健康な脳とアルツハイマー病の脳におけるEAAT2 PETトレーサーのヒト初の評価
健康な脳とアルツハイマー病の脳における星状細胞グルタミン酸トランスポーター (EAAT2) PET トレーサーのヒト初の評価
調査の概要
詳細な説明
アルツハイマー病(AD)は認知症の主な原因であり、公衆衛生上の懸念が増大しており、患者とその家族に多大な影響を与えています。 AD の早期診断は不可欠です。 この研究は、この満たされていないニーズを満たす新しい放射性トレーサーを開発することを目的としています。 興奮性アミノ酸トランスポーター 2 (EAAT2) はグルタミン酸の主要なトランスポーターであり、主に星状細胞に存在し、アルツハイマー病脳の選択された大脳領域では大幅に下方制御されています。
この研究の目的は、EAAT2 標的陽電子放出剤である [18F]フルオロフルオレニルアスパラギン酸メチルエステル ([18F]RP-115) をテストし、安全性と健康対照者と認知障害者の星状膠細胞の初期変化の両方を評価することです。 EAAT2の定量的PETイメージングによるアルツハイマー病患者。
これは単一施設の非盲検のパイロット研究です。 68名の登録が見込まれています。 放射性トレーサーの正常な体内分布を測定するために、健康なボランティアが募集されます。 トレーサーのパフォーマンスを決定するために、アルツハイマー病患者と年齢が一致した対照者が募集されます。 主要評価項目は、[18F]RP-115 スキャンの安全性に関連します。 二次エンドポイントは、正常な脳とアルツハイマー病の脳における [18F]RP-115 PET データの取得、処理、および比較に関連します。 プロジェクトは、Good Clinical Practice (GCP) の原則に従って監視および評価されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:David Wilson, MD, PhD
- 電話番号:415-514-6229
- メール:david.m.wilson@ucsf.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Henry Vanbrocklin, PhD
- 電話番号:415-353-4569
- メール:henry.vanbrocklin@ucsf.edu
研究場所
-
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California
-
San Francisco、California、アメリカ、94107
- 募集
- China Basin, UCSF
-
コンタクト:
- David Wilson, MD, PhD
- メール:david.m.wilson@ucsf.edu
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 40~75歳
- 年齢に応じたBMI
- 書面によるインフォームド・コンセントを提供する能力があり、プロトコールの要件に従う意思がある、または代理インフォームド・コンセントを提供する法定代理人/保護者がいる。
- 明らかな身体的障害はありません。
- カテーテル挿入に適した橈骨動脈、尺骨動脈、または上腕動脈。
- 非喫煙者であり、市販のニコチン禁煙を利用していない - 末梢代謝イベントを制限するため
末梢代謝事象を制限するため、中枢神経系の処方薬を3週間摂取しません。
コホート 2 パート B のみ:
- 参加者と週に平均 5 時間以上過ごす研究パートナー (情報提供者) が必要です (例: 家族、恋人、友人、介護者)は、一般に参加者の日常活動を認識しており、参加者の認知的および機能的パフォーマンスに関する情報を提供できる
- 最近(6 か月以内)のミニ精神検査の臨床スコア。
除外基準:
- 書面によるインフォームド・コンセントを提供できず、プロトコルの要件に従う意思がない、または代理インフォームド・コンセントを提供できる法的権限を有する代理人/保護者がいない。
- 動脈へのアクセスが不十分。
- [18F]RP-115 イメージング内での半減期が 5 未満の放射性同位元素の受容 - 以前のスキャンの放射線バックグラウンド、および以前 (> 2 週間) の PET スキャンからの不適切な臓器線量測定閾値とスキャンを混同しないようにするため。
- 実行された [18F]RP-115 スキャンは、1 年以内に合計 3 件を超える PET 研究を表してはなりません。
- 永久ペースメーカー、埋め込み型金属デバイスなどを含む磁気共鳴の禁忌。または重度の閉所恐怖症。
- 妊娠中の参加者(出産可能年齢の女性患者はトレーサーの注射前に検査を受けます。検査で陽性反応が出た場合は研究から除外されます)
- 授乳中の参加者。
- プロジェクト医師の意見により、信頼できるデータを取得する、研究の目的を達成する、または研究を完了する可能性が大幅に低下すると考えられる病状またはその他の状況がある。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:診断
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:コホート 1 - 健康なボランティアにおける [18F]RP-115 の線量測定
男性と女性の PET イメージングを使用して、クリニックでの [18F]RP-115 の安全性を確立します。
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I.V.最大 10 ミリキュリー (mCi) [18F]RP-115 のボーラス注射が投与され、その後 PET/MRI スキャンまたは PET/CT と MRI の組み合わせが行われます。
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実験的:コホート 2B - AD 患者における [18F]RP-115
AD 患者と年齢が一致した認知的に正常な対照との間、および AD と FTD との間の [18F]RP-115 PET 結合の比較
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I.V.最大 10 ミリキュリー (mCi) [18F]RP-115 のボーラス注射が投与され、その後 PET/MRI スキャンまたは PET/CT と MRI の組み合わせが行われます。
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実験的:コホート 2C - FTD 患者における [18F]RP-115
AD 患者と年齢が一致した認知的に正常な対照との間、および AD と FTD との間の [18F]RP-115 PET 結合の比較
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I.V.最大 10 ミリキュリー (mCi) [18F]RP-115 のボーラス注射が投与され、その後 PET/MRI スキャンまたは PET/CT と MRI の組み合わせが行われます。
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実験的:コホート 2A - 年齢を一致させた対照における [18F]RP-115
AD 患者と年齢が一致した認知的に正常な対照との間、および AD と FTD との間の [18F]RP-115 PET 結合の比較
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I.V.最大 10 ミリキュリー (mCi) [18F]RP-115 のボーラス注射が投与され、その後 PET/MRI スキャンまたは PET/CT と MRI の組み合わせが行われます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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投与量の安全性
時間枠:1年
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各研究参加者はスキャンの前後に身体検査、バイタルサイン、心電図検査を受け、スキャン中に有害事象がないか監視されます。 さらに、[18F]RP-115投与の24〜48時間後に対象の追跡調査が行われます。 結果の評価: 有害事象はすべて記録され、有害事象の共通用語基準に従って等級付けされます。 |
1年
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[18F]RP-115の線量測定
時間枠:1年
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全身 PET/MRI スキャンは、[18F]RP-115 注射直後に 8 人の健康なボランティア (男性と女性) を対象に約 3.5 時間 (休憩を含む) にわたって実施されます。 トレーサーの線量測定を計算するために、動的 PET/MRI データを使用して、選択した臓器における等価臓器放射線量が計算されます。 結果の尺度: 臓器ごとの放射線被ばく量 (ミリシーベルト/kg) |
1年
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[18F]RP-115の生体内分布
時間枠:1年
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全身 PET/MRI スキャンは、[18F]RP-115 注射直後に 8 人の健康なボランティア (男性と女性) を対象に約 3.5 時間 (休憩を含む) にわたって実施されます。 トレーサーの生体内分布を計算するために、動的 PET/MRI データを使用して、選択された臓器で注入された活性のパーセント (%IA) が計算されます。 結果の測定: 選択された臓器における注入された活性のパーセント (%注入された放射能)。 |
1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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[18F]RP-115診断性能
時間枠:3年
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60人の被験者(AD、FTDを患う被験者、および年齢が一致する健康な対照者)は、[18F]RP-115注射の30〜90分後に開始され、約60分間続く脳PET/MRIスキャンを受ける。 90分。 選択された被験者では、動脈カテーテルを介した血液サンプルの収集が実行されます。 [18F]RP-115脳トレーサー結合パラメーターの大幅な変化は、年齢が一致する健康な対照と比較して、アルツハイマー病患者の主要な罹患領域を特定するために使用されます。 結果の測定: 特定の臓器における放射能分布量、mCi/L |
3年
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:David Wilson, MD, PhD、University of California, San Francisco
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Jack CR Jr, Bennett DA, Blennow K, Carrillo MC, Dunn B, Haeberlein SB, Holtzman DM, Jagust W, Jessen F, Karlawish J, Liu E, Molinuevo JL, Montine T, Phelps C, Rankin KP, Rowe CC, Scheltens P, Siemers E, Snyder HM, Sperling R; Contributors. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2018 Apr;14(4):535-562. doi: 10.1016/j.jalz.2018.02.018.
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- Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J, Fujita M, Gjedde A, Gunn RN, Holden J, Houle S, Huang SC, Ichise M, Iida H, Ito H, Kimura Y, Koeppe RA, Knudsen GM, Knuuti J, Lammertsma AA, Laruelle M, Logan J, Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R, Price JC, Slifstein M, Sossi V, Suhara T, Votaw JR, Wong DF, Carson RE. Consensus nomenclature for in vivo imaging of reversibly binding radioligands. J Cereb Blood Flow Metab. 2007 Sep;27(9):1533-9. doi: 10.1038/sj.jcbfm.9600493. Epub 2007 May 9.
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- Lui H, Zhang J, Makinson SR, Cahill MK, Kelley KW, Huang HY, Shang Y, Oldham MC, Martens LH, Gao F, Coppola G, Sloan SA, Hsieh CL, Kim CC, Bigio EH, Weintraub S, Mesulam MM, Rademakers R, Mackenzie IR, Seeley WW, Karydas A, Miller BL, Borroni B, Ghidoni R, Farese RV Jr, Paz JT, Barres BA, Huang EJ. Progranulin Deficiency Promotes Circuit-Specific Synaptic Pruning by Microglia via Complement Activation. Cell. 2016 May 5;165(4):921-35. doi: 10.1016/j.cell.2016.04.001. Epub 2016 Apr 21.
- Yin F, Banerjee R, Thomas B, Zhou P, Qian L, Jia T, Ma X, Ma Y, Iadecola C, Beal MF, Nathan C, Ding A. Exaggerated inflammation, impaired host defense, and neuropathology in progranulin-deficient mice. J Exp Med. 2010 Jan 18;207(1):117-28. doi: 10.1084/jem.20091568. Epub 2009 Dec 21.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
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- 13180640
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[18F]RP-115 PET/MRI または PET/CT および MRIの臨床試験
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Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...National Cancer Institute (NCI)終了しました
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prof. dr. Koen Van LaereUniversitaire Ziekenhuizen KU Leuven; KU Leuven; University Hospital, Ghent; Fund for Scientific...まだ募集していませんパーキンソン病 | アルツハイマー病 | レビー小体型認知症 | MSA - 多系統萎縮症ベルギー
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Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)完了
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Turku University HospitalGE Healthcare; Blue Earth Diagnostics完了
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University of North Carolina, Chapel HillEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)募集