Tandem Onabotulinumtoxin A Galcanezumab Výzkumná studie zaměřená na eliminaci vznikajících terapeutických bolestí hlavy (TOGETHER)

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota zúčastnit se a podepsat informovaný souhlas;
2. Schopnost porozumět informovanému souhlasu a studijním postupům, včetně schopnosti používat elektronický denní deník bolesti hlavy;
3. Dobrý celkový zdravotní stav na základě úsudku vyšetřovatele;
4. V době návštěvy 1 musí být ve věku 18 až 65 let včetně;
5. Hlášení s průměrně > 6 dny migrény za měsíc, po nejméně 2 a až 8 po sobě jdoucích ošetřeních onabotulinumtoxinem A v době screeningu, splňující diagnostická kritéria uvedená v Mezinárodní klasifikaci poruch hlavy (ICHD-3);
6. Subjekt uvádí > 30% snížení počtu měsíčních dní migrény od začátku léčby Botoxem (onabotulinumtoxinA);
7. Má skóre v dotazníku pro hodnocení migrény (MIDAS) >11 při screeningu;
8. Během výchozího období hlásí >6 dní migrény za měsíc a < 25 dní bolesti hlavy;
9. Nástup migrény před 50. rokem věku;
10. Schopnost odlišit migrénu od jiných primárních typů bolesti hlavy povolených ve studii (např. tenzní bolesti hlavy);
11. Souhlasí s tím, že se dostaví ke screeningu 28 dní (± 3 dny) před další očekávanou léčbou botoxem a že bude pokračovat v BMPT dokumentovaném při screeningu po zbytek období studie. Subjekty, které nechtějí nebo nemohou pokračovat v BMPT, nebudou pokračovat ve studii.;
12. Ženy mohou být zařazeny pouze v případě, že mají negativní těhotenský test při screeningu a výchozím stavu, jsou sterilní nebo po menopauze. Ženy ve fertilním věku (WOCBP), jejichž mužští partneři jsou potenciálně plodní (tj. bez vazektomie), musí po dobu trvání studie (tj. počínaje screeningem) používat vysoce účinné antikoncepční metody. Definice WOCBP, sterilních a postmenopauzálních žen, mužské antikoncepce a vysoce účinných a přijatelných metod kontroly porodnosti mají být stanoveny na základě úsudku zkoušejícího;
13. Prokázaná > 85% shoda s elektronickým denním deníkem bolesti hlavy během 28denního období záběhu (definované jako zadávání dat minimálně 24 z prvních 28 dnů období záběhu).

Kritéria vyloučení:

1. Nerozumí požadavkům studie, informovanému souhlasu nebo úplným deníkům bolesti hlavy, jak je požadováno podle protokolu;
2. Těhotná, aktivně se snažící otěhotnět nebo kojící;
3. Hlásí každodenní bolest hlavy během měsíce před screeningem;
4. Relevantní historie zneužívání látek a/nebo závislosti podle názoru zkoušejícího;
5. Anamnéza zhoršené funkce ledvin, která podle názoru výzkumníka kontraindikuje účast v této studii;
6. trpí vážným onemocněním nebo nestabilním zdravotním stavem, který by mohl vyžadovat hospitalizaci nebo by mohl zvýšit riziko nežádoucích příhod;
7. Psychiatrický stav, podle názoru zkoušejícího, který může ovlivnit interpretaci údajů o účinnosti a bezpečnosti nebo kontraindikovat účast účastníka ve studii;
8. přijaté nervové blokády nebo injekce spouštěcích bodů v předchozích 8 týdnech nebo plány na jejich podání během studie;
9. Expozice biologickým látkám zaměřeným na dráhu CGRP v předchozích 6 měsících nebo 5 poločasech, podle toho, co je delší, nebo hlásí léčbu > 8 dávkami malých molekul zacílených na dráhu CGRP pro akutní abortivní terapii za posledních 30 dnů jakýkoli CGRP blokátor použitý pro z účasti je vyloučena prevence migrény;

10. Selhal ve více než 3 třídách následujících léků pro prevenci migrény kvůli nedostatečné účinnosti (definované jako žádné významné snížení frekvence migrény dní po přiměřeném nejméně 2měsíčním zkoušení při obecně uznávaných terapeutických dávkách), nebo > 6 preventivních léků na migrénu jakéhokoli typu, na základě úsudku výzkumníka

    1. Propranolol, metoprolol, atenolol, bisoprolol, timolol nebo nadolol
    2. topiramát
    3. flunarizin
    4. Valproát nebo divalproex
    5. Amitriptylin nebo nortriptylin
    6. Venlafaxin nebo desvenlafaxin
    7. Lisinopril
    8. Candesartan
11. Obdrželi jakékoli vyšetřovací látky během 30 dnů před návštěvou 1;
12. Plánuje účast v jiné klinické studii kdykoli během této studie;
13. Nadužívání opioidů nebo butalbitalu v anamnéze (jak je definováno užíváním ≥ 10 dní v měsíci) v předchozích 12 měsících nebo během zaváděcího období; MOH (jak je definováno ICHD-3) s jinými typy léků bude povoleno, ale musí být zdokumentováno;
14. Použití více než 1 dalšího léku kromě onabotulinumtoxinu A k prevenci migrény 12 týdnů před screeningem nebo v průběhu studie;
15. zažili změnu v jakékoli souběžné léčbě migrény během 12 týdnů před screeningem nebo v jakékoli jiné léčbě migrény, která by podle názoru zkoušejícího mohla zkreslit hodnocení odpovědi na IP;
16. má v anamnéze hypersenzitivní reakci na jakoukoli terapii monoklonálními protilátkami nebo jakoukoli složku injekcí galkanezumabu;
17. Klinicky relevantní laboratorní abnormality při screeningu, jak určil zkoušející;
18. Klinicky relevantní nebo významné abnormality EKG, včetně, ale bez omezení, EKG s QT intervalem korigovaným na srdeční frekvenci (QTc) pomocí Fridericiina korekčního vzorce (QTcF) > 500 ms; podle názoru vyšetřovatelů.

19. Anamnéza některého z následujících kardiovaskulárních onemocnění:

    • Středně těžké až těžké městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association);
    • Nedávná (během posledních 6 měsíců) cerebrovaskulární příhoda, infarkt myokardu, koronární stenting;
    • Nekontrolovaná hypertenze definovaná potvrzeným systolickým krevním tlakem > 160 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem > 100 mmHg.
20. Aktivní infekce HIV nebo hepatitidy C;
21. skóre > 0 v otázce 9 dotazníku o zdraví pacienta (PHQ-9) při jakékoli návštěvě;
22. Jakákoli jiná podmínka by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že by účastník nebyl vhodný pro zařazení, nebo by narušoval účast účastníka ve studii nebo dokončení studie.