Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Snížení cholesterolu a zánětu prostřednictvím kyseliny bempedoové, režimu inhibujícího ACL ve studii HIV (CLEAR HIV Trial)

28. června 2023 aktualizováno: Priscilla Hsue, MD
Toto je randomizovaná placebem kontrolovaná studie u léčených a suprimovaných jedinců infikovaných HIV ve věku ≥ 40 let buď se známým KVO nebo 1 rizikovým faktorem KVO, aby se studoval účinek kyseliny bempedoové (BA) na bezpečnost, arteriální zánět podle hodnocení FDG-PET /CT, lipidy, zánět, imunitní aktivace, kardiometabolické indexy a nekalcifikovaný plak (NCP) v koronárních tepnách (hodnoceno koronární CT angiografií, CCTA). Tato studie bude zapsána na UCSF, UCLA a University of Utah; spolupracovníci z Massachusetts General Hospital (MGH) budou sloužit jako hlavní zařízení pro zobrazování.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Osoby žijící s infekcí HIV (PLWH) mají 2krát vyšší riziko infarktu myokardu a je u nich dvakrát vyšší pravděpodobnost, že se u nich rozvine kardiovaskulární onemocnění, které představuje významnou globální zátěž onemocněním. Zatímco mechanismus, který je základem tohoto nadměrného rizika, zůstává nedostatečně objasněn, studie ukazují, že ateroskleróza na pozadí HIV je odlišná a charakterizovaná zvýšeným arteriálním zánětem, jak bylo hodnoceno pomocí FDG-PET/CT. HIV a antiretrovirová léčba mohou zhoršit kardiometabolické parametry. Tedy terapeutická strategie, která může snížit lipidy, zánět a zlepšit glykemické parametry, může být u HIV ještě výhodnější. Kyselina bempedoová (BA, inhibitor ATP citrát lyázy), je bezpečně tolerována, významně snižuje LDL-C a zánětlivé markery (nad rámec statinové terapie) a je schválena FDA pro jedince s heterozygotní familiární hypercholesterolémií nebo s prokázanou ASCVD, kteří vyžadují další Snížení LDL-C. Navíc má BA ochranný účinek na glykemické parametry a může snižovat adipozitu. Vzhledem ke klíčové roli lipidů a zánětu při ateroskleróze u HIV je účelem této mechanistické studie prokazující koncept vyhodnotit dopad BA na biologii aterosklerózy spojené s HIV. Toto je randomizovaná placebem kontrolovaná studie účinně léčených PLWH ve věku 40 let a starších buď se známým KVO nebo 1 KVO rizikovým faktorem, aby se studoval účinek BA na arteriální zánět (hodnoceno pomocí FDG-PET/CT), hladiny lipidů, biomarkery zánětu /imunitní aktivace, kardiometabolické indexy a nekalcifikované plaky v koronárních tepnách (hodnoceno CCTA). Tato multicentrická studie bude zahrnovat PLWH zapsané na UCSF, UCLA a Univ. z Utahu. Dlouhodobí spolupracovníci MGH budou sloužit jako hlavní zařízení pro koncové body zobrazování. Existují tři konkrétní cíle pro: Snížení cholesterolu a zánětu prostřednictvím kyseliny BEmpedoové, režimu inhibujícího ACL ve studii HIV (CLEAR HIV Trial): Cíl 1: Zjistit, zda BA může bezpečně snížit arteriální zánět včetně karotického plaku, jak bylo hodnoceno FDG- PET/CT; Cíl 2: Zjistit, zda BA zlepšuje kardiometabolické parametry (lipidové, zánětlivé, glykemické a adipózní parametry) u PLWH. Průzkumné cíle budou zhodnotit účinek BA (vs. placebo) na měření glykémie a také na měření tukové tkáně (HbA1c, HOMA IR a objemy tukové tkáně); Cíl 3: Zhodnotit vliv BA na objem nekalcifikovaného koronárního plátu měřený koronární CT angiografií (CCTA).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

