Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Psilocybin versus ketamin v léčbě rezistentní deprese (PSIKET_001)

16. května 2022 aktualizováno: National Institute of Mental Health, Czech Republic

Psilocybin versus ketamin – rychle působící antidepresivní strategie v léčbě deprese odolné

Hlavním cílem je porovnat antidepresivní účinky psilocybinu a ketaminu u pacientů s TRD oproti antidepresivně neúčinné látce midazolam. Primárním cílovým parametrem bude antidepresivní účinek na Montgomeryho-Asbergovu stupnici pro hodnocení deprese (MADRS) 24 hodin po léčbě, přičemž klíčovými sekundárními cílovými parametry bude trvání antidepresivního účinku, počet odpovědí a remisí a doba do standardní antidepresivní léčby během léčby. 3 měsíce pozorování. Průzkumná část studie je zaměřena na sledování změn funkčních mozkových stavů pomocí simultánního EEG / fMRI před léčbou oproti 1 dni a 1 týdnu po léčbě. Na základě literárních údajů a nedávných údajů od zdravých dobrovolníků, kteří se účastnili předchozí studie s psilocybinem, bude výzkumník korelovat antidepresivní účinky drog (pomocí psychometrických škál a reakcí na emocionálně výrazné podněty (eye tracker)) s entropií a měřením funkční konektivity. Nakonec výzkumník prozkoumá roli plazmatických neurobiologických biomarkerů v depresi (BDNF, prolaktin, ACTH a oxytocin).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hlavním cílem studie je ověřit účinnost a bezpečnost jednorázové dávky psilocybinu 20 mg v léčbě TRD u dospělých v randomizované klinické studii s aktivním komparátorem ketaminem 200 mg (antidepresivum s rychlým nástupem účinku) a negativní kontrolou midazolamem 5 mg (lék bez antidepresivních vlastností). Primární cíl: 1) ověření rychlého antidepresivního účinku psilocybinu ve srovnání s ketaminem pomocí škály MADRS za 24 hodin. Sekundární cíle: 1) ve dnech 3, 7 a 14 a 3, 4, 5, 6, 8 a 12 týdnech po aplikaci látek vyhodnotit / porovnat: a) dobu trvání účinků obou látek pomocí škály MADRS b) antidepresivní účinky dle subjektivního hodnocení pacientů – škála QIDS. c) míra odezvy (50% snížení na stupnici MADRS) a remise (MADRS ? 10). 2) doba do návratu depresivních symptomů definovaných podle kritérií pro užívání antidepresiv do 12 týdnů 3) bezpečnostní profil studované medikace Průzkumné cíle: 1) Vyhodnotit antidepresivní účinek v závislosti na: a) intenzitě akutních psychologických účinků hodnocené pomocí subjektivní škála 5D-ASC a objektivní škála BPRS, b) v závislosti na zpětném hodnocení přetrvávajících účinků pomocí škály Persisting effects, c) míra očního kontaktu s tvářemi s negativními a neutrálními emocemi měřená pomocí eye-trackingu před a po ošetření (1. a 7. den). 2) Zhodnotit neurobiologii antidepresivního účinku ve vztahu k: a) plazmatickým hladinám hlavního metabolitu psilocinu, markerů neuroplasticity, antidepresivního účinku a stresu (BDNF, prolaktin, oxytocin, ACTH) za 90 min, 3 a 6 h po podání studované medikace ve srovnání s hladinami před podáním, b) změny v klidové mozkové aktivitě (konektivita, entropie) měřené simultánními EEG/fMRI funkčními zobrazovacími metodami před a po 1 a 7 dnech po léčbě.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Česko
      • Klecany, Česko, 250 67
        • Nábor
        • National Institute of Mental Health
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži a ženy ve věku 18-65 let
  2. Diagnostika středně těžké až těžké depresivní poruchy bez psychotických příznaků - MKN-10 kritéria F32.1-2 nebo F33.1-2 a zároveň MADRS skóre > 20
  3. Trvání současné depresivní epizody je minimálně 3 měsíce a maximálně 2 roky

