Tandem OnabotulinumtoxinA Galcanezumab Estudo emergente de pesquisa para eliminação da dor de cabeça (TOGETHER)

Critério de inclusão:

1. Disposto a participar e assinar o consentimento informado;
2. Capacidade de entender o consentimento informado e os procedimentos do estudo, incluindo a capacidade de usar o diário eletrônico de cefaléia;
3. Em bom estado geral de saúde com base no julgamento do investigador;
4. Ter idade compreendida entre os 18 e os 65 anos, inclusive, à data da Visita 1;
5. Relatórios com uma média de > 6 dias de enxaqueca por mês, após pelo menos 2 e até 8 tratamentos consecutivos de onabotulinumtoxinA no momento da triagem, atendendo aos critérios diagnósticos listados na Classificação Internacional de Cefaleias (ICHD-3);
6. O sujeito relata uma diminuição > 30% no número de dias mensais de enxaqueca desde o início do tratamento com Botox (onabotulinumtoxinA);
7. Tem uma pontuação no Questionário de Avaliação de Incapacidade de Enxaqueca (MIDAS) >11 na triagem;
8. Durante o período basal, relata > 6 dias de enxaqueca por mês e < 25 dias de dor de cabeça;
9. Início da enxaqueca antes dos 50 anos;
10. Capaz de diferenciar a enxaqueca de outros tipos de cefaléia primária permitidos no estudo (por exemplo, cefaleia do tipo tensional);
11. Concorda em se apresentar para triagem 28 dias (± 3 dias) antes do próximo tratamento antecipado com Botox e em continuar o BMPT documentado na triagem pelo resto do período do estudo. Indivíduos que não desejam ou não podem continuar o BMPT não prosseguirão com o estudo.;
12. As mulheres podem ser incluídas apenas se tiverem um teste de gravidez negativo na triagem e no início do estudo, forem estéreis ou na pós-menopausa. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) cujos parceiros masculinos são potencialmente férteis (ou seja, sem vasectomia) devem usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes durante o estudo (ou seja, começando na triagem). As definições de WOCBP, mulheres estéreis e pós-menopáusicas, contracepção masculina e métodos de controle de natalidade altamente eficazes e aceitáveis ​​devem ser determinadas com base no julgamento do investigador;
13. Demonstrou > 85% de conformidade com o Diário Eletrônico de Cefaléia durante o período inicial de 28 dias (conforme definido como entrada de dados em um mínimo de 24 dos primeiros 28 dias do período inicial).

Critério de exclusão:

1. Incapaz de entender os requisitos do estudo, o consentimento informado ou os diários completos de dor de cabeça conforme exigido pelo protocolo;
2. Grávida, tentando ativamente engravidar ou amamentando;
3. Relata dor de cabeça diária durante o mês anterior à triagem;
4. História relevante de abuso e/ou dependência de substâncias, na opinião do investigador;
5. História de insuficiência renal que, na opinião do investigador, contra-indica a participação neste estudo;
6. Sofre de uma doença grave ou de uma condição médica instável, que pode exigir hospitalização ou aumentar o risco de eventos adversos;
7. Uma condição psiquiátrica, na opinião do investigador, que pode afetar a interpretação dos dados de eficácia e segurança ou contraindicar a participação do participante no estudo;
8. Recebeu bloqueios nervosos ou injeções de ponto-gatilho nas 8 semanas anteriores ou planeja recebê-los durante o estudo;
9. Exposição a produtos biológicos direcionados à via CGRP nos últimos 6 meses ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, ou relata tratamento com > 8 doses de pequenas moléculas direcionadas à via CGRP para terapia abortiva aguda nos últimos 30 dias, qualquer bloqueador de CGRP utilizado para a prevenção da enxaqueca exclui-se da participação;

10. Falhou mais de 3 classes dos seguintes medicamentos para a prevenção da enxaqueca devido à falta de eficácia (definida como nenhuma redução significativa na frequência da enxaqueca dias após um teste adequado de pelo menos 2 meses em doses terapêuticas geralmente aceitas) ou > 6 medicamentos preventivos para enxaqueca de qualquer tipo, com base no julgamento do investigador

    1. Propranolol, metoprolol, atenolol, bisoprolol, timolol ou nadolol
    2. topiramato
    3. flunarizina
    4. Valproato ou divalproato
    5. Amitriptilina ou nortriptilina
    6. Venlafaxina ou desvenlafaxina
    7. Lisinopril
    8. candesartana
11. Recebeu quaisquer agentes de investigação dentro de 30 dias antes da Visita 1;
12. Planeja participar de outro estudo clínico a qualquer momento durante este estudo;
13. História de uso excessivo de medicação de opioides ou butalbital (conforme definido pelo uso ≥10 dias por mês) nos últimos 12 meses ou durante o período inicial; MOH (conforme definido pela ICHD-3) com outros tipos de medicamentos será permitido, mas deve ser documentado;
14. Uso de mais de 1 outro medicamento, além da onabotulinumtoxinA para a prevenção da enxaqueca 12 semanas antes da triagem ou ao longo do estudo;
15. Experimentou uma mudança em quaisquer terapias concomitantes para enxaqueca nas 12 semanas anteriores à triagem ou quaisquer terapias não relacionadas à enxaqueca que pudessem confundir a avaliação da resposta ao IP na opinião do investigador;
16. Tem histórico de reação de hipersensibilidade a qualquer terapia de anticorpo monoclonal ou qualquer componente das injeções de galcanezumabe;
17. Anormalidades laboratoriais clinicamente relevantes na triagem conforme determinado pelo investigador;
18. Anormalidades de ECG clinicamente relevantes ou significativas, incluindo, entre outras, ECG com intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (QTc) usando a fórmula de correção de Fridericia (QTcF) > 500 ms; na opinião dos investigadores.

19. Histórico de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares:

    • Insuficiência cardíaca congestiva moderada a grave (classe III ou IV da New York Heart Association);
    • Acidente vascular cerebral recente (nos últimos 6 meses), infarto do miocárdio, stent coronário;
    • Hipertensão não controlada definida por uma pressão arterial sistólica confirmada > 160 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg.
20. Infecção ativa por HIV ou Hepatite C;
21. Escore > 0 na questão 9 do Questionário de Saúde do Paciente (PHQ-9) em qualquer consulta;
22. Ter qualquer outra condição, no julgamento do investigador, tornaria o participante inadequado para inclusão ou interferiria na participação ou conclusão do estudo.