121

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94110
        • Nábor
        • San Francisco General Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Priscilla Hsue, MD
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ahmed Tawakol, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Judith Currier, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Adam Spivak, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Steven Deeks, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • John Kornak, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Miguel Pampaloni, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Michael Lu, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Yoojin Lee, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Borek Foldyna, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdokumentovaná infekce HIV
  • Při kontinuální antiretrovirové léčbě a virologicky suprimované infekci HIV po dobu ≥ 12 týdnů před vstupem do studie
  • Počet CD4 T-buněk ≥ 200 buněk/mm3
  • Muž nebo žena ve věku ≥ 40 let
  • LDL-C ≥ 100 mg/dl
  • Dokumentované kardiovaskulární onemocnění definované jako: 1. Předchozí infarkt myokardu, 2. Předchozí cerebrovaskulární onemocnění, 3. Předchozí onemocnění periferních tepen, 4. Perkutánní koronární intervence v anamnéze, 5. Bypass koronární tepny v anamnéze NEBO 6. Angiografický průkaz >50 % stenózy alespoň v jedné koronární tepně] NEBO 1 rizikový faktor KVO (T2DM, současné kouření, hypertenze, dyslipidémie, hsCRP≥2 mg/l, rodinná anamnéza)
  • TBR > 1,6 MDS karotidy/aorty na začátku. Tato základní hranice arteriální TBR vylučuje vzácného jedince, který postrádá znatelný arteriální zánět. Je pozoruhodné, že zatímco 5–10 % neinfikovaných jedinců bude mít nižší TBR, je vzácné, že jedinec infikovaný HIV klesne pod tento rozsah.
  • Subjekty ženského pohlaví musí být buď neplodné (definované jako postmenopauzální nebo amenorea > 12 měsíců), nebo musí souhlasit s používáním dvou forem antikoncepce (jedna hormonální a jedna bariérová) v průběhu studie a alespoň jeden měsíc po ukončení studie a mít negativní těhotenský test při screeningu a před první dávkou léku.
  • Muži musí během studie používat alespoň jednu metodu antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné/kojící ženy (protože neexistují žádné údaje o kyselině bempedoové v tomto nastavení)
  • Diabetes vyžadující inzulín (protože léčba inzulínem mění vychytávání 18FDG)
  • Nekontrolovaná HTN definovaná výchozím krevním tlakem ≥160 mmHg systolického NEBO ≥100 mmHg diastolického (kritéria vyloučení v jiných studiích s BA)
  • AST/ALT nebo alkalická fosfatáza >2x ULN
  • Triglyceridy > 500 mg/dl při screeningu
  • Rakovina za posledních 5 let s výjimkou spinocelulárního karcinomu a bazaliomu
  • Jedinci užívající simvastatin > 20 mg nebo pravastatin > 40 mg. Všechny ostatní dávky a statiny budou povoleny s pečlivým sledováním myopatií včetně stanovení hladin CK
  • Nefrotický syndrom nebo eGFR
  • Cytopenie, které zahrnují 1) WBC
  • Anémie jako pokuta od Hgb
  • Akutní systémová infekce do 30 dnů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kyselina bempedová (BA)
Pacienti randomizovaní do větve BA budou dostávat 180 mg BA podávaných perorálně jednou denně bez jídla po dobu 52 týdnů.
Lék: Kyselina bempedová
Kyselina bempedoová je perorální prvotřídní malomolekulární inhibitor adenosintrifosfát (ATP)-citrát lyázy (ACL), který snižuje LDL-C inhibicí syntézy cholesterolu v játrech. ACL je enzym upstream od 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-koenzym A (HMG-CoA) reduktázy v dráze biosyntézy cholesterolu. Inhibice ACL pomocí bempedoyl-CoA má za následek snížení syntézy cholesterolu v játrech a snížení LDL-C v krvi prostřednictvím upregulace LDL receptorů a současného potlačení biosyntézy mastných kyselin v játrech. BA byla studována u >4300 jedinců a v současné době je studována u >14 000 jedinců v CLEAR Outcomes (NCT02993406).
Ostatní jména:
  • BA
Komparátor placeba: Placebo
Pacienti randomizovaní do ramene s placebem budou dostávat 180 mg placeba podávaného perorálně jednou denně bez jídla po dobu 52 týdnů.
Jiný: Placebo
Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncový bod FDG PET/CT
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
Změna v poměru Target-to-Background od výchozí hodnoty k následné studii v 52. týdnu. Hlavním arteriálním koncovým bodem je nejvíce nemocný segment indexové cévy. Tato zjištění budou korelována s měřeními v sekundárním koncovém bodě.
Výchozí stav a týden 52

