Prima valutazione nell'uomo del tracciante PET EAAT2 nel cervello sano e malato di Alzheimer
Prima valutazione nell'uomo di un tracciante PET trasportatore astrocitico del glutammato (EAAT2) nel cervello sano e malato di Alzheimer
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La malattia di Alzheimer (AD) è la principale causa di demenza e rappresenta una crescente preoccupazione per la salute pubblica con un enorme impatto sui pazienti e sulle loro famiglie. La diagnosi precoce dell'AD è essenziale. Questo studio mira a sviluppare un nuovo radiotracciante per soddisfare questa esigenza insoddisfatta. Il trasportatore di amminoacidi eccitatori 2 (EAAT2) è il principale trasportatore del glutammato che si trova principalmente sugli astrociti ed è significativamente sottoregolato in determinate regioni cerebrali del cervello AD.
L'obiettivo di questo studio è testare l'agente che emette positroni mirato all'EAAT2, [18F]Fluoro- fluoro-fluorenilasparaginato metil estere ([18F]RP-115), per valutare sia la sicurezza che i primi cambiamenti negli astrociti nel controllo sano rispetto a quelli con deficit cognitivo Pazienti di Alzheimer mediante imaging PET quantitativo di EAAT2.
Questo è uno studio pilota monocentrico, non in cieco. È previsto l'arruolamento di 68 soggetti. Saranno reclutati volontari sani per determinare la normale biodistribuzione del radiotracciante. Saranno reclutati malati di Alzheimer e controlli di pari età per determinare le prestazioni del tracciante. L'endpoint primario riguarda la sicurezza della scansione [18F]RP-115. L'endpoint secondario riguarda l'acquisizione, l'elaborazione e il confronto dei dati PET [18F]RP-115 nei cervelli normali e malati di Alzheimer. Il progetto sarà monitorato e valutato secondo i principi della Buona Pratica Clinica (GCP).
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: David Wilson, MD, PhD
- Numero di telefono: 415-514-6229
- Email: david.m.wilson@ucsf.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Henry Vanbrocklin, PhD
- Numero di telefono: 415-353-4569
- Email: henry.vanbrocklin@ucsf.edu
Luoghi di studio
-
-
California
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94107
- Reclutamento
- China Basin, UCSF
-
Contatto:
- David Wilson, MD, PhD
- Email: david.m.wilson@ucsf.edu
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 40-75 anni
- BMI adatto all'età
- Capacità di fornire il consenso informato scritto e disponibilità a rispettare i requisiti del protocollo, oppure dispone di un rappresentante/tutore legale autorizzato che fornisce il consenso informato surrogato.
- Nessun disturbo fisico apparente.
- Arteria radiale, ulnare o brachiale idonea al cateterismo.
- Non fumatore e non assumendo il controllo della cessazione della nicotina- per limitare gli eventi del metabolismo periferico
Privo di farmaci da prescrizione del sistema nervoso centrale per tre settimane per limitare gli eventi del metabolismo periferico.
Solo per la coorte 2 parte B:
- Deve avere un compagno di studio (informatore) che trascorre una media minima di 5 ore settimanali con il partecipante (es. familiare, altro significativo, amico, caregiver), è generalmente a conoscenza delle attività quotidiane del partecipante, può fornire informazioni sulle prestazioni cognitive e funzionali del partecipante
- Punteggi clinici del mini esame mentale recenti (entro 6 mesi).
Criteri di esclusione:
- Incapace di fornire il consenso informato scritto e non disposto a rispettare i requisiti del protocollo, o non dispone di un rappresentante/tutore legale autorizzato che possa fornire un consenso informato surrogato.
- Accesso arterioso inadeguato.
- Ricezione di radioisotopi <5 emivite entro l'imaging [18F]RP-115 - per non confondere alcuna scansione con sfondo di radiazioni per la scansione precedente e soglie di dosimetria dell'organo non idonee da scansioni PET precedenti (> due settimane).
- Le scansioni [18F]RP-115 eseguite non devono rappresentare > 3 studi PET in totale entro un anno.
- Controindicazione alla risonanza magnetica, inclusi pacemaker permanenti, dispositivi metallici impiantabili, ecc.; o grave claustrofobia.
- Partecipanti in gravidanza (le pazienti di sesso femminile in età fertile saranno testate prima dell'iniezione del test positivo del tracciante escluso dallo studio)
- Partecipanti che allattano al seno.
- Avere una condizione medica o altre circostanze che, secondo il parere dei medici del progetto, ridurrebbero significativamente le possibilità di ottenere dati affidabili, raggiungere l'obiettivo dello studio o completare lo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorte 1 - dosimetria di [18F]RP-115 in volontari sani
Stabilire la sicurezza [18F]RP-115 nella clinica con l'imaging PET maschile e femminile.
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Una flebo Verrà somministrata un'iniezione in bolo fino a 10 millicurie (mCi) di [18F]RP-115, seguita da una scansione PET/MRI o da una combinazione di PET/CT e MRI
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Sperimentale: Coorte 2B - [18F]RP-115 in pazienti con AD
Confronto del legame della PET con [18F]RP-115 tra pazienti con AD e controlli cognitivamente normali di pari età e tra AD e FTD
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Una flebo Verrà somministrata un'iniezione in bolo fino a 10 millicurie (mCi) di [18F]RP-115, seguita da una scansione PET/MRI o da una combinazione di PET/CT e MRI
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Sperimentale: Coorte 2C - [18F]RP-115 in pazienti con FTD
Confronto del legame della PET con [18F]RP-115 tra pazienti con AD e controlli cognitivamente normali di pari età e tra AD e FTD
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Una flebo Verrà somministrata un'iniezione in bolo fino a 10 millicurie (mCi) di [18F]RP-115, seguita da una scansione PET/MRI o da una combinazione di PET/CT e MRI
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Sperimentale: Coorte 2A - [18F]RP-115 in controlli di pari età
Confronto del legame della PET con [18F]RP-115 tra pazienti con AD e controlli cognitivamente normali di pari età e tra AD e FTD
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Una flebo Verrà somministrata un'iniezione in bolo fino a 10 millicurie (mCi) di [18F]RP-115, seguita da una scansione PET/MRI o da una combinazione di PET/CT e MRI
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza della dose somministrata
Lasso di tempo: Un anno
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Ogni partecipante allo studio sarà sottoposto a un esame fisico, segni vitali ed ECG prima e dopo la scansione e sarà anche monitorato durante la scansione per eventi avversi. Inoltre, verrà condotto un follow-up con il soggetto 24-48 ore dopo la somministrazione di [18F]RP-115. Misura del risultato: eventuali eventi avversi verranno registrati e classificati in base ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi. |
Un anno
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Dosimetria di [18F]RP-115
Lasso di tempo: Un anno
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La scansione PET/MRI di tutto il corpo sarà condotta immediatamente dopo un'iniezione di [18F]RP-115 e durerà circa 3,5 ore (comprese le pause) in 8 volontari sani (maschi e femmine). Le dosi equivalenti di radiazione d'organo saranno calcolate in organi selezionati utilizzando i dati dinamici PET/MRI per calcolare la dosimetria del tracciante. Misura del risultato: esposizione alle radiazioni per organo come milliSievert/kg |
Un anno
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Biodistribuzione di [18F]RP-115
Lasso di tempo: Un anno
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La scansione PET/MRI di tutto il corpo sarà condotta immediatamente dopo un'iniezione di [18F]RP-115 e durerà circa 3,5 ore (comprese le pause) in 8 volontari sani (maschi e femmine). L'attività percentuale iniettata (%IA) sarà calcolata in organi selezionati utilizzando i dati dinamici PET/MRI per calcolare la biodistribuzione del tracciante. Misura del risultato: percentuale di attività iniettata (% di radioattività iniettata) in organi selezionati. |
Un anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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[18F]Prestazioni diagnostiche RP-115
Lasso di tempo: Tre anni
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Utilizzare RP-115 per valutare quantitativamente le differenze di legame regionale dell'RP-115 cerebrale in volontari sani rispetto ad AD e FTD cognitivamente definiti. Misura del risultato: volume di distribuzione della radioattività attraverso la corteccia cerebrale, Becquerel/mL o valore di assorbimento standardizzato. |
Tre anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: David Wilson, MD, PhD, University of California, San Francisco
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Jack CR Jr, Bennett DA, Blennow K, Carrillo MC, Dunn B, Haeberlein SB, Holtzman DM, Jagust W, Jessen F, Karlawish J, Liu E, Molinuevo JL, Montine T, Phelps C, Rankin KP, Rowe CC, Scheltens P, Siemers E, Snyder HM, Sperling R; Contributors. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2018 Apr;14(4):535-562. doi: 10.1016/j.jalz.2018.02.018.
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- Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J, Fujita M, Gjedde A, Gunn RN, Holden J, Houle S, Huang SC, Ichise M, Iida H, Ito H, Kimura Y, Koeppe RA, Knudsen GM, Knuuti J, Lammertsma AA, Laruelle M, Logan J, Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R, Price JC, Slifstein M, Sossi V, Suhara T, Votaw JR, Wong DF, Carson RE. Consensus nomenclature for in vivo imaging of reversibly binding radioligands. J Cereb Blood Flow Metab. 2007 Sep;27(9):1533-9. doi: 10.1038/sj.jcbfm.9600493. Epub 2007 May 9.
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
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- Demenza frontotemporale
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- Scegli Malattia del cervello
Altri numeri di identificazione dello studio
- 13180640
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