  4. Deprese rezistentní na léčbu definovaná jako:

    1. Selhání minimálně 2 a maximálně 4 adekvátních léčeb (6 týdnů plné terapeutické dávky antidepresiva nebo adekvátní nefarmakologické léčby – např. psychoterapie, neurostimulační léčba, fototerapie apod.) v rámci aktuální depresivní epizody s použitím minimálně 2 typů antidepresiv s odlišným farmakologickým mechanismem účinku (augmentace se bere jako druhá léčba) popř.
    2. Intolerance 2 různých léčebných postupů a 1 adekvátní léčby popř
    3. Nesnášenlivost 3 různých antidepresiv.
  5. Schopnost porozumět protokolu studie a být schopen dokončit všechny studijní návštěvy a vyšetření, jak je definováno v protokolu.
  6. Účastníci klinického hodnocení reprodukčního potenciálu musí souhlasit s používáním předepsaných metod antikoncepce po dobu trvání studie

Kritéria vyloučení:

  1. Těžká psychiatrická komorbidita (osa I MINI, MKN-10 F0.X - F99.X, intenzitu poruchy klinicky posoudí lékař studie)
  2. Současná depresivní fáze je těžká s psychotickými příznaky (MKN-10: F32.3, F33.3)
  3. Skóre sebevražednosti MADRS (položka 10)> 4
  4. Trvání aktuální depresivní epizody delší než 2 roky
  5. Současná závislost na drogách nebo alkoholu (MKN-10: F17.x) s výjimkou tabáku a s výjimkou abstinence trvající déle než 2 roky
  6. Klaustrofobie, nemožnost podstoupit MR vyšetření
  7. Těhotenství nebo kojení nebo plánujete otěhotnět během následujících 12 měsíců
  8. Intrakraniální hypertenze, plicní hypertenze, nekorigovaná arteriální hypertenze (TK > 150/100 mmHg)
  9. Stav po cévní mozkové příhodě, infarkt myokardu v posledních 6 měsících
  10. Srdeční selhání
  11. Neléčená nebo dekompenzovaná hypertyreóza
  12. Glaukom
  13. Těžké respirační selhání nebo akutní respirační deprese
  14. Historie záchvatů
  15. Jiné závažné somatické onemocnění nebo jakákoli jiná okolnost, kdy by významné zvýšení krevního tlaku představovalo vážné ohrožení zdraví (posoudí ošetřující lékař)
  16. Kardiostimulátor
  17. Kovové implantáty z MR nekompatibilních materiálů
  18. Pravidelné užívání léků, které by mohly interagovat s psilocybinem (posoudí zkoušející)
  19. Pravidelné užívání antipsychotik s antagonistickou aktivitou 5-HT2A receptorů nebo přerušení jejich užívání na dobu kratší než 14 dnů (např. risperidon, olanzapin, klozapin, kvetiapin, ziprasidon)
  20. Současné použití inhibitorů monoaminooxidázy (MAOI)
  21. Předchozí zkušenost s psilocybinem, halucinogenními houbami nebo ketaminem je možná maximálně u 10 % pacientů. Tato zkušenost nesmí být během posledních 12 měsíců nebo během současné depresivní epizody.
  22. Nedávné užívání antidepresiv s přímým antagonistickým účinkem na 5-HT2A receptory, jako jsou SARI a tetracyklická antidepresiva (např. trazodon, mirtazapin, mianserin) nebo přerušení jejich užívání na méně než 14 dní
  23. Elektrokonvulzivní terapie v předchozích 3 měsících
  24. Denní užívání benzodiazepinových anxiolytik vyšší než ekvivalent 10 mg diazepamu
  25. Alergie na kteroukoli složku studovaných léků