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncový bod celkového cholesterolu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Změna celkového cholesterolu bude hodnocena od výchozí hodnoty do týdne 24 a týdne 52.
Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Koncový bod HDL
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Změna HDL bude hodnocena od výchozího stavu do týdne 24 a týdne 52.
Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Koncový bod LDL
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Změna LDL bude hodnocena od výchozího stavu do týdne 24 a týdne 52.
Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Koncový bod triglyceridů
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Změna triglyceridů bude hodnocena od výchozí hodnoty do týdne 24 a týdne 52.
Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Apolipoprotein B Koncový bod
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Změna apolipoproteinu B bude hodnocena od výchozího stavu do týdne 24 a týdne 52.
Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Koncový bod Hb A1c
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Změna HbA1c od výchozí hodnoty do týdne 24 a týdne 52.
Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Konečný bod glukózy nalačno
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Změna v měření glykémie nalačno od výchozí hodnoty do týdne 24 a týdne 52.
Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Koncový bod inzulínu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Změna měření inzulinu od výchozího stavu do týdne 24 a týdne 52.
Výchozí stav, týden 24 a týden 52
homeostatické modelové hodnocení pro koncové body inzulinové rezistence (HOMA-IR).
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 a týden 52

Změna v Homeostatickém modelovém hodnocení inzulinové rezistence (HOMA-IR), výpočtu založeném na inzulínu a glukóze, bude také hodnocena od výchozího stavu do 24. a 52. týdne.

Rovnice se zjednodušuje na [HOMA-IR = inzulin nalačno *glukóza nalačno /22,5] kde se plazmatický inzulín nalačno měří v (µIU/ml) a plazmatická glukóza nalačno se měří v (mmol/l). Hodnoty pod 1,0 jsou obecně považovány za optimální.
Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Koncový bod adipózního objemu
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
Změna v objemech tukové tkáně bude hodnocena pomocí FDG PET/CT (měřeno v primárním výsledku) od výchozího stavu do 52. týdne.
Výchozí stav a týden 52
Koncový bod hsCRP
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Změna hsCRP od výchozí hodnoty k následnému sledování ve 24. a 52. týdnu.
Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Koncový bod IL-1B
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Změna v IL-1B od výchozí hodnoty k následnému sledování v týdnech 24 a 52.
Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Koncový bod IL-18
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Změna v IL-18 od výchozí hodnoty k následnému sledování v týdnech 24 a 52.
Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Koncový bod SAA
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Změna SAA od výchozího stavu k následnému sledování ve 24. a 52. týdnu.
Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Koncový bod Lp-PLA2
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Změna v Lp-PLA2 od výchozí hodnoty k následnému sledování ve 24. a 52. týdnu.
Výchozí stav, týden 24 a týden 52
sCD163 Koncový bod
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Změna sCD163 od výchozího stavu k následnému sledování ve 24. a 52. týdnu.
Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Koncový bod IL-6
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Změna v IL-6 od výchozí hodnoty k následnému sledování ve 24. a 52. týdnu.
Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Koncový bod D-Dimer
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Změna D-dimeru od výchozí hodnoty k následnému sledování ve 24. a 52. týdnu.
Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Koncový bod fibrinogenu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Změna fibrinogenu od výchozí hodnoty k následnému sledování ve 24. a 52. týdnu.
Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Koncový bod T-buněk
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Změna markeru T-buněk od výchozí hodnoty ke sledování ve 24. a 52. týdnu.
Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Koncový bod B-buňky
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Změna markeru B-buněk od výchozí hodnoty ke sledování ve 24. a 52. týdnu.
Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Koncový bod aktivace monocytů
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 a týden 52
Změna markeru aktivace monocytů od výchozí hodnoty ke sledování ve 24. a 52. týdnu.
Výchozí stav, týden 24 a týden 52

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Endpoint koronárního CTA Non-calcified Plaque Endpoint
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
Změna nekalcifikovaného plaku měřená koronárním CTA od výchozí hodnoty do následné studie po 52 týdnech
Výchozí stav a týden 52
Endpoint vysoce rizikového plaku koronární CTA
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
Změna vysoce rizikového plaku měřená koronární CTA od výchozího stavu do následné studie po 52. týdnu.
Výchozí stav a týden 52
Koronární CTA Koncový bod výskytu koronárního plaku
Časové okno: Výchozí stav a týden 52
Incidence nových koronárních lézí měřená koronárním CTA od výchozího stavu do následné studie po 52 týdnech
Výchozí stav a týden 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Priscilla Hsue, MD

Spolupracovníci

Massachusetts General Hospital
University of California, Los Angeles

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Priscilla Hsue, MD, University of California, San Francisco

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. července 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. srpna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

4. srpna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1.0

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Djibouti

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit