Oxidativní lipidové biomarkery během mechanické ventilace u kriticky nemocných pacientů (OXY-BAL). (OXY-BAL)

Tento návrh objasní přístup pro přesné a bezpečné úrovně oxygenace a korelaci s profilem oxidativních lipidových biomarkerů optimální oxygenace. Cílem této studie je identifikovat a stanovit hladiny oxidovaných lipidů a lipidových mediátorů po expozici suplementaci kyslíku během mechanické ventilace pomocí oxidativní lipidomiky. Alveolární buněčná membrána a tekutina výstelky plic jsou primárními cíli terapeutického kyslíku a skládají se z proteinů, cholesterolu a lipidů. Z těchto složek jsou lipidy náchylnější k oxidaci produkující downstream mediátory, které usnadňují zánětlivé a profibrotické dráhy. Polynenasycené mastné kyseliny (PUFA) tvoří 30 % lipidových složek a obsahují n-3 mastné kyseliny (tj. kyselina eikosapentaenová (EPA) a kyselina dokosahexaenová (DHA)) a n-6 mastných kyselin (kyselina arachidonová (AA) a Dihomo- kyselina y-linolenová (DGLA)). V přítomnosti reaktivních forem kyslíku a aktivaci metabolických enzymů (např. cyklooxygenázy a lipoxyegenázy), n-3 a n-6 PUFA podléhají peroxidaci za vzniku "oxidovaných forem" a jsou dále metabolizovány na četné prozánětlivé a prorozlišující lipidové mediátory. Mnohé z těchto lipidových mediátorů (Prostaglandin E2, PGE2; 11-hydroxy-eikosatetraenová kyselina 11-HETE, 5-hydroxy-eikosapentaenová kyselina 5-HEPE) udržují zánětlivé mechanismy, o kterých je známo, že zprostředkovávají HALI45. Kromě toho některé z těchto mediátorů známé jako specializované proresolvující mediátory (SPM) tlumí zánět a zároveň podporují pro-řešící akce na zánět tkáně po poranění (např. maresiny, Resolvin D5). Lipidomika je jedním z nejcitlivějších přístupů ke studiu lipidových profilů v klinickém výzkumu. Vzhledem k přístupu k plicním vzorkům (bronchoalveoární tekutina; BALF) při akutním hypoxemickém respiračním selhání na JIP to poskytuje silný důvod pro použití této do značné míry neprozkoumané metody k vedení klinické praxe optimálních cílů oxygenace.

Navrhujeme prospektivní kohortovou studii k hodnocení oxidovaných lipidových biomarkerů v BALF pacientů s akutním hypoxemickým respiračním selháním. Kritéria pro zařazení jsou 1) Dospělí ≥ 18 let s akutním hypoxemickým respiračním selháním 2) s očekávanou MV => 48 hodin. Kritéria vyloučení jsou 1) MV pro výkony jako EGD, bronchoskopie, kolonoskopie; 2) Chronické respirační selhání před přijetím; 3) Hemoptýza, difuzní alveolární krvácení; 3) Primární tým zakazuje bronchoskopii pro konkrétní klinickou indikaci nebo bezpečnost; 4) Použití léků, jako je N-acetylcystein; aspirin, doplňky s rybím olejem. Kontrolní subjekty budou osoby s MV bez akutního hypoxemického nebo hyperkarbického respiračního selhání (např. MV v důsledku mrtvice nebo záchvatů). Bude přijat informovaný souhlas. Všichni souhlasící pacienti budou mít dva sekvenční odběry BALF odebrané od pacientů v den 1 (≤6 hodin MV, pokud je počáteční použití FiO2 ≥0,5 po dobu 90 minut) a den 2 (≥48 hodin po prvním BALF). Tyto časové body jsme konkrétně vybrali, protože 1. den nám umožní definovat počáteční hladiny oxidovaných n-6 PUFA prekurzorů a jejich vztah ke klinickým výsledkům. Protože markery peroxidace lipidů jsou nejvyšší 2. den, tyto vzorky z 2. dne nám umožní definovat trajektorii oxidovaných n-6 PUFA a spojit je s klinickými výsledky.

Po odběru BAL bude skladován při -80 °C a kapalinová chromatografie-hmotnostní spektrometrie bude použita pro oxidativní lipidomickou analýzu ~130 oxidovaných lipidových druhů. Údaje o pacientovi budou odebrány z tabulky v době registrace. Proměnné klinických dat budou zahrnovat: 1) demografické údaje; 2) anamnéza 3) každou hodinu FiO2 a SpO2 4) skóre sekvenčního hodnocení selhání orgánů (SOFA) pro závažnost onemocnění; 5) denní arteriální krevní plyn pro poměr PaO2/FiO2 6) denní životní funkce 7) klinické laboratorní studie (krevní obraz hemoglobinu, panel elektrolytů, hladiny kyseliny mléčné; 8) léky; a 9) měření výsledků (dny bez ventilátoru, přežití). Ještě důležitější je, že si všimneme komorbidit a proměnných souvisejících s léčbou, které mohou nezávisle modifikovat oxidované lipidy a sloužit jako zmatky. Takový stav kouření, aktivní rakovina plic nebo prsu, množství a povaha sondové výživy, použití propofolu (lipidová emulze) pro sedaci a využití imunitních modulátorů, jako jsou steroidy, budou zaznamenány a upraveny pro jednorozměrnou a vícerozměrnou analýzu.