Biomarcatori lipidomici ossidativi durante la ventilazione meccanica in pazienti critici (OXY-BAL). (OXY-BAL)

Questa proposta chiarirà un approccio per livelli di ossigenazione precisi e sicuri e la correlazione con il profilo del biomarcatore lipidico ossidativo dell'ossigenazione ottimale. Lo scopo di questo studio è identificare e determinare i livelli di lipidi ossidati e mediatori lipidici in seguito all'esposizione all'integrazione di ossigeno durante la ventilazione meccanica mediante lipidomica ossidativa. La membrana cellulare alveolare e il fluido di rivestimento polmonare sono i bersagli primari dell'ossigeno terapeutico e sono costituiti da proteine, colesterolo e lipidi. Tra questi componenti, i lipidi sono più suscettibili all'ossidazione producendo mediatori a valle che facilitano le vie infiammatorie e pro-fibrotiche. Gli acidi grassi polinsaturi (PUFA) rappresentano il 30% dei componenti lipidici e contengono acidi grassi n-3 (cioè acido eicosapentaenoico (EPA) e acido docosaesaenoico (DHA)) e acidi grassi n-6 (acido arachidonico (AA) e diomo- acido γ-linolenico (DGLA)). In presenza di specie reattive dell'ossigeno e attivazione degli enzimi metabolici (es. cicloossigenasi e lipossiegenasi), i PUFA n-3 e n-6 subiscono la perossidazione per formare "forme ossidate" e vengono ulteriormente metabolizzati in numerosi mediatori lipidici proinfiammatori e prorisolvibili. Molti di questi mediatori lipidici (prostaglandina E2, PGE2; acido 11-idrossi--eicosatetraenoico 11-HETE, acido 5-idrossi-eicosapentaenoico 5-HEPE) perpetuano i meccanismi infiammatori noti per mediare l'HALI45. Inoltre, alcuni di questi mediatori noti come mediatori proresolventi specializzati (SPM) smorzano l'infiammazione mentre promuovono azioni pro-risoluzione sull'infiammazione dei tessuti dopo l'infortunio (ad es. Maresine, Resolvin D5). La lipidomica è uno degli approcci più sensibili per lo studio dei profili lipidici nella ricerca clinica. Dato l'accesso ai campioni polmonari (liquido broncoalveoar; BALF) nel contesto dell'insufficienza respiratoria ipossiemica acuta in terapia intensiva, ciò fornisce una forte motivazione per utilizzare questo metodo in gran parte inesplorato per guidare la pratica clinica degli obiettivi di ossigenazione ottimale.

Proponiamo uno studio prospettico di coorte per valutare i biomarcatori lipidici ossidati nel BALF di pazienti con insufficienza respiratoria ipossiemica acuta. I criteri di inclusione sono 1) Adulti ≥ 18 anni con insufficienza respiratoria ipossiemica acuta 2) con VM attesa => 48 ore. I criteri di esclusione sono 1) MV per procedure come EGD, broncoscopia, colonscopia; 2) Insufficienza respiratoria cronica prima del ricovero; 3) Emottisi, emorragia alveolare diffusa; 3) Il team primario vieta la broncoscopia per una specifica indicazione clinica o sicurezza; 4) Uso di farmaci come N acetil cisteina; aspirina, integratori di olio di pesce. I soggetti di controllo saranno quelli con MV senza insufficienza respiratoria acuta ipossiemica o ipercapnica (ad es. MV a causa di ictus o convulsioni). Verrà preso il consenso informato. Tutti i pazienti consenzienti riceveranno due raccolte BALF sequenziali raccolte dai pazienti il ​​giorno 1 (≤6 ore di VM se l'uso iniziale di FiO2 è ≥0,5 per 90 minuti) e il giorno 2 (≥48 ore dopo il primo BALF). Abbiamo scelto specificamente questi punti temporali perché il giorno 1 ci consentirà di definire i livelli iniziali di precursori di PUFA n-6 ossidati e la loro relazione con i risultati clinici. Poiché i marcatori di perossidazione lipidica sono al massimo il giorno 2, questi campioni del giorno 2 ci consentiranno di definire la traiettoria dei PUFA n-6 ossidati e di associarli agli esiti clinici.

Dopo la raccolta del BAL, sarà conservato a -80 e la cromatografia liquida-spettrometria di massa sarà utilizzata per l'analisi lipidomica ossidativa di ~130 specie lipidiche ossidate. I dati del paziente verranno estratti dal grafico al momento dell'arruolamento. Le variabili dei dati clinici includeranno: 1) dati demografici; 2) anamnesi 3) FiO2 oraria e SpO2 4) Punteggi SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) per la gravità della malattia; 5) emogasanalisi giornaliera per il rapporto PaO2/FiO2 6) segni vitali giornalieri 7) studi clinici di laboratorio (conta ematica per emoglobina, pannello elettrolitico, livelli di acido lattico; 8) farmaci; e 9) misure dei risultati (giorni senza ventilazione, sopravvivenza). Ancora più importante, noteremo le comorbilità e le variabili correlate al trattamento che possono modificare in modo indipendente i lipidi ossidati e fungere da fattori di confusione. Tale stato di fumatore, cancro al polmone o al seno attivo, quantità e natura dei mangimi per sonda, uso di propofol (un'emulsione lipidica) per la sedazione e utilizzo di modulatori immunitari come gli steroidi, saranno annotati e saranno aggiustati per l'analisi univariata e multivariata.