Oksydacyjne biomarkery lipidomiczne podczas wentylacji mechanicznej u pacjentów w stanie krytycznym (OXY-BAL). (OXY-BAL)

Ta propozycja wyjaśni podejście do precyzyjnych i bezpiecznych poziomów natlenienia i korelacji z profilem biomarkerów oksydacyjnych lipidów optymalnego natlenienia. Celem tego badania jest identyfikacja i określenie poziomów utlenionych lipidów i mediatorów lipidowych po ekspozycji na suplementację tlenem podczas wentylacji mechanicznej za pomocą lipidomiki oksydacyjnej. Błona komórkowa pęcherzyków płucnych i płyn wyściełający płuca są głównymi celami tlenu terapeutycznego i składają się z białek, cholesterolu i lipidów. Wśród tych składników lipidy są bardziej podatne na utlenianie, wytwarzając dalsze mediatory, które ułatwiają szlaki zapalne i prozwłóknieniowe. Wielonienasycone kwasy tłuszczowe (PUFA) stanowią 30% składników lipidów i zawierają kwasy tłuszczowe n-3 (tj. kwas eikozapentaenowy (EPA) i kwas dokozaheksaenowy (DHA)) oraz kwasy tłuszczowe n-6 (kwas arachidonowy (AA) i dihomo- kwas γ-linolenowy (DGLA)). W obecności reaktywnych form tlenu i aktywacji enzymów metabolicznych (np. cyklooksygenazy i lipoksygenazy), PUFA n-3 i n-6 ulegają peroksydacji, tworząc „formy utlenione” i są dalej metabolizowane do licznych prozapalnych i proresolujących mediatorów lipidowych. Wiele z tych mediatorów lipidowych (prostaglandyna E2, PGE2; kwas 11-hydroksy-eikozatetraenowy 11-HETE, kwas 5-hydroksy-eikozapentaenowy 5-HEPE) utrwala mechanizmy zapalne, o których wiadomo, że pośredniczą w HALI45. Ponadto niektóre z tych mediatorów, znane jako wyspecjalizowane mediatory proresolve (SPM), tłumią stany zapalne, jednocześnie promując działania proregulacyjne w stanach zapalnych tkanek po urazie (np. maresins, Resolvin D5). Lipidomika to jedno z najbardziej czułych podejść do badania profili lipidowych w badaniach klinicznych. Biorąc pod uwagę dostęp do próbek płuc (płyn oskrzelowo-pęcherzykowy; BALF) w przypadku ostrej hipoksemicznej niewydolności oddechowej na OIT, stanowi to mocne uzasadnienie dla wykorzystania tej w dużej mierze niezbadanej metody do kierowania praktyką kliniczną optymalnych celów natlenienia.

Proponujemy prospektywne badanie kohortowe w celu oceny biomarkerów utlenionych lipidów w BALF pacjentów z ostrą hipoksemiczną niewydolnością oddechową. Kryteria włączenia to: 1) Dorośli ≥ 18 lat z ostrą hipoksemiczną niewydolnością oddechową 2) z przewidywaną MV => 48 godzin. Kryteriami wykluczenia są: 1) MV dla zabiegów takich jak EGD, bronchoskopia, kolonoskopia; 2) przewlekła niewydolność oddechowa przed przyjęciem; 3) Krwioplucie, rozlany krwotok pęcherzykowy; 3) Zespół podstawowy zabrania wykonywania bronchoskopii ze względu na określone wskazanie kliniczne lub bezpieczeństwo; 4) Stosowanie leków, takich jak N-acetylocysteina; aspiryna, suplementy oleju rybiego. Osobnikami kontrolnymi będą osoby z MV bez ostrej hipoksemicznej lub hiperkarbicznej niewydolności oddechowej (np. MV z powodu udaru lub drgawek). Świadoma zgoda zostanie podjęta. Od wszystkich pacjentów, którzy wyrazili zgodę, zostaną pobrane dwie kolejne próbki BALF w dniu 1 (≤6 godzin od MV, jeśli początkowe użycie FiO2 wynosi ≥0,5 przez 90 minut) i w dniu 2 (≥48 godzin po pierwszym BALF). Specjalnie wybraliśmy te punkty czasowe, ponieważ dzień 1 pozwoli nam określić początkowe poziomy utlenionych prekursorów PUFA n-6 i ich związek z wynikami klinicznymi. Ponieważ markery peroksydacji lipidów są najwyższe w dniu 2, te próbki z dnia 2 pozwolą nam określić trajektorię utlenionych PUFA n-6 i powiązać je z wynikami klinicznymi.

Po pobraniu BAL będzie on przechowywany w temperaturze -80°C, a chromatografia cieczowa ze spektrometrią mas zostanie wykorzystana do analizy oksydacyjnej lipidomiki ~130 utlenionych form lipidów. Dane pacjenta zostaną wyodrębnione z wykresu w momencie rejestracji. Zmienne danych klinicznych będą obejmować: 1) dane demograficzne; 2) historia medyczna 3) cogodzinne FiO2 i SpO2 4) wyniki oceny niewydolności narządów (SOFA) dotyczące ciężkości choroby; 5) codzienna gazometria krwi tętniczej dla stosunku PaO2/FiO2 6) codzienne parametry życiowe 7) kliniczne badania laboratoryjne (morfologia krwi na obecność hemoglobiny, panel elektrolitów, poziom kwasu mlekowego; 8) leki; oraz 9) miary wyników (dni bez respiratora, przeżycie). Co ważniejsze, zwrócimy uwagę na choroby współistniejące i zmienne związane z leczeniem, które mogą niezależnie modyfikować utlenione lipidy i służyć jako czynniki zakłócające. Taki stan palenia, aktywny rak płuc lub piersi, ilość i rodzaj karmienia przez sondę, stosowanie propofolu (emulsja lipidowa) do sedacji oraz wykorzystanie modulatorów immunologicznych, takich jak steroidy, zostaną odnotowane i zostaną dostosowane do analizy jedno- i wieloczynnikowej.