive og funktionelle præstationer
- Seneste (inden for 6 måneder) kliniske mini-mentalundersøgelsesresultater.
Ekskluderingskriterier:
- Ude af stand til at give skriftligt informeret samtykke og uvillig til at overholde protokolkrav, eller har ikke en juridisk autoriseret repræsentant/værge, der kan give stedfortræder informeret samtykke.
- Utilstrækkelig arteriel adgang.
- Modtagelse af radioisotop < 5 halveringstider inden for [18F]RP-115 billeddannelse - for ikke at forveksle scanninger med strålingsbaggrund for tidligere scanning og uegnede organdosimetri-tærskler fra tidligere (> to uger) PET-scanninger.
- Den eller de udførte [18F]RP-115-scanninger må ikke repræsentere > 3 PET-undersøgelser i alt inden for et år.
- Kontraindikation til magnetisk resonans, inklusive permanent pacemaker, implanterbar metallisk enhed osv.; eller svær klaustrofobi.
- Deltagere, der er gravide (kvindelige patienter i den fødedygtige alder vil blive testet før injektion af sporstof-positiv test udelukker fra undersøgelsen)
- Deltagere, der ammer.
- Har en medicinsk tilstand eller andre forhold, som efter projektets vurdering ville mindske chancerne for at opnå pålidelige data, opnå undersøgelsens mål eller fuldføre undersøgelsen markant.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte 1 - dosimetri af [18F]RP-115 hos raske frivillige
Etabler [18F]RP-115 sikkerhed i klinikken med mandlig og kvindelig PET-billeddannelse.
|
En I.V. bolusinjektion på op til 10 millicurie (mCi) [18F]RP-115 vil blive administreret, efterfulgt af en PET/MRI-scanning eller af en kombination af PET/CT og MRI
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2B - [18F]RP-115 hos patienter med AD
Sammenligning af [18F]RP-115 PET-binding mellem AD-patienter og aldersmatchede kognitivt normale kontroller og mellem AD og FTD
|
En I.V. bolusinjektion på op til 10 millicurie (mCi) [18F]RP-115 vil blive administreret, efterfulgt af en PET/MRI-scanning eller af en kombination af PET/CT og MRI
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2C - [18F]RP-115 hos patienter med FTD
Sammenligning af [18F]RP-115 PET-binding mellem AD-patienter og aldersmatchede kognitivt normale kontroller og mellem AD og FTD
|
En I.V. bolusinjektion på op til 10 millicurie (mCi) [18F]RP-115 vil blive administreret, efterfulgt af en PET/MRI-scanning eller af en kombination af PET/CT og MRI
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2A - [18F]RP-115 i aldersmatchede kontroller
Sammenligning af [18F]RP-115 PET-binding mellem AD-patienter og aldersmatchede kognitivt normale kontroller og mellem AD og FTD
|
En I.V. bolusinjektion på op til 10 millicurie (mCi) [18F]RP-115 vil blive administreret, efterfulgt af en PET/MRI-scanning eller af en kombination af PET/CT og MRI
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed ved indgivet dosis
Tidsramme: Et år
|
Hver undersøgelsesdeltager vil gennemgå en fysisk undersøgelse, vitale tegn og EKG'er før og efter scanningen og vil også blive overvåget under scanningen for bivirkninger. Derudover vil en opfølgning med forsøgspersonen blive udført 24-48 timer efter [18F]RP-115 administration. Resultatmål: Eventuelle uønskede hændelser vil blive registreret og bedømt i henhold til almindelige terminologikriterier for bivirkninger. |
Et år
|
|
Dosimetri af [18F]RP-115
Tidsramme: Et år
|
Helkrops-PET/MRI-scanning vil blive udført umiddelbart efter en [18F]RP-115-injektion og varer omkring 3,5 timer (inklusive pauser) hos 8 raske frivillige (mandlige og kvindelige). Ækvivalente organstrålingsdoser vil blive beregnet i udvalgte organer ved hjælp af de dynamiske PET/MRI-data for at beregne dosimetrien af sporstoffet. Resultatmål: Strålingseksponering pr. organ som milliSievert/kg |
Et år
|
|
Biofordeling af [18F]RP-115
Tidsramme: Et år
|
Helkrops-PET/MRI-scanning vil blive udført umiddelbart efter en [18F]RP-115-injektion og varer omkring 3,5 timer (inklusive pauser) hos 8 raske frivillige (mandlige og kvindelige). Procent injiceret aktivitet (%IA) vil blive beregnet i udvalgte organer ved hjælp af de dynamiske PET/MRI-data for at beregne biofordelingen af sporstoffet. Resultatmål: Procent injiceret aktivitet (%injiceret radioaktivitet) i udvalgte organer. |
Et år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
[18F]RP-115 diagnostisk ydeevne
Tidsramme: 3 år
|
Brug RP-115 til kvantitativt at vurdere regionale cerebrale RP-115-bindingsforskelle hos raske frivillige sammenlignet med kognitivt definerede AD og FTD. Resultatmål: Radioaktivitetsfordelingsvolumen over cerebral cortex, Becquerel/ml eller standardiseret optagelsesværdi. |
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: David Wilson, MD, PhD, University of California, San Francisco
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Jack CR Jr, Bennett DA, Blennow K, Carrillo MC, Dunn B, Haeberlein SB, Holtzman DM, Jagust W, Jessen F, Karlawish J, Liu E, Molinuevo JL, Montine T, Phelps C, Rankin KP, Rowe CC, Scheltens P, Siemers E, Snyder HM, Sperling R; Contributors. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2018 Apr;14(4):535-562. doi: 10.1016/j.jalz.2018.02.018.
- Li S, Mallory M, Alford M, Tanaka S, Masliah E. Glutamate transporter alterations in Alzheimer disease are possibly associated with abnormal APP expression. J Neuropathol Exp Neurol. 1997 Aug;56(8):901-11. doi: 10.1097/00005072-199708000-00008.
- Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J, Fujita M, Gjedde A, Gunn RN, Holden J, Houle S, Huang SC, Ichise M, Iida H, Ito H, Kimura Y, Koeppe RA, Knudsen GM, Knuuti J, Lammertsma AA, Laruelle M, Logan J, Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R, Price JC, Slifstein M, Sossi V, Suhara T, Votaw JR, Wong DF, Carson RE. Consensus nomenclature for in vivo imaging of reversibly binding radioligands. J Cereb Blood Flow Metab. 2007 Sep;27(9):1533-9. doi: 10.1038/sj.jcbfm.9600493. Epub 2007 May 9.
- Miller ZA, Sturm VE, Camsari GB, Karydas A, Yokoyama JS, Grinberg LT, Boxer AL, Rosen HJ, Rankin KP, Gorno-Tempini ML, Coppola G, Geschwind DH, Rademakers R, Seeley WW, Graff-Radford NR, Miller BL. Increased prevalence of autoimmune disease within C9 and FTD/MND cohorts: Completing the picture. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2016 Oct 28;3(6):e301. doi: 10.1212/NXI.0000000000000301. eCollection 2016 Dec.
- Boche D, Gerhard A, Rodriguez-Vieitez E; MINC Faculty. Prospects and challenges of imaging neuroinflammation beyond TSPO in Alzheimer's disease. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2019 Dec;46(13):2831-2847. doi: 10.1007/s00259-019-04462-w. Epub 2019 Aug 8.
- Rice L, Bisdas S. The diagnostic value of FDG and amyloid PET in Alzheimer's disease-A systematic review. Eur J Radiol. 2017 Sep;94:16-24. doi: 10.1016/j.ejrad.2017.07.014. Epub 2017 Jul 20.
- Rodriguez-Vieitez E, Carter SF, Chiotis K, Saint-Aubert L, Leuzy A, Scholl M, Almkvist O, Wall A, Langstrom B, Nordberg A. Comparison of Early-Phase 11C-Deuterium-l-Deprenyl and 11C-Pittsburgh Compound B PET for Assessing Brain Perfusion in Alzheimer Disease. J Nucl Med. 2016 Jul;57(7):1071-7. doi: 10.2967/jnumed.115.168732. Epub 2016 Feb 16.
- Arakawa R, Stenkrona P, Takano A, Nag S, Maior RS, Halldin C. Test-retest reproducibility of [11C]-L-deprenyl-D2 binding to MAO-B in the human brain. EJNMMI Res. 2017 Dec;7(1):54. doi: 10.1186/s13550-017-0301-4. Epub 2017 Jun 20.
- Cowburn R, Hardy J, Roberts P, Briggs R. Presynaptic and postsynaptic glutamatergic function in Alzheimer's disease. Neurosci Lett. 1988 Mar 21;86(1):109-13. doi: 10.1016/0304-3940(88)90192-9.
- Scott HL, Tannenberg AE, Dodd PR. Variant forms of neuronal glutamate transporter sites in Alzheimer's disease cerebral cortex. J Neurochem. 1995 May;64(5):2193-202. doi: 10.1046/j.1471-4159.1995.64052193.x.
- Hoshi A, Tsunoda A, Yamamoto T, Tada M, Kakita A, Ugawa Y. Altered expression of glutamate transporter-1 and water channel protein aquaporin-4 in human temporal cortex with Alzheimer's disease. Neuropathol Appl Neurobiol. 2018 Oct;44(6):628-638. doi: 10.1111/nan.12475. Epub 2018 Mar 4.
- Pasqualetti G, Brooks DJ, Edison P. The role of neuroinflammation in dementias. Curr Neurol Neurosci Rep. 2015 Apr;15(4):17. doi: 10.1007/s11910-015-0531-7.
- Arnold SE, Han LY, Clark CM, Grossman M, Trojanowski JQ. Quantitative neurohistological features of frontotemporal degeneration. Neurobiol Aging. 2000 Nov-Dec;21(6):913-9. doi: 10.1016/s0197-4580(00)00173-1.
- Lui H, Zhang J, Makinson SR, Cahill MK, Kelley KW, Huang HY, Shang Y, Oldham MC, Martens LH, Gao F, Coppola G, Sloan SA, Hsieh CL, Kim CC, Bigio EH, Weintraub S, Mesulam MM, Rademakers R, Mackenzie IR, Seeley WW, Karydas A, Miller BL, Borroni B, Ghidoni R, Farese RV Jr, Paz JT, Barres BA, Huang EJ. Progranulin Deficiency Promotes Circuit-Specific Synaptic Pruning by Microglia via Complement Activation. Cell. 2016 May 5;165(4):921-35. doi: 10.1016/j.cell.2016.04.001. Epub 2016 Apr 21.
- Yin F, Banerjee R, Thomas B, Zhou P, Qian L, Jia T, Ma X, Ma Y, Iadecola C, Beal MF, Nathan C, Ding A. Exaggerated inflammation, impaired host defense, and neuropathology in progranulin-deficient mice. J Exp Med. 2010 Jan 18;207(1):117-28. doi: 10.1084/jem.20091568. Epub 2009 Dec 21.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neurologiske manifestationer
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Metaboliske sygdomme
- Neuroadfærdsmæssige manifestationer
- Neurokognitive lidelser
- Tauopatier
- Neurodegenerative sygdomme
- TDP-43 Proteinopatier
- Proteostase mangler
- Kommunikationsforstyrrelser
- Sprogforstyrrelser
- Afasi
- Taleforstyrrelser
- Frontotemporal Lobar Degeneration
- Alzheimers sygdom
- Demens
- Frontotemporal demens
- Afasi, Primær Progressiv
- Pick sygdom i hjernen
Andre undersøgelses-id-numre
- 13180640
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .