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Redução do colesterol e da inflamação por meio do ácido bempedoico, um esquema inibidor de ACL no estudo de HIV (CLEAR HIV Trial)

28 de junho de 2023 atualizado por: Priscilla Hsue, MD
Este é um estudo randomizado controlado por placebo em indivíduos infectados pelo HIV tratados e suprimidos com idade ≥40 anos com DCV conhecida ou 1 fator de risco CVD para estudar o efeito do ácido bempedoico (BA) na segurança, inflamação arterial avaliada por FDG-PET /CT, lipídios, inflamação, ativação imune, índices cardiometabólicos e placa não calcificada (NCP) nas artérias coronárias (avaliado por angiotomografia coronariana, CCTA). Este estudo será registrado na UCSF, UCLA e University of Utah; colaboradores do Hospital Geral de Massachusetts (MGH) servirão como a principal instalação para geração de imagens.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

As pessoas que vivem com infecção pelo HIV (PLWH) têm um risco duas vezes maior de infarto do miocárdio e duas vezes mais probabilidade de desenvolver doenças cardiovasculares, representando uma carga global significativa de doenças. Embora o mecanismo subjacente a esse excesso de risco permaneça pouco compreendido, estudos demonstram que a aterosclerose no contexto do HIV é distinta e caracterizada por inflamação arterial aumentada conforme avaliada por FDG-PET/CT. O HIV e a medicação antirretroviral podem piorar os parâmetros cardiometabólicos. Assim, uma estratégia terapêutica que pode diminuir os lipídios, a inflamação e melhorar os parâmetros glicêmicos pode ser ainda mais vantajosa no HIV. O ácido bempedóico (BA, um inibidor da ATP citrato liase) é tolerado com segurança, reduz significativamente o LDL-C e os marcadores inflamatórios (além da terapia com estatina) e é aprovado pela FDA para indivíduos com hipercolesterolemia familiar heterozigótica ou com ASCVD estabelecida que requerem tratamento adicional Redução do LDL-C. Além disso, o BA tem um efeito protetor nos parâmetros glicêmicos e pode reduzir a adiposidade. Dado o papel fundamental dos lipídios e da inflamação na aterosclerose no HIV, o objetivo deste ensaio mecanístico de prova de conceito é avaliar o impacto da BA na biologia da aterosclerose associada ao HIV. Este é um estudo randomizado controlado por placebo de PVHIV efetivamente tratadas com 40 anos de idade ou mais com DCV conhecida ou 1 fator de risco CVD para estudar o efeito da BA na inflamação arterial (avaliada por FDG-PET/CT), níveis lipídicos, biomarcadores de inflamação /ativação imune, índices cardiometabólicos e placas não calcificadas nas artérias coronárias (avaliado por angio-TC). Este estudo multicêntrico incluirá PLWH matriculadas na UCSF, UCLA e Univ. de Utah. Colaboradores de longo prazo no MGH servirão como a principal instalação para os pontos finais de imagem. Existem três objetivos específicos para: Redução do colesterol e da inflamação por meio do Ácido BEmpedóico, um regime de inibição de ACL no estudo do HIV (CLEAR HIV Trial): Objetivo 1: Determinar se o BA pode reduzir com segurança a inflamação arterial, incluindo a placa carotídea, conforme avaliado por FDG- PET/CT; Objetivo 2: Determinar se a AB melhora as medidas cardiometabólicas (parâmetros lipídicos, inflamatórios, glicêmicos e adiposos) em PVHS. Os objetivos exploratórios serão avaliar o efeito do BA (vs. placebo) na glicemia, bem como nas medidas do tecido adiposo (HbA1c, HOMA IR e volumes do tecido adiposo); Objetivo 3: Avaliar o impacto da AB no volume da placa coronária não calcificada medido pela angiotomografia coronariana (ACC).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

121

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
        • Recrutamento
        • San Francisco General Hospital
        • Investigador principal:
          • Priscilla Hsue, MD
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Ahmed Tawakol, MD
        • Subinvestigador:
          • Judith Currier, MD
        • Subinvestigador:
          • Adam Spivak, MD
        • Subinvestigador:
          • Steven Deeks, MD
        • Subinvestigador:
          • John Kornak, MD
        • Subinvestigador:
          • Miguel Pampaloni, MD
        • Subinvestigador:
          • Michael Lu, MD
        • Subinvestigador:
          • Yoojin Lee, MD
        • Subinvestigador:
          • Borek Foldyna, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

