Oxidatív lipidomikus biomarkerek kritikus állapotú betegek mechanikai lélegeztetése során (OXY-BAL). (OXY-BAL)

Ez a javaslat megvilágítja a pontos és biztonságos oxigenizációs szintek megközelítését, valamint az optimális oxigenizáció oxidatív lipid biomarker profiljával való összefüggést. Ennek a tanulmánynak a célja az oxidált lipidek és lipidmediátorok szintjének azonosítása és meghatározása az oxidatív lipidomikus mechanikus lélegeztetés során végzett oxigén kiegészítést követően. Az alveoláris sejtmembrán és a tüdőbélés folyadék a terápiás oxigén elsődleges célpontja, és fehérjékből, koleszterinből és lipidekből áll. Ezen komponensek közül a lipidek érzékenyebbek az oxidációra, ami a gyulladásos és pro-fibrotikus útvonalakat elősegítő downstream mediátorokat termel. A többszörösen telítetlen zsírsavak (PUFA-k) a lipidkomponensek 30%-át teszik ki, és n-3 zsírsavakat (azaz eikozapentaénsavat (EPA) és dokozahexaénsavat (DHA)), valamint n-6 zsírsavakat (arachidonsavat (AA) és dihomo- γ-linolénsav (DGLA)). Reaktív oxigénfajták jelenlétében és a metabolikus enzimek aktiválódása esetén (pl. ciklooxigenázok és lipoxiegenázok), az n-3 és n-6 PUFA-k peroxidáción mennek keresztül, hogy "oxidált formákat" képezzenek, és tovább metabolizálódnak számos gyulladásgátló és prorezolváló lipid mediátorrá. Ezen lipid mediátorok közül sok (Prosztaglandin E2, PGE2; 11-hidroxi-eikozatetraénsav 11-HETE, 5-hidroxi-eikozapentaénsav 5-HEPE) állandósítja a HALI45 közvetítőként ismert gyulladásos mechanizmusokat. Ezen túlmenően, ezen mediátorok némelyike, amelyeket speciális proresolváló mediátorokként (SPM-ek) ismernek, csillapítják a gyulladást, miközben elősegítik a feloldódást elősegítő hatásokat a sérülés utáni szöveti gyulladásra (például maresin, Resolvin D5). A lipidomika az egyik legérzékenyebb megközelítés a lipidprofilok klinikai kutatásban történő tanulmányozására. Tekintettel a tüdőmintákhoz (bronchoalveoaris folyadék; BALF) az intenzív osztályon az akut hipoxémiás légzési elégtelenség hátterében, ez erős indokot ad ennek a nagyrészt feltáratlan módszernek az optimális oxigenizációs célok klinikai gyakorlatának irányítására.

Prospektív kohorsz vizsgálatot javasolunk az oxidált lipid biomarkerek értékelésére akut hipoxémiás légzési elégtelenségben szenvedő betegek BALF-ében. A felvételi kritériumok a következők: 1) 18 év feletti, akut hipoxémiás légzési elégtelenségben szenvedő felnőttek 2) várható MV => 48 óra. A kizárási kritériumok a következők: 1) MV olyan eljárásoknál, mint az EGD, bronchoscopia, kolonoszkópia; 2) krónikus légzési elégtelenség a felvétel előtt; 3) Hemoptysis, diffúz alveoláris vérzés; 3) Az elsődleges csoport megtiltja a bronchoszkópiát egy adott klinikai indikáció vagy biztonság miatt; 4) gyógyszeres kezelés, például N-acetil-cisztein; aszpirin, halolaj-kiegészítők. A kontroll alanyok azok, akik MV-ben szenvednek akut hipoxémiás vagy hiperkarbikus légzési elégtelenség nélkül (pl. MV szélütés vagy görcsrohamok miatt). Tájékozott beleegyezést kérnek. Minden beleegyező betegnek két egymást követő BALF-gyűjtése lesz, amelyet a betegektől gyűjtenek az 1. napon (≤6 óra MV, ha a kezdeti FiO2-használat ≥0,5 90 percig) és a 2. napon (≥48 óra az első BALF után). Kifejezetten azért választottuk ezeket az időpontokat, mert az 1. nap lehetővé teszi számunkra, hogy meghatározzuk a kezdeti oxidált n-6 PUFA prekurzor szinteket és azok kapcsolatát a klinikai eredményekkel. Mivel a lipid-peroxidáció markerei a 2. napon a legmagasabbak, ezek a 2. napi minták lehetővé teszik számunkra, hogy meghatározzuk az oxidált n-6 PUFA pályáját, és összekapcsoljuk ezeket a klinikai eredményekkel.

A BAL gyűjtést követően -80 °C-on tárolják, és folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriát használnak ~130 oxidált lipidfaj oxidatív lipidomikus analíziséhez. A betegek adatait a felvétel időpontjában a diagramból kivonjuk. A klinikai adatok változói a következőket tartalmazzák: 1) demográfiai adatok; 2) kórelőzmény 3) óránkénti FiO2 és SpO2 4) Szekvenciális szervi elégtelenség értékelés (SOFA) pontszámok a betegség súlyosságára vonatkozóan; 5) napi artériás vérgáz a PaO2/FiO2 arányra 6) napi életjelek 7) klinikai laboratóriumi vizsgálatok (hemoglobin vérkép, elektrolit panel, tejsavszint; 8) gyógyszerek; és 9) eredmények mérései (lélegeztetőgép nélküli napok, túlélés). Ennél is fontosabb, hogy megjegyezzük a társbetegségeket és a kezeléssel kapcsolatos változókat, amelyek egymástól függetlenül módosíthatják az oxidált lipideket, és zavaró tényezőként szolgálhatnak. Az ilyen dohányzási státuszt, az aktív tüdő- vagy emlőrákot, a szondás táplálék mennyiségét és jellegét, a propofol (egy lipid emulzió) szedációra való használatát és az immunmodulátorok, például szteroidok alkalmazását feljegyezzük, és az egyváltozós és többváltozós elemzéshez igazítjuk.