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Výzkum zdravotnických služeb
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Psilocybin
25 mg, perorálně (kapsle), jednorázové podání
Lék: Psilocybin
Účinek psilocybinu na depresi rezistentní na léčbu
Aktivní komparátor: Ketamin
250 mg, perorálně (kapsle), jednorázové podání
Lék: Ketamin hydrochlorid
Účinek ketaminu na depresi rezistentní na léčbu
Komparátor placeba: Midazolam
5 mg, perorálně (kapsle), jednorázové podání
Lék: Midazolam Ph. Eur 9,0
Účinek midazolamu na depresi rezistentní na léčbu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ověření rychlého antidepresivního účinku Psilocybinu ve srovnání s ketaminem pomocí Montgomery-Asbergovy stupnice pro hodnocení deprese 24 hodin po podání
Časové okno: 24 hodin po podání léku
Celkové skóre Montgomery-Asbergovy škály pro hodnocení deprese se pohybuje od 0 do 60, vyšší skóre ukazuje na závažnější depresi.
24 hodin po podání léku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Porovnání míry odpovědi a trvání antidepresivních účinků Psilocybinu nebo Ketaminu versus Midazolam (placebo)
Časové okno: Ve dnech 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56 a 84 po podání léku.
Míra odezvy definovaná jako 50% snížení na Motgomery-Asbergově stupnici pro hodnocení deprese (rozsah 0 až 60, vyšší skóre ukazuje na závažnější depresi).
Ve dnech 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56 a 84 po podání léku.
Porovnání míry remise deprese po podání Psilocybinu nebo Ketaminu oproti placebu (Midazolam)
Časové okno: Ve dnech 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56 a 84 po podání léku.
Remise (definovaná jako skóre ≤10 na Montgomery-Asbergově stupnici pro hodnocení deprese).
Ve dnech 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56 a 84 po podání léku.
Porovnání doby do návratu symptomů deprese po podání Psilocybinu nebo Ketaminu versus Midazolam (placebo)
Časové okno: 12 týdnů po podání léku.
Návrat depresivních symptomů definovaných klinickou potřebou předepisovat antidepresivní medikaci studijním lékařem. Kritéria pro předepisování antidepresiv jsou definována v protokolu studie.
12 týdnů po podání léku.
Výskyt nežádoucích příhod vyžadujících léčbu
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok.
Bezpečnost studovaných léků bude hodnocena analýzou výskytu nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Po ukončení studia v průměru 1 rok.
Porovnání míry odezvy a trvání antidepresivních účinků Psilocybinu nebo Ketaminu versus Midazolam (placebo) podle hodnocení účastníků.
Časové okno: Ve dnech 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56 a 84 po podání léku.
Hodnocení pomocí rychlého inventáře symptomatologie deprese (QIDS), který hodnotí příznaky deprese prostřednictvím sebehodnocení. Celkové skóre QIDS se pohybuje od 0 do 27, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější depresi.
Ve dnech 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56 a 84 po podání léku.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posouzení antidepresivního účinku ve vztahu k akutním subjektivním psychologickým účinkům drog
Časové okno: Na konci dávkovacího dne, cca. 6 hodin po podání léku
Intenzita subjektivně vnímaných akutních psychologických účinků drog měřená 5-dimenzionálním hodnocením změněných stavů vědomí (5D-ASC)
Na konci dávkovacího dne, cca. 6 hodin po podání léku
Posouzení antidepresivního účinku ve vztahu k akutním objektivním psychologickým účinkům drog
Časové okno: Na konci dávkovacího dne, cca. 6 hodin po podání léku
Intenzita objektivně vnímaných akutních psychologických účinků drog měřená pomocí stručné škály psychiatrického hodnocení (BPRS). BPRS se skládá z 18 položek měřících následující faktory: (1) úzkost, (2) emoční stažení, (3) konceptuální dezorganizace, (4) pocity viny, (5) napětí, (6) manýry a póza, (7) grandiozita , (8) depresivní nálady, (9) nepřátelství, (10) podezřívavost, (11) halucinační chování, (12) motorická hyperaktivita, (13) nespolupráce, (14) neobvyklý obsah myšlenek, (15) otupený afekt, (16) somatické obavy, (17) vzrušení a (18) dezorientace. Používá sedmipoložkovou Likertovu škálu s následujícími hodnotami: 1 = „není přítomno“, 2 = „velmi mírné“, 3 = „mírné“, 4 = „střední“, 5 = „středně závažné“, 6 = „závažné“. ", 7 = "extrémně závažné".
Na konci dávkovacího dne, cca. 6 hodin po podání léku
Posouzení antidepresivního účinku ve vztahu k retrospektivnímu hodnocení přetrvávajících účinků
Časové okno: 1, 3, 6 a 12 měsíců po podání léku.
Přetrvávající účinky se měří pomocí dotazníku Persistent Effects Questionnaire (143položkový dotazník zjišťuje informace o změnách postojů, nálad, chování a duchovních zkušeností, které na základě předchozího výzkumu (Pahnke 1969; Doblin 1991, Griffiths et al. 2006) , je citlivý na účinky psilocybinu měsíc po sezení.
1, 3, 6 a 12 měsíců po podání léku.
Posouzení antidepresivního účinku ve vztahu k míře očního kontaktu s negativními a neutrálními emocionálními tvářemi
Časové okno: Cca. 0,5 hodiny před a cca. 6 hodin po ošetření.
Měřeno sledováním očí.
Cca. 0,5 hodiny před a cca. 6 hodin po ošetření.
Zhodnoťte neurobiologii antidepresivního účinku ve vztahu k plazmatickým hladinám Psilocinu
Časové okno: 1,5 hodiny po podání léku
Plazmatické hladiny Psilocinu, hlavního aktivního metabolitu psilocybinu, budou měřeny ve vzorcích krve odebraných účastníkům.
1,5 hodiny po podání léku
Zhodnoťte neurobiologii antidepresivního účinku ve vztahu k plazmatickým hladinám neurotrofického faktoru odvozeného z mozku
Časové okno: Před podáním léku (cca 0,5 hodiny), dále 1,5, 3 a 6 hodin po podání léku.
Změny plazmatických koncentrací mozkového neurotrofického faktoru (BDNF), markeru neuroplasticity, budou měřeny ve vzorcích krve odebraných účastníkům.
Před podáním léku (cca 0,5 hodiny), dále 1,5, 3 a 6 hodin po podání léku.
Zhodnoťte neurobiologii antidepresivního účinku ve vztahu k plazmatickým hladinám prolaktinu
Časové okno: Před podáním léku (cca 0,5 hodiny), dále 1,5, 3 a 6 hodin po podání léku.
Změny plazmatických koncentrací prolaktinu, markeru neuroplasticity, budou měřeny ve vzorcích krve odebraných účastníkům.
Před podáním léku (cca 0,5 hodiny), dále 1,5, 3 a 6 hodin po podání léku.
Zhodnoťte neurobiologii antidepresivního účinku ve vztahu k plazmatickým hladinám oxytocinu
Časové okno: Před podáním léku (cca 0,5 hodiny), dále 1,5, 3 a 6 hodin po podání léku.
Změny plazmatické koncentrace Oxytocinu, markeru antidepresivních účinků, budou měřeny ve vzorcích krve odebraných účastníkům.
Před podáním léku (cca 0,5 hodiny), dále 1,5, 3 a 6 hodin po podání léku.
Zhodnoťte neurobiologii antidepresivního účinku ve vztahu k plazmatickým hladinám adenokortikotropního hormonu.
Časové okno: Před podáním léku (cca 0,5 hodiny), dále 1,5, 3 a 6 hodin po podání léku.
Změny plazmatické koncentrace adenokortikotropního hormonu (ACTH), markeru stresu, budou měřeny ve vzorcích krve odebraných účastníkům.
Před podáním léku (cca 0,5 hodiny), dále 1,5, 3 a 6 hodin po podání léku.
Zhodnoťte neurobiologii antidepresivního účinku ve vztahu k plazmatickým hladinám kortizolu
Časové okno: Před podáním léku (cca 0,5 hodiny), dále 1,5, 3 a 6 hodin po podání léku.
Změny plazmatické koncentrace kortizolu, hormonálního markeru stresu, budou měřeny ve vzorcích krve odebraných účastníkům.
Před podáním léku (cca 0,5 hodiny), dále 1,5, 3 a 6 hodin po podání léku.
Zhodnotit neurobiologii antidepresivního účinku ve vztahu ke změnám klidové aktivity (konektivita, entropie) mozku před a po podání léku.
Časové okno: Před (cca 7 dní) a po podání léku (1 a 7 dní)
Aktivita v klidovém stavu bude hodnocena simultánní fMRI + EEG.
Před (cca 7 dní) a po podání léku (1 a 7 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Mental Health, Czech Republic

Spolupracovníci

Czech Health Research Council
Czech Clinical Research Infrastructure Network

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

30. dubna 2025

Dokončení studie (Očekávaný)

30. dubna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. května 2022

První zveřejněno (Aktuální)

20. května 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. května 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PSIKET_001CZE

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Léčba rezistentní deprese

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Suriname

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit