重症患者（OXY-BAL）における人工呼吸中の酸化的リピドミクスバイオマーカー。 (OXY-BAL)

この提案は、正確で安全な酸素化レベルと、最適な酸素化の酸化脂質バイオマーカープロファイルとの相関関係を明らかにするでしょう。 この研究の目的は、酸化的リピドミクスによる機械的換気中の酸素補給への曝露後の酸化脂質および脂質メディエーターのレベルを特定し、決定することです。 肺胞細胞膜と肺内膜液は、治療用酸素の主要な標的であり、タンパク質、コレステロール、および脂質で構成されています。 これらの成分の中で、脂質は酸化の影響を受けやすく、炎症および線維化促進経路を促進する下流のメディエーターを生成します。 多価不飽和脂肪酸 (PUFA) は脂質成分の 30% を占め、n-3 脂肪酸 (エイコサペンタエン酸 (EPA) とドコサヘキサエン酸 (DHA)) と n-6 脂肪酸 (アラキドン酸 (AA) とジホモ- γ-リノレン酸 (DGLA))。 活性酸素種が存在し、代謝酵素が活性化されている場合 (例: シクロオキシゲナーゼおよびリポキシエゲナーゼ)、n-3 および n-6 PUFA は過酸化を受けて「酸化型」を形成し、さらに代謝されて多数の炎症促進性および分解促進性の脂質メディエーターになります。 これらの脂質メディエーターの多く (プロスタグランジン E2、PGE2、11-ヒドロキシ--エイコサテトラエン酸 11-HETE、5-ヒドロキシ-エイコサペンタエン酸 5-HEPE) は、HALI45 を媒介することが知られている炎症メカニズムを持続させます。 さらに、これらのメディエーターの一部は、特殊なプロレゾルビング メディエーター (SPM) として知られ、損傷後の組織炎症に対するプロレゾリューション アクションを促進しながら炎症を抑制します (例: マレシン、レゾルビン D5)。 リピドミクスは、臨床研究で脂質プロファイルを研究するための最も感度の高いアプローチの 1 つです。 ICU での急性低酸素性呼吸不全の設定で肺サンプル (気管支肺胞液; BALF) へのアクセスを考えると、これは、最適な酸素化目標の臨床診療を導くために、このほとんど未踏の方法を利用する強力な理論的根拠を提供します。

急性低酸素性呼吸不全患者の BALF における酸化脂質バイオ マーカーを評価する前向きコホート研究を提案します。 包含基準は、1) 急性低酸素性呼吸不全を伴う 18 歳以上の成人 2) 予測される MV => 48 時間です。 除外基準は、1) EGD、気管支鏡検査、結腸鏡検査などの処置の MV、2) 入院前の慢性呼吸不全、 3) 喀血、びまん性肺胞出血; 3) 一次チームは、特定の臨床適応症または安全性のために気管支鏡検査を禁止します。 4) Nアセチルシステインなどの薬の使用;アスピリン、魚油サプリメント。 対照被験者は、急性低酸素症または高炭酸ガス性呼吸不全のない MV の被験者になります (例: 脳卒中または発作によるMV）。 インフォームドコンセントが取られる。 同意したすべての患者は、1日目（最初のFiO2使用が90分間≥0.5の場合、MVの6時間以下）および2日目（最初のBALFから≥48時間後）に患者から収集された2つの連続したBALFコレクションがあります。 これらの時点を特に選択したのは、1 日目で初期の酸化型 n-6 PUFA 前駆体レベルと臨床結果との関係を定義できるためです。 脂質過酸化のマーカーは 2 日目に最も高いため、これらの 2 日目のサンプルにより、酸化された n-6 PUFA の軌跡を定義し、これらを臨床転帰と関連付けることができます。

BAL コレクションに続いて、-80 で保存され、液体クロマトグラフィー質量分析法は、約 130 の酸化脂質種の酸化的リピドミクス分析に使用されます。 患者データは、登録時にチャートから抽出されます。 臨床データ変数には次のものが含まれます。1) 人口統計。 2) 病歴 3) 1 時間ごとの FiO2 および SpO2 4) 疾患の重症度に関する逐次臓器不全評価 (SOFA) スコア。 5) PaO2/FiO2 比の毎日の動脈血ガス 6) 毎日のバイタルサイン 7) 臨床検査研究 (ヘモグロビン、電解質パネル、乳酸レベルの血球数; 8) 投薬; 9) 結果の測定 (人工呼吸器のない日、生存)。 さらに重要なことは、酸化脂質を独立して変更し、交絡因子として機能する可能性のある併存疾患と治療関連の変数に注意することです. このような喫煙状況、活動中の肺がんまたは乳がん、経管栄養の量と性質、鎮静のためのプロポフォール（脂質エマルジョン）の使用、およびステロイドなどの免疫調節剤の利用が注目され、単変量解析および多変量解析用に調整されます。