Oxidative Lipidomische Biomarker während der mechanischen Beatmung bei kritisch kranken Patienten (OXY-BAL). (OXY-BAL)

Dieser Vorschlag wird einen Ansatz für präzise und sichere Oxygenierungsniveaus und die Korrelation mit dem oxidativen Lipid-Biomarkerprofil der optimalen Oxygenierung erläutern. Das Ziel dieser Studie ist es, die Konzentrationen oxidierter Lipide und Lipidmediatoren nach Exposition gegenüber Sauerstoffsupplementierung während der mechanischen Beatmung durch oxidative Lipidomik zu identifizieren und zu bestimmen. Die alveoläre Zellmembran und die Lungenauskleidungsflüssigkeit sind die primären Ziele des therapeutischen Sauerstoffs und bestehen aus Proteinen, Cholesterin und Lipiden. Unter diesen Komponenten sind Lipide anfälliger für Oxidation, die nachgeschaltete Mediatoren produziert, die entzündliche und profibrotische Wege erleichtern. Mehrfach ungesättigte Fettsäuren (PUFAs) machen 30 % der Lipidkomponenten aus und enthalten n-3-Fettsäuren (d. h. Eicosapentaensäure (EPA) und Docosahexaensäure (DHA)) und n-6-Fettsäuren (Arachidonsäure (AA) und Dihomo- γ-Linolensäure (DGLA)). Bei Anwesenheit reaktiver Sauerstoffspezies und Aktivierung der Stoffwechselenzyme (z. Cyclooxygenasen und Lipoxyegenasen), n-3- und n-6-PUFAs werden peroxidiert, um "oxidierte Formen" zu bilden, und werden weiter zu zahlreichen entzündungsfördernden und pro-auflösenden Lipidmediatoren metabolisiert. Viele dieser Lipidmediatoren (Prostaglandin E2, PGE2; 11-Hydroxy-Eicosatetraensäure 11-HETE, 5-Hydroxy-Eicosapentaensäure 5-HEPE) setzen Entzündungsmechanismen fort, von denen bekannt ist, dass sie HALI45 vermitteln. Darüber hinaus dämpfen einige dieser Mediatoren, die als spezialisierte Pro-Resolving-Mediatoren (SPMs) bekannt sind, Entzündungen, während sie pro-Resolution-Wirkungen auf Gewebeentzündungen nach Verletzungen fördern (z. B. Maresine, Resolvin D5). Lipidomics ist einer der empfindlichsten Ansätze zur Untersuchung von Lipidprofilen in der klinischen Forschung. Angesichts des Zugangs zu Lungenproben (bronchoalveoare Flüssigkeit; BALF) bei akuter hypoxämischer Ateminsuffizienz auf der Intensivstation ist dies ein starker Grund dafür, diese weitgehend unerforschte Methode zu verwenden, um die klinische Praxis für optimale Oxygenierungsziele zu leiten.

Wir schlagen eine prospektive Kohortenstudie vor, um oxidierte Lipid-Biomarker in der BALF von Patienten mit akuter hypoxämischer Ateminsuffizienz zu bewerten. Einschlusskriterien sind 1) Erwachsene ≥ 18 Jahre mit akuter hypoxämischer respiratorischer Insuffizienz 2) mit erwarteter MV => 48 Stunden. Ausschlusskriterien sind 1) MV für Verfahren wie EGD, Bronchoskopie, Koloskopie; 2) chronische respiratorische Insuffizienz vor Aufnahme; 3) Hämoptyse, diffuse alveoläre Blutung; 3) Das Primärteam verbietet die Bronchoskopie für eine bestimmte klinische Indikation oder Sicherheit; 4) Verwendung von Medikamenten wie N-Acetylcystein; Aspirin, Fischölergänzungen. Kontrollpersonen sind solche mit MV ohne akutes hypoxämisches oder hyperkarbisches Atemversagen (z. MV aufgrund von Schlaganfall oder Krampfanfällen). Eine informierte Zustimmung wird eingeholt. Bei allen zustimmenden Patienten werden an Tag 1 (≤6 Stunden MV, wenn die anfängliche FiO2-Verwendung ≥0,5 für 90 Minuten beträgt) und Tag 2 (≥48 Stunden nach der ersten BALF) zwei aufeinanderfolgende BALF-Sammlungen von Patienten durchgeführt. Wir haben diese Zeitpunkte speziell ausgewählt, da Tag 1 es uns ermöglicht, die anfänglichen oxidierten n-6-PUFA-Vorläuferspiegel und ihre Beziehung zu den klinischen Ergebnissen zu definieren. Da die Marker der Lipidperoxidation an Tag 2 am höchsten sind, ermöglichen uns diese Proben von Tag 2, die Flugbahn der oxidierten n-6-PUFA zu definieren und diese mit den klinischen Ergebnissen in Verbindung zu bringen.

Nach der BAL-Sammlung wird es bei -80 gelagert und Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie wird für die oxidative lipidomische Analyse von ~130 oxidierten Lipidspezies verwendet. Patientendaten werden zum Zeitpunkt der Registrierung aus dem Diagramm entnommen. Zu den klinischen Datenvariablen gehören: 1) Demographie; 2) Anamnese 3) stündliche FiO2 und SpO2 4) Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) Scores für die Schwere der Erkrankung; 5) tägliches arterielles Blutgas für das PaO2/FiO2-Verhältnis 6) tägliche Vitalzeichen 7) klinische Laborstudien (Blutwerte für Hämoglobin, Elektrolyttafel, Milchsäurespiegel; 8) Medikamente; und 9) Ergebnismaße (beatmungsfreie Tage, Überleben). Noch wichtiger ist, dass wir Komorbiditäten und behandlungsbezogene Variablen beachten, die oxidierte Lipide unabhängig modifizieren und als Confounder dienen können. Raucherstatus, aktiver Lungen- oder Brustkrebs, Menge und Art der Sondennahrung, Verwendung von Propofol (einer Lipidemulsion) zur Sedierung und Verwendung von Immunmodulatoren wie Steroiden werden notiert und für eine univariate und multivariate Analyse angepasst.