40 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Infecção por HIV documentada
  • Em terapia antirretroviral contínua e infecção por HIV com supressão virológica por ≥12 semanas antes da entrada no estudo
  • Contagem de células T CD4 ≥ 200 células/mm3
  • Homem ou mulher entre as idades ≥ 40 anos de idade
  • LDL-C ≥ 100 mg/dL
  • Doença cardiovascular documentada, definida por: 1. Infarto do miocárdio prévio, 2. Doença cerebrovascular prévia, 3. Doença arterial periférica prévia, 4. História de intervenção coronária percutânea, 5. História de enxerto de revascularização do miocárdio OU 6. Evidência angiográfica de >50 % de estenose em pelo menos uma artéria coronária] OU 1 fator de risco de DCV (T2DM, tabagismo atual, hipertensão, dislipidemia, hsCRP≥2mg/L, história familiar)
  • TBR de >1,6 do MDS da carótida/aorta na linha de base. Este corte de TBR arterial basal exclui o raro indivíduo que não apresenta inflamação arterial apreciável. É notável que, embora 5-10% dos indivíduos não infectados tenham TBRs mais baixos, é raro que um indivíduo infectado pelo HIV caia abaixo dessa faixa.
  • As participantes do sexo feminino devem ter potencial para não engravidar (definido como pós-menopausa ou amenorreia > 12 meses) ou concordar em usar duas formas de contracepção (uma hormonal e uma de barreira) durante o estudo e por pelo menos um mês após a conclusão do estudo e ter um teste de gravidez negativo na triagem e antes da primeira dose da droga.
  • Os homens devem usar pelo menos um método contraceptivo durante o estudo.

Critério de exclusão:

  • Mulheres grávidas/lactantes (uma vez que não existem dados sobre o ácido bempedoico neste contexto)
  • Diabetes que requer insulina (uma vez que o tratamento com insulina altera a captação de 18FDG)
  • Hipertensão não controlada definida pela leitura da pressão arterial basal de ≥160 mmHg sistólica OU ≥100 mmHg diastólica (critérios de exclusão em outros estudos com AB)
  • AST/ALT ou fosfatase alcalina >2x LSN
  • Triglicerídeos >500 mg/dL na triagem
  • Câncer nos últimos 5 anos, exceto carcinoma espinocelular e carcinoma basocelular
  • Indivíduos em uso de sinvastatina >20mg ou pravastatina >40mg. Todas as outras dosagens e estatinas serão permitidas com monitoramento rigoroso de miopatias, incluindo avaliação dos níveis de CK
  • Síndrome nefrótica ou eGFR
  • Citopenias que incluem 1) WBC
  • Anemia multada por Hgb
  • Infecção sistêmica aguda em 30 dias

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ácido bempedóico (BA)
Os pacientes randomizados para o braço BA receberão 180 mg de BA administrados por via oral uma vez ao dia sem alimentos por 52 semanas.
Medicamento: Ácido bempedóico
O ácido bempedoico é um inibidor oral de adenosina trifosfato (ATP)-citrato liase (ACL) oral de primeira classe, que reduz o LDL-C pela inibição da síntese de colesterol no fígado. ACL é uma enzima a montante da 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A (HMG-CoA) redutase na via de biossíntese do colesterol. A inibição do ACL pelo bempedoil-CoA resulta na diminuição da síntese de colesterol no fígado e reduz o LDL-C no sangue por meio da regulação positiva dos receptores de LDL e supressão concomitante da biossíntese hepática de ácidos graxos. A AB foi estudada em mais de 4.300 indivíduos e atualmente está sendo estudada em mais de 14.000 indivíduos no CLEAR Outcomes (NCT02993406).
Outros nomes:
  • BA
Comparador de Placebo: Placebo
Os pacientes randomizados no braço do placebo receberão 180 mg de placebo administrado por via oral uma vez ao dia sem alimentos por 52 semanas.
Outro: Placebo
Placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ponto Final FDG PET/CT
Prazo: Linha de base e Semana 52
Alteração na relação Alvo-fundo desde a linha de base até o estudo de acompanhamento em 52 semanas. O endpoint arterial principal é o segmento mais doente do vaso índice. Esses achados serão correlacionados com as medições no endpoint secundário.
Linha de base e Semana 52

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ponto final de colesterol total
Prazo: Linha de base, Semana 24 e Semana 52
A alteração no colesterol total será avaliada desde o início até a semana 24 e a semana 52.
Linha de base, Semana 24 e Semana 52
Endpoint HDL
Prazo: Linha de base, Semana 24 e Semana 52
A alteração no HDL será avaliada desde o início até a semana 24 e a semana 52.
Linha de base, Semana 24 e Semana 52
Ponto final de LDL
Prazo: Linha de base, Semana 24 e Semana 52
A alteração no LDL será avaliada desde o início até a semana 24 e a semana 52.
Linha de base, Semana 24 e Semana 52
Ponto final de triglicerídeos
Prazo: Linha de base, Semana 24 e Semana 52
A alteração nos triglicerídeos será avaliada desde o início até a semana 24 e a semana 52.
Linha de base, Semana 24 e Semana 52
Ponto final da apolipoproteína B
Prazo: Linha de base, Semana 24 e Semana 52
A alteração na apolipoproteína B será avaliada desde o início até a semana 24 e a semana 52.
Linha de base, Semana 24 e Semana 52
Ponto final de Hb A1c
Prazo: Linha de base, Semana 24 e Semana 52
Alteração na HbA1c desde o início até a semana 24 e semana 52.
Linha de base, Semana 24 e Semana 52
Ponto final de glicose em jejum
Prazo: Linha de base, Semana 24 e Semana 52
Mudança nas medições de glicose em jejum desde o início até a semana 24 e semana 52.
Linha de base, Semana 24 e Semana 52
Ponto final de insulina
Prazo: Linha de base, Semana 24 e Semana 52
Alteração nas medições de insulina desde o início até a semana 24 e semana 52.
Linha de base, Semana 24 e Semana 52
Pontos finais de avaliação do modelo homeostático para resistência à insulina (HOMA-IR)
Prazo: Linha de base, Semana 24 e Semana 52

A mudança na Avaliação do Modelo Homeostático para Resistência à Insulina (HOMA-IR), um cálculo baseado em insulina e glicose, também será avaliada desde o início até a semana 24 e 52.

A equação simplifica para [HOMA-IR = insulina em jejum * glicemia em jejum /22,5] onde a insulina plasmática em jejum é medida em (µIU/mL) e a glicose plasmática em jejum é medida em (mmol/L). Valores abaixo de 1,0 são geralmente considerados ótimos.
Linha de base, Semana 24 e Semana 52
Ponto final do volume adiposo
Prazo: Linha de base e Semana 52
A alteração nos volumes de tecido adiposo será avaliada por FDG PET/CT (conforme medido no resultado primário) desde o início até a semana 52.
Linha de base e Semana 52
ponto final hsCRP
Prazo: Linha de base, Semana 24 e Semana 52
Mudança no hsCRP desde o início até o acompanhamento nas semanas 24 e 52.
Linha de base, Semana 24 e Semana 52
Ponto final de IL-1B
Prazo: Linha de base, Semana 24 e Semana 52
Alteração na IL-1B desde o início até o acompanhamento nas semanas 24 e 52.
Linha de base, Semana 24 e Semana 52
Ponto final de IL-18
Prazo: Linha de base, Semana 24 e Semana 52
Alteração na IL-18 desde o início até o acompanhamento nas semanas 24 e 52.
Linha de base, Semana 24 e Semana 52
Terminal SAA
Prazo: Linha de base, Semana 24 e Semana 52
Alteração no SAA desde o início até o acompanhamento nas semanas 24 e 52.
Linha de base, Semana 24 e Semana 52
Ponto final Lp-PLA2
Prazo: Linha de base, Semana 24 e Semana 52
Mudança em Lp-PLA2 desde o início até o acompanhamento nas semanas 24 e 52.
Linha de base, Semana 24 e Semana 52
ponto final sCD163
Prazo: Linha de base, Semana 24 e Semana 52
Alteração no sCD163 desde o início até o acompanhamento nas semanas 24 e 52.
Linha de base, Semana 24 e Semana 52
Ponto final de IL-6
Prazo: Linha de base, Semana 24 e Semana 52
Mudança na IL-6 desde o início até o acompanhamento nas semanas 24 e 52.
Linha de base, Semana 24 e Semana 52
Ponto final do dímero D
Prazo: Linha de base, Semana 24 e Semana 52
Alteração no D-Dimer desde o início até o acompanhamento nas semanas 24 e 52.
Linha de base, Semana 24 e Semana 52
Fibrinogênio Endpoint
Prazo: Linha de base, Semana 24 e Semana 52
Alteração no fibrinogênio desde o início até o acompanhamento nas semanas 24 e 52.
Linha de base, Semana 24 e Semana 52
Ponto final da célula T
Prazo: Linha de base, Semana 24 e Semana 52
Alteração no marcador de células T desde o início até o acompanhamento nas semanas 24 e 52.
Linha de base, Semana 24 e Semana 52
Ponto final da célula B
Prazo: Linha de base, Semana 24 e Semana 52
Alteração no marcador de células B desde o início até o acompanhamento nas semanas 24 e 52.
Linha de base, Semana 24 e Semana 52
Ponto final de ativação de monócitos
Prazo: Linha de base, Semana 24 e Semana 52
Alteração no marcador de ativação de monócitos desde o início até o acompanhamento nas semanas 24 e 52.
Linha de base, Semana 24 e Semana 52

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Endpoint de Placa Coronária CTA Não Calcificada
Prazo: Linha de base e Semana 52
Alteração na placa não calcificada medida pela CTA coronária desde a linha de base até o estudo de acompanhamento em 52 semanas
Linha de base e Semana 52
Endpoint de Placa Coronária de Alto Risco CTA
Prazo: Linha de base e Semana 52
Alteração na placa de alto risco medida por CTA coronariana desde o início até o estudo de acompanhamento em 52 semanas.
Linha de base e Semana 52
Endpoint de Incidência de Placa Coronária CTA Coronária
Prazo: Linha de base e Semana 52
Incidência de novas lesões coronárias conforme medido por CTA coronária desde a linha de base até o estudo de acompanhamento em 52 semanas
Linha de base e Semana 52

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Priscilla Hsue, MD

Colaboradores

Massachusetts General Hospital
University of California, Los Angeles

Investigadores

  • Investigador principal: Priscilla Hsue, MD, University of California, San Francisco

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de março de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de julho de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de agosto de 2022

Primeira postagem (Real)

4 de agosto de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de junho de 2023

Última verificação

1 de junho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1.0

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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