Interferon-α1b v kombinaci s toripalimabem a anlotinibem hydrochloridem u pokročilého neresekovatelného melanomu

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku 18-75 let.
2. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
3. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
4. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza neresekabilního melanomu stadia IIIc, IIId a IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) (8. vydání). (Poznámka: případy uveálního melanomu jsou vyloučeny)
5. Základní vzorky nádoru dostupné pro analýzu NGS nebo ekvivalentní výsledky testů přijatelné pro hlavní zkoušející.
6. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST v1.1
7. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně (během 4 týdnů před zahájením studijní léčby):
8. Při screeningu pacientek ve fertilním věku je vyžadován negativní výsledek testu β-HCG v moči nebo plazmě.
9. Antikoncepce je vyžadována u pacientek a jejich partnerů v průběhu studie a do 1 roku po poslední dávce studijní léčby.
10. Schopný porozumět požadavkům protokolu studie a dodržovat je (včetně následné návštěvy a vyšetření).
11. Před registrací buďte ochotni podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Alergické reakce v anamnéze připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako kombinace rekombinantního lidského interferonu-α1b, toripalimabu a anlotinib hydrochloridu.
2. Pacienti akceptovali další protinádorové klinické studie během 4 týdnů před vstupem do studie.
3. Pacienti akceptovali protinádorovou radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie.
4. Onemocnění se zlepšilo v reakci na protinádorové terapie během 4 týdnů včetně perioperační chemoterapie, molekulárně cílené terapie, imunitní terapie PD-1/PD-L1/CTLA-4, antiangiogenezní terapie (jako je sunitinib, sorafenib, regorafenib, bevacizumab, imatinib, apatinib) nebo interferon, bylinné doplňky.
5. Naplánujte si další systémovou nebo lokální protinádorovou léčbu během aktuální studie
6. Systémová léčba buď kortikosteroidy (> 10 mg/kg ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky před 2 týdny před zahájením studie dávky
7. Známá hematologická malignita, primární mozkový nádor, sarkom nebo jakýkoli jiný primární solidní nádor, pokud období bez onemocnění není delší než 5 let.
8. Zobrazení potvrdilo metastázy centrálního nervového systému (CNS) s meningeální karcinomatózou nebo bez ní
9. Známá závažná hypersenzitivní reakce na jinou monoprotilátkovou terapii.
10. Známé aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (jako jsou kortikosteroidy nebo imunosupresivní léky) nebo související substituční terapie (jako je hormon štítné žlázy pro hypotyreózu, inzulín pro diabetes nebo fyziologická substituční terapie glukokortikoidy pro nedostatečnost nadledvin nebo hypofýzy) v posledních 2 letech.
11. Jedinci se sklonem ke krvácení nebo pod trombolytickou či antikoagulační léčbou. Abnormality koagulace jako následující okolnosti: INR >1,5；PT > 1,2 ULN；PTT > 1,2 ULN.
12. Použití antikoagulancií nebo antagonistů vitaminu K, jako je warfarin, heparin nebo podobná léčiva
13. Zjevná hemoptýza nebo denní hemoptýza nad 2,5 ml za poslední 2 měsíce
14. Jakýkoli stav má potenciální riziko gastrointestinálního krvácení nebo perforace, jako je aktivní gastrointestinální vřed, známé intraluminální metastázy, zánětlivé onemocnění střev; známá břišní píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraperitoneální absces 4 týdny před vstupem do studie
15. Otevřené rány, vředy nebo zlomeniny
16. Anamnéza operace za poslední 4 týdny, s výjimkou odstranění melanomu nebo částečného odstranění
17. Dědičné nebo získané krvácení a tendence k trombóze, jako je hemofilie, trombocytopenie, hypersplenismus
18. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako přetrvávající systolický krevní tlak ≥150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg navzdory léčbě antihypertenzními léky
19. Následující známá kardiovaskulární onemocnění za posledních 6 měsíců (cerebrální cévní příhoda, tranzitorní ischemická ataka, srdeční arytmie（včetně QTc ≥ 450 ms u mužů a QTc ≥ 470 ms u žen; angina pectoris, koronární angioplastika nebo implantace koronárního stentu, pulmonární stentembolismus hluboká žilní trombóza nebo antikoagulační léčba kratší než šest týdnů, arteriální trombóza; pacienti se srdečním selháním ve třídě NYHA III a IV; srdeční blok nad Ⅱ stupňů; infarkt myokardu nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris v posledních 6 měsících; mozkový infarkt během 3 měsíců; ejekční frakce levé komory (LVEF) je nižší než 50 % a klinicky významné perikardiální onemocnění indikované barevnou dopplerovskou echokardiografií; EKG indikuje akutní ischemii nebo abnormality aktivního převodního systému
20. Užívání léků, které mohou vést k prodloužení QT intervalu a torsades de pointes
21. Jiná onemocnění, která mohou ovlivnit compliance nebo interferovat s interpretací výsledků, včetně aktivních oportunních infekcí nebo progredujících nebo závažných infekcí, nekontrolovaného diabetu nebo plicních onemocnění včetně intersticiální pneumonie, obstrukční plicní nemoci a symptomatického bronchospasmu. Známé onemocnění související s HIV nebo AIDS nebo aktivní HBV, HCV a tuberkulóza
22. Anamnéza získání živé vakcíny během 4 týdnů před první dávkou; anamnéza terapie hematopoetickým stimulujícím faktorem, jako je faktor stimulující kolonie (CSF) a erytropoetin (EPO) během 2 týdnů před první dávkou; anamnéza velkého chirurga s výjimkou diagnózy během 4 týdnů před první dávkou
23. Diagnóza psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek
24. Jedinci, kteří jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět během období studie
25. Jakékoli jiné onemocnění, laboratorní abnormality nebo situace, které by podle názoru hlavního zkoušejícího ohrozily schopnost pacientů tolerovat léčbu nebo by omezily dodržování požadavků studie.