Oxidativa lipidomiska biomarkörer under mekanisk ventilation hos kritiskt sjuka patienter (OXY-BAL). (OXY-BAL)

Detta förslag kommer att belysa ett tillvägagångssätt för exakta och säkra syresättningsnivåer och korrelation med den oxidativa lipidbiomarkörprofilen för optimal syresättning. Syftet med denna studie är att identifiera och bestämma nivåerna av oxiderade lipider och lipidmediatorer efter exponering för syretillskott under mekanisk ventilation genom oxidativ lipidomi. Alveolärt cellmembran och lungbeklädnadsvätska är de primära målen för terapeutiskt syre och består av proteiner, kolesterol och lipider. Bland dessa komponenter är lipider mer mottagliga för oxidation som producerar nedströmsmediatorer som underlättar inflammatoriska och profibrotiska vägar. Fleromättade fettsyror (PUFA) står för 30 % av lipidkomponenterna och innehåller n-3 fettsyror (dvs eikosapentaensyra (EPA) och dokosahexaensyra (DHA)) och n-6 fettsyror (arakidonsyra (AA) och dihomo- y-linolensyra (DGLA)). I närvaro av reaktiva syreämnen och aktivering av de metaboliska enzymerna (t.ex. cyklooxygenaser och lipoxyegenaser), n-3 och n-6 PUFA genomgår peroxidation för att bilda "oxiderade former" och metaboliseras vidare till ett flertal proinflammatoriska och pro-upplösande lipidmediatorer. Många av dessa lipidmediatorer (Prostaglandin E2, PGE2; 11-hydroxi--eikosatetraensyra 11-HETE, 5-hydroxi-eikosapentaensyra 5-HEPE) vidmakthåller inflammatoriska mekanismer som är kända för att mediera HALI45. Dessutom dämpar några av dessa mediatorer som kallas specialiserade proresolving mediators (SPM) inflammation samtidigt som de främjar pro-resolution åtgärder på vävnadsinflammation efter skada (t.ex. maresins, Resolvin D5). Lipidomics är en av de mest känsliga metoderna för att studera lipidprofiler i klinisk forskning. Med tanke på tillgången till lungprover (bronkoalveoarvätska; BALF) vid akut hypoxemisk andningssvikt på intensivvårdsavdelningen, ger detta en stark grund för att använda denna till stor del outforskade metod för att vägleda klinisk praxis för optimala syresättningsmål.

Vi föreslår en prospektiv kohortstudie för att utvärdera oxiderade lipidbiomarkörer i BALF hos patienter med akut hypoxemisk andningssvikt. Inklusionskriterier är 1) Vuxna ≥ 18 år med akut hypoxemisk andningssvikt 2) med förväntad MV => 48 timmar. Uteslutningskriterier är 1) MV för procedurer som EGD, bronkoskopi, koloskopi;2) Kronisk andningssvikt före inläggning; 3) Hemoptys, diffus alveolär blödning; 3) Primärt team förbjuder bronkoskopi för en specifik klinisk indikation eller säkerhet; 4) Läkemedelsanvändning såsom N-acetylcystein; aspirin, fiskoljetillskott. Kontrollpersoner kommer att vara de med MV utan akut hypoxemisk eller hyperkarbisk andningssvikt (t. MV på grund av stroke eller kramper). Informerat samtycke kommer att tas. Alla patienter som samtycker kommer att ha två på varandra följande BALF-insamlingar som samlas in från patienter på dag 1 (≤6 timmar MV om initial FiO2-användning är ≥0,5 under 90 minuter) och dag 2 (≥48 timmar efter den första BALF). Vi har specifikt valt dessa tidpunkter eftersom dag 1 kommer att tillåta oss att definiera initiala oxiderade n-6 PUFA-prekursornivåer och deras relation till kliniska resultat. Eftersom markörer för lipidperoxidation är som högst på dag 2, kommer dessa dag 2-prover att tillåta oss att definiera banan för oxiderad n-6 ​​PUFA och associera dessa med kliniska resultat.

Efter BAL-insamlingen kommer den att lagras vid -80 och vätskekromatografi-masspektrometri kommer att användas för oxidativ lipidomanalys av ~130 oxiderade lipidarter. Patientdata kommer att abstraheras från diagrammet vid tidpunkten för inskrivningen. Variabler för kliniska data inkluderar: 1) demografi; 2) medicinsk historia 3) FiO2 och SpO2 varje timme. 4) Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) poäng för sjukdomens svårighetsgrad; 5) daglig arteriell blodgas för PaO2/FiO2-förhållande 6) dagliga vitala tecken 7) kliniska laboratoriestudier (blodvärden för hemoglobin, elektrolytpanel, mjölksyranivåer; 8) mediciner; och 9) resultatmått (ventilatorfria dagar, överlevnad). Ännu viktigare, vi kommer att notera komorbiditeter och behandlingsrelaterade variabler som oberoende kan modifiera oxiderade lipider och fungera som konfounders. Sådan rökstatus, aktiv lung- eller bröstcancer, mängd och typ av sondmatning, användning av propofol (en lipidemulsion) för sedering och användning av immunmodulatorer såsom steroider, kommer att noteras och kommer att justeras för univariat och multivariat analys.