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健康な脳とアルツハイマー病の脳におけるEAAT2 PETトレーサーのヒト初の評価

2023年9月14日 更新者:David Wilson

健康な脳とアルツハイマー病の脳における星状細胞グルタミン酸トランスポーター (EAAT2) PET トレーサーのヒト初の評価

これは、陽電子放射断層撮影法 (PET) 試薬である [18F]RP-115 (フッ素 18 標識 RP115) の安全性と診断性能を評価するヒトにおける初の研究です。 この薬剤は、アルツハイマー病患者の脳に起こる初期の変化を特定できる可能性があります。

調査の概要

詳細な説明

アルツハイマー病(AD)は認知症の主な原因であり、公衆衛生上の懸念が増大しており、患者とその家族に多大な影響を与えています。 AD の早期診断は不可欠です。 この研究は、この満たされていないニーズを満たす新しい放射性トレーサーを開発することを目的としています。 興奮性アミノ酸トランスポーター 2 (EAAT2) はグルタミン酸の主要なトランスポーターであり、主に星状細胞に存在し、アルツハイマー病脳の選択された大脳領域では大幅に下方制御されています。

この研究の目的は、EAAT2 標的陽電子放出剤である [18F]フルオロフルオレニルアスパラギン酸メチルエステル ([18F]RP-115) をテストし、安全性と健康対照者と認知障害者の星状膠細胞の初期変化の両方を評価することです。 EAAT2の定量的PETイメージングによるアルツハイマー病患者。

これは単一施設の非盲検のパイロット研究です。 68名の登録が見込まれています。 放射性トレーサーの正常な体内分布を測定するために、健康なボランティアが募集されます。 トレーサーのパフォーマンスを決定するために、アルツハイマー病患者と年齢が一致した対照者が募集されます。 主要評価項目は、[18F]RP-115 スキャンの安全性に関連します。 二次エンドポイントは、正常な脳とアルツハイマー病の脳における [18F]RP-115 PET データの取得、処理、および比較に関連します。 プロジェクトは、Good Clinical Practice (GCP) の原則に従って監視および評価されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

102

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94107

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

40年~75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  1. 年齢 40~75歳
  2. 年齢に応じたBMI
  3. 書面によるインフォームド・コンセントを提供する能力があり、プロトコールの要件に従う意思がある、または代理インフォームド・コンセントを提供する法定代理人/保護者がいる。
  4. 明らかな身体的障害はありません。
  5. カテーテル挿入に適した橈骨動脈、尺骨動脈、または上腕動脈。
  6. 非喫煙者であり、市販のニコチン禁煙を利用していない - 末梢代謝イベントを制限するため
  7. 末梢代謝事象を制限するため、中枢神経系の処方薬を3週間摂取しません。

    コホート 2 パート B のみ:

  8. 参加者と週に平均 5 時間以上過ごす研究パートナー (情報提供者) が必要です (例: 家族、恋人、友人、介護者)は、一般に参加者の日常活動を認識しており、参加者の認知的および機能的パフォーマンスに関する情報を提供できる
  9. 最近(6 か月以内)のミニ精神検査の臨床スコア。

除外基準:

  1. 書面によるインフォームド・コンセントを提供できず、プロトコルの要件に従う意思がない、または代理インフォームド・コンセントを提供できる法的権限を有する代理人/保護者がいない。
  2. 動脈へのアクセスが不十分。
  3. [18F]RP-115 イメージング内での半減期が 5 未満の放射性同位元素の受容 - 以前のスキャンの放射線バックグラウンド、および以前 (> 2 週間) の PET スキャンからの不適切な臓器線量測定閾値とスキャンを混同しないようにするため。
  4. 実行された [18F]RP-115 スキャンは、1 年以内に合計 3 件を超える PET 研究を表してはなりません。
  5. 永久ペースメーカー、埋め込み型金属デバイスなどを含む磁気共鳴の禁忌。または重度の閉所恐怖症。
  6. 妊娠中の参加者(出産可能年齢の女性患者はトレーサーの注射前に検査を受けます。検査で陽性反応が出た場合は研究から除外されます)
  7. 授乳中の参加者。
  8. プロジェクト医師の意見により、信頼できるデータを取得する、研究の目的を達成する、または研究を完了する可能性が大幅に低下すると考えられる病状またはその他の状況がある。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:診断
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:コホート 1 - 健康なボランティアにおける [18F]RP-115 の線量測定
男性と女性の PET イメージングを使用して、クリニックでの [18F]RP-115 の安全性を確立します。
I.V.最大 10 ミリキュリー (mCi) [18F]RP-115 のボーラス注射が投与され、その後 PET/MRI スキャンまたは PET/CT と MRI の組み合わせが行われます。
実験的:コホート 2B - AD 患者における [18F]RP-115
AD 患者と年齢が一致した認知的に正常な対照との間、および AD と FTD との間の [18F]RP-115 PET 結合の比較
I.V.最大 10 ミリキュリー (mCi) [18F]RP-115 のボーラス注射が投与され、その後 PET/MRI スキャンまたは PET/CT と MRI の組み合わせが行われます。
実験的:コホート 2C - FTD 患者における [18F]RP-115
AD 患者と年齢が一致した認知的に正常な対照との間、および AD と FTD との間の [18F]RP-115 PET 結合の比較
I.V.最大 10 ミリキュリー (mCi) [18F]RP-115 のボーラス注射が投与され、その後 PET/MRI スキャンまたは PET/CT と MRI の組み合わせが行われます。
実験的:コホート 2A - 年齢を一致させた対照における [18F]RP-115
AD 患者と年齢が一致した認知的に正常な対照との間、および AD と FTD との間の [18F]RP-115 PET 結合の比較
I.V.最大 10 ミリキュリー (mCi) [18F]RP-115 のボーラス注射が投与され、その後 PET/MRI スキャンまたは PET/CT と MRI の組み合わせが行われます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
投与量の安全性
時間枠:1年

各研究参加者はスキャンの前後に身体検査、バイタルサイン、心電図検査を受け、スキャン中に有害事象がないか監視されます。 さらに、[18F]RP-115投与の24〜48時間後に対象の追跡調査が行われます。

結果の評価: 有害事象はすべて記録され、有害事象の共通用語基準に従って等級付けされます。

1年
[18F]RP-115の線量測定
時間枠:1年

全身 PET/MRI スキャンは、[18F]RP-115 注射直後に 8 人の健康なボランティア (男性と女性) を対象に約 3.5 時間 (休憩を含む) にわたって実施されます。 トレーサーの線量測定を計算するために、動的 PET/MRI データを使用して、選択した臓器における等価臓器放射線量が計算されます。

結果の尺度: 臓器ごとの放射線被ばく量 (ミリシーベルト/kg)

1年
[18F]RP-115の生体内分布
時間枠:1年

全身 PET/MRI スキャンは、[18F]RP-115 注射直後に 8 人の健康なボランティア (男性と女性) を対象に約 3.5 時間 (休憩を含む) にわたって実施されます。 トレーサーの生体内分布を計算するために、動的 PET/MRI データを使用して、選択された臓器で注入された活性のパーセント (%IA) が計算されます。

結果の測定: 選択された臓器における注入された活性のパーセント (%注入された放射能)。

1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
[18F]RP-115診断性能
時間枠:3年

60人の被験者(AD、FTDを患う被験者、および年齢が一致する健康な対照者)は、[18F]RP-115注射の30〜90分後に開始され、約60分間続く脳PET/MRIスキャンを受ける。 90分。 選択された被験者では、動脈カテーテルを介した血液サンプルの収集が実行されます。 [18F]RP-115脳トレーサー結合パラメーターの大幅な変化は、年齢が一致する健康な対照と比較して、アルツハイマー病患者の主要な罹患領域を特定するために使用されます。

結果の測定: 特定の臓器における放射能分布量、mCi/L

3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:David Wilson, MD, PhD、University of California, San Francisco

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年11月2日

一次修了 (推定)

2024年11月2日

研究の完了 (推定)

2025年7月1日

試験登録日

最初に提出

2021年12月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年5月9日

最初の投稿 (実際)

2022年5月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年9月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年9月14日

最終確認日

2023年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

治験中に匿名化された後、参加者全員のデータが収集されました。

IPD 共有時間枠

出版直後。 終了日はありません。

IPD 共有アクセス基準

データにアクセスしたい人は誰でも

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

[18F]RP-115 PET/MRI または PET/CT および MRIの臨床